A PD-L1 immunhisztokémiai expressziója hasnyálmirigy duktális adenokarcinómában

A hasnyálmirigy-karcinóma a 11. leggyakoribb rákos megbetegedés világszerte. Ez egy nagyon halálos rosszindulatú daganat, 5 éves túlélési aránya mindössze 9%. Világszerte ez a hetedik vezető ok a rákos megbetegedések miatt mind a férfiak, mind a nők körében. Egyiptomban a betegséget hagyományosan ritkanak tekintik, de a Kelet-Nílus-delta régió lakosságában szokatlanul magas a fiatalkori hasnyálmirigy-karcinóma aránya.

A hasnyálmirigy ductalis adenocarcinoma a hasnyálmirigy rosszindulatú daganatainak messze a leggyakoribb szövettani altípusa, amely az összes hasnyálmirigy rosszindulatú daganatának körülbelül 90%-át teszi ki. Ezért a "hasnyálmirigyrák" és a "hasnyálmirigy duktális adenokarcinóma" kifejezéseket gyakran szinonimaként használják. A legtöbb hasnyálmirigy-adenokarcinóma a hasnyálmirigy fejében fordul elő; kb 60-70%. A dohányzás, a cukorbetegség, az elhízás, az alkoholfogyasztás, a családi anamnézis, bizonyos genetikai polimorfizmusok és a krónikus hasnyálmirigy-gyulladás a hasnyálmirigy-adenokarcinóma kockázati tényezőinek tekinthető.

A hasnyálmirigy-adenokarcinóma általában nagyon rossz prognózisú. Bár az elmúlt években terápiás stratégiákat fejlesztettek ki, a prognózis nem javult jelentősen. A mai napig prognosztikai tényezők egy csoportját azonosították a hasnyálmirigy-adenokarcinóma klinikai kezelésére. Ezek a jelzők azonban nem pontosak az eredmény előrejelzésére, és nem alkalmazzák őket széles körben. Ezért továbbra is fontos új prognosztikai és prediktív biomarkerek feltárása, hogy ígéretes kutatási területeket tárjunk fel a hasnyálmirigy-karcinóma kezelésének kiválasztása és testreszabott terápiája szempontjából.

Az immunterápia gyorsan növekvő terület, és paradigmaváltást jelent a rosszindulatú daganatok kezelésében; az elmúlt évtizedben klinikailag jelentős áttörést ért el. Az immunellenőrzési pontok megcélzása óriási klinikai sikerrel járt, ami tartós kezelési választ eredményezett bizonyos rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek egy részében. Jelenleg számos klinikai vizsgálat igyekszik felmérni az immunterápiás stratégiák hatékonyságát hasnyálmirigy-adenokarcinómában.

A programozott halál ligand-1 (PD-L1) egy I. típusú transz-membrán glikoprotein. A programozott halál-1 (PD1) ligandumaként működik, és fontos prognosztikai és prediktív értékkel rendelkezik a daganatok különböző típusaiban. Számos daganatban, például bronchogén karcinómában, hepatocelluláris karcinómában és emlőrákban túlzottan expresszálódik. A PD1 és a PD-L1 immunellenőrző pontok és a citotoxikus T limfocita antigén-4 család tagjai. Ők felelősek az immunszuppresszióért és a daganatellenes citokinek csökkenéséért. A tumorsejtek expresszálják őket, hogy elkerüljék az immunrendszer felügyeletét. Ezenkívül a PD1/PD-L1 útvonal aktiválja az intercelluláris jeleket, amelyek gátolják az apoptózist és fokozzák a tumorsejtek túlélését. A PD1 és PD-L1 számos klinikai vizsgálat célpontja; A PD-1/PD-L1 útvonal által aktivált immunellenőrző pontok blokkolása lenyűgöző előnyöket mutatott különböző daganatok, például melanoma és nem-kissejtes tüdőrák esetén.

A PD-L1 blokkolása a rák immunterápiájának elterjedt stratégiája; az ellenőrzőpont-inhibitorok alkalmazása a PD1/PDL1 útvonal megcélzására áttörést eredményez az immunterápia területén. Számos tanulmány vizsgálta a PD-L1 összefüggését a hasnyálmirigy-karcinóma prognózisával, ellentmondásos eredményekkel [8]. Eddig kevés tanulmány foglalkozott a PD-L1 potenciális prognosztikai szerepével a hasnyálmirigy karcinómában, ezért a prognosztikai értékének ismerete további tisztázást igényel.

Ennek a tanulmánynak a célja a PD-L1 expressziójának értékelése pancreas ductalis adenocarcinomában, és expressziójának korrelációja a különböző vizsgált kórszövettani paraméterekkel a prognosztikai értékének értékelése érdekében.