膵管腺癌における PD-L1 の免疫組織化学的発現

膵臓癌は、世界で 11 番目に多い癌にランクされています。 5年生存率が9％と低い致死性の高い悪性腫瘍です。 これは、世界中の男性と女性の両方において、がん関連の死亡原因の 7 番目に多いものです。 エジプトでは伝統的にこの病気はまれであると考えられてきましたが、東ナイルデルタ地域の人口では若年発症膵臓がんの発生率が異常に高いことが示されています。

膵管腺癌は、膵臓悪性腫瘍の最も一般的な組織学的サブタイプであり、すべての膵臓悪性新生物の約 90% を占めます。 したがって、用語「膵臓癌」および「膵管腺癌」は、しばしば同義語として使用される。 ほとんどの膵臓腺がんは膵臓の頭部で発生します。約60〜70％。 喫煙、糖尿病、肥満、アルコール摂取、家族歴、特定の遺伝子多型および慢性膵炎は、膵臓腺がんの危険因子と考えられています。

膵臓腺癌は通常、予後が非常に不良です。 近年、治療戦略が開発されていますが、予後は大幅には改善されていません。 現在までに、膵臓腺癌の臨床管理のための一連の予後因子が同定されている。 ただし、これらのマーカーは結果を予測する精度に欠けており、広く採用されていません。 したがって、膵臓癌における治療選択とオーダーメイド療法の観点から有望な研究分野を探索するには、新規の予後および予測バイオマーカーを見つけることが依然として重要です。

免疫療法は急速に成長している分野であり、悪性腫瘍の治療におけるパラダイムシフトを表しています。過去 10 年間で臨床的に重要な進歩を遂げました。 免疫チェックポイントを標的とすることは臨床的に大きな成功を収めており、その結果、特定の悪性腫瘍を患う患者の一部に持続的な治療反応がもたらされています。 現在、膵臓腺癌における免疫療法戦略の有効性を評価するために多くの臨床試験が行われています。

プログラムデスリガンド-1 (PD-L1) は、I 型膜貫通糖タンパク質です。 これは、Programmed death-1 (PD1) のリガンドとして機能し、さまざまな種類の新生物において重要な予後および予測値を持ちます。 これは、気管支原性癌、肝細胞癌、乳癌などのいくつかの新生物で過剰発現されます。 PD1 および PD-L1 は免疫チェックポイントであり、細胞傷害性 T リンパ球抗原 4 ファミリーのメンバーです。 それらは免疫抑制と抗腫瘍サイトカインの減少に関与します。 それらは免疫監視を逃れるために腫瘍細胞によって発現されます。 さらに、PD1/PD-L1 経路は、アポトーシスを阻害し、腫瘍細胞の生存を高める細胞間シグナルを活性化します。 PD1 と PD-L1 は多くの臨床試験の対象となっています。 PD-1/PD-L1 経路によって活性化される免疫チェックポイントの遮断は、黒色腫や非小細胞肺がんなどのさまざまな新生物において顕著な効果を発揮することが実証されています。

PD-L1 の遮断は、がん免疫療法の一般的な戦略です。 PD1/PDL1 経路を標的とするチェックポイント阻害剤の使用は、免疫療法分野に画期的な成果をもたらします。 PD-L1 と膵臓癌の予後との関連性を調査した多くの研究があり、物議を醸す結果が提示されました [8]。 現在まで、膵臓癌における PD-L1 の潜在的な予後的役割に取り組んだ研究はほとんどないため、その予後的価値についての知識はさらに解明される必要があります。

この研究の目的は、膵管腺癌における PD-L1 の発現を評価し、その発現を研究されたさまざまな組織病理学的パラメーターと相関させて、その予後値を評価することです。