Impact de Lp299v sur la fonction vasculaire chez les patients atteints de PASC

Le système immunitaire intestinal joue un rôle essentiel dans l'immunité systémique, et son interaction avec le système immunitaire systémique joue un rôle crucial dans la détermination de la gravité et des résultats des infections pulmonaires courantes. L'infection par le SRAS-CoV-2 modifie la composition et le métabolisme du microbiome intestinal. Des pertes plus importantes d'espèces bénéfiques dans le microbiome intestinal humain des patients atteints du SRAS-CoV-2 sont associées à une maladie grave et à une plus grande inflammation systémique. Ces altérations pathologiques sont observées au moins 6 mois après l'infection et sont associées à une inflammation systémique résiduelle plus importante et à des symptômes PASC.

Six semaines de supplémentation en Lp299v chez des fumeurs par ailleurs en bonne santé réduisent les niveaux circulants de l'IL-6 pro-inflammatoire et réduisent l'adhésion des monocytes aux cellules endothéliales. L'IL-6 est élevée chez les patients atteints de PASC et est fortement corrélée à l'activation de TLR9 dans les états pathologiques avec des niveaux élevés de cf-mtDNA circulant. Nous avons publié des données d'essai montrant qu'une supplémentation quotidienne en Lp299v (20 milliards d'unités formant colonies/jour) chez des hommes atteints de maladie coronarienne (CAD) améliore la vasodilatation dépendante de l'endothélium dans l'artère brachiale et la vasodilatation dépendante du NO des artérioles de résistance des patients atteints de coronaropathie. En outre, des données préliminaires suggèrent que Lp299v réduit les niveaux circulants de cf-mtDNA (Fig. 2B). Nous avons également publié des données montrant que 6 semaines de Lp299v ont un effet anti-inflammatoire significatif sur la transcription du gène PBMC, avec des analyses d'ontologie génique indiquant que la supplémentation en Lp299v inhibe l'activation de TLR9 (z-score -3,48, P <0,0000000023). Combinant la preuve que Lp299v réduit (1) le cf-mtDNA circulant ; (2) activation TLR9 ; et (3) les niveaux d'IL-6 tout en améliorant la fonction endothéliale micro- et macrovasculaire font de Lp299v un excellent candidat à tester en tant qu'intervention pour améliorer la fonction vasculaire chez les patients PASC.

Par conséquent, nous recruterons des sujets âgés de ≥ 18 à 89 ans qui portent un diagnostic clinique de PASC et qui se trouvent dans une fenêtre de résolution des symptômes post-aigus de 30 à 180 jours dans un essai clinique de 8 semaines, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo. essai de supplémentation en Lp299v. Des mesures de la fonction micro- et macrovasculaire, de l'inflammation systémique et de la composition du microbiote des selles seront effectuées.