PD-L1:n immunohistokemiallinen ilmentyminen haiman kanavan adenokarsinoomassa

Haimasyöpä on maailman 11. yleisin syöpä. Se on erittäin tappava pahanlaatuinen kasvain, jonka viiden vuoden eloonjäämisaste on vain 9%. Se on seitsemänneksi yleisin syöpään liittyvien kuolemien syy sekä miehillä että naisilla maailmanlaajuisesti. Egyptissä tautia on perinteisesti pidetty harvinaisena, mutta Itä-Niilin suistoalueen väestössä esiintyy epätavallisen paljon nuorena alkavaa haimasyöpää.

Haiman duktaalinen adenokarsinooma on ylivoimaisesti yleisin haiman pahanlaatuisten kasvainten histologinen alatyyppi, ja se muodostaa noin 90 % kaikista haiman pahanlaatuisista kasvaimista. Tästä syystä termejä "haimasyöpä" ja "haiman duktaalinen adenokarsinooma" käytetään usein synonyymeinä. Useimmat haiman adenokarsinoomat esiintyvät haiman päässä; noin 60-70 %. Tupakointi, diabetes mellitus, liikalihavuus, alkoholinkäyttö, sukuhistoria, tietyt geneettiset polymorfismit ja krooninen haimatulehdus on katsottu haiman adenokarsinooman riskitekijöiksi.

Haiman adenokarsinoomalla on tyypillisesti erittäin huono ennuste. Vaikka terapeuttisia strategioita on kehitetty viime vuosina, ennuste ei ole merkittävästi parantunut. Tähän mennessä haiman adenokarsinooman kliiniseen hoitoon on tunnistettu joukko prognostisia tekijöitä. Nämä merkit eivät kuitenkaan ole tarkkoja ennustaakseen lopputulosta, eivätkä ne ole laajalti käytössä. Siksi on edelleen tärkeää löytää uusia prognostisia ja ennustavia biomarkkereita, jotta voidaan tutkia lupaavia tutkimusaloja hoidon valinnan ja räätälöidyn hoidon kannalta haimasyöpään.

Immunoterapia on nopeasti kasvava ala ja edustaa paradigman muutosta pahanlaatuisten kasvainten hoidossa; se on tehnyt kliinisesti merkittäviä läpimurtoja viimeisen vuosikymmenen aikana. Immuunitarkistuspisteiden kohdistamisella on ollut valtava kliininen menestys, joka on johtanut jatkuvaan hoitovasteeseen potilaiden osaryhmässä, joilla on tiettyjä pahanlaatuisia kasvaimia. Tällä hetkellä monissa kliinisissä tutkimuksissa pyritään arvioimaan immunoterapeuttisten strategioiden tehokkuutta haiman adenokarsinoomassa.

Ohjelmoitu kuoleman ligandi-1 (PD-L1) on tyypin I transmembraaniglykoproteiini. Se toimii ohjelmoidun kuoleman 1:n (PD1) ligandina ja sillä on tärkeä prognostinen ja ennustava arvo erityyppisissä kasvaimissa. Se yli-ilmentää useissa kasvaimissa, kuten bronkogeenisessä karsinoomassa, hepatosellulaarisessa karsinoomassa ja rintasyövässä. PD1 ja PD-L1 ovat immuunijärjestelmän tarkistuspisteitä ja sytotoksisten T-lymfosyyttien antigeeni-4-perheen jäseniä. Ne ovat vastuussa immunosuppressiosta ja kasvaintenvastaisten sytokiinien vähenemisestä. Kasvainsolut ilmentävät niitä immuunivalvonnan välttämiseksi. Lisäksi PD1/PD-L1-reitti aktivoi solujen välisiä signaaleja, jotka estävät apoptoosia ja lisäävät kasvainsolujen eloonjäämistä. PD1 ja PD-L1 ovat kohteena monissa kliinisissä tutkimuksissa; PD-1/PD-L1-reitin aktivoimien immuunitarkastuspisteiden salpaus on osoittanut vaikuttavia etuja erilaisissa kasvaimissa, kuten melanoomassa ja ei-pienisoluisessa keuhkosyöpässä.

PD-L1:n esto on syövän immunoterapian yleinen strategia; tarkistuspisteestäjien käyttö PD1/PDL1-reitin kohdistamiseksi johtaa läpimurtoon immunoterapian alalla. Useat tutkimukset tutkivat PD-L1:n yhteyttä haimasyövän ennusteeseen, ja esiteltiin kiistanalaisia ​​tuloksia [8]. Tähän mennessä vain harvat tutkimukset ovat käsitelleet PD-L1:n mahdollista prognostista roolia haimakarsinoomassa, joten tieto sen ennustearvosta vaatii lisäselvitystä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida PD-L1:n ilmentymistä haiman ductaalisessa adenokarsinoomassa ja korreloida sen ilmentymistä erilaisiin tutkittuihin histopatologisiin parametreihin sen prognostisen arvon arvioimiseksi.