Espressione immunoistochimica di PD-L1 nell'adenocarcinoma duttale pancreatico

Il carcinoma pancreatico è classificato come l'undicesimo tumore più comune al mondo. È un tumore maligno altamente letale con un tasso di sopravvivenza a 5 anni pari al 9%. È la settima causa di morte correlata al cancro sia negli uomini che nelle donne in tutto il mondo. In Egitto, la malattia è stata tradizionalmente considerata rara, ma la popolazione nella regione del delta del Nilo orientale mostra un tasso insolitamente alto di carcinoma pancreatico a esordio giovanile.

L'adenocarcinoma duttale pancreatico è di gran lunga il sottotipo istologico più comune di neoplasia pancreatica, rappresentando circa il 90% di tutte le neoplasie maligne pancreatiche. Pertanto, i termini "cancro pancreatico" e "adenocarcinoma duttale pancreatico" sono spesso usati come sinonimi. La maggior parte degli adenocarcinomi pancreatici si verifica nella testa del pancreas; circa il 60-70%. Il fumo di tabacco, il diabete mellito, l'obesità, il consumo di alcol, la storia familiare, alcuni polimorfismi genetici e la pancreatite cronica sono stati considerati fattori di rischio per l'adenocarcinoma pancreatico.

L'adenocarcinoma pancreatico ha tipicamente una prognosi molto sfavorevole. Sebbene negli ultimi anni siano state sviluppate strategie terapeutiche, la prognosi non è significativamente migliorata. Ad oggi, è stato identificato un gruppo di fattori prognostici per la gestione clinica dell'adenocarcinoma pancreatico. Tuttavia, questi marcatori mancano di accuratezza per prevedere il risultato e non sono ampiamente adottati. Pertanto, è ancora importante scoprire nuovi biomarcatori prognostici e predittivi per esplorare promettenti campi di ricerca in termini di selezione del trattamento e terapia su misura nel carcinoma pancreatico.

L'immunoterapia è un campo in rapida crescita e rappresenta un cambio di paradigma nel trattamento dei tumori maligni; ha fatto scoperte clinicamente significative nell'ultimo decennio. Mirare ai checkpoint immunitari ha avuto un immenso successo clinico che ha portato a una risposta terapeutica prolungata per un sottogruppo di pazienti con determinate neoplasie. Attualmente, molti studi clinici cercano di valutare l'efficacia delle strategie immunoterapeutiche nell'adenocarcinoma pancreatico.

Il ligando-1 della morte programmata (PD-L1) è una glicoproteina transmembrana di tipo I. Agisce come ligando per la morte programmata-1 (PD1) e ha un importante valore prognostico e predittivo in vari tipi di neoplasie. È sovraespresso in diverse neoplasie come il carcinoma broncogeno, il carcinoma epatocellulare e il cancro al seno. PD1 e PD-L1 sono checkpoint immunitari e membri della famiglia dell'antigene-4 dei linfociti T citotossici. Sono responsabili dell'immunosoppressione e della diminuzione delle citochine antitumorali. Sono espressi dalle cellule tumorali per sfuggire alla sorveglianza immunitaria. Inoltre, la via PD1/PD-L1 attiva i segnali intercellulari che inibiscono l'apoptosi e migliorano la sopravvivenza delle cellule tumorali. PD1 e PD-L1 sono presi di mira in molti studi clinici; il blocco dei checkpoint immunitari attivati ​​dalla via PD-1/PD-L1 ha dimostrato notevoli benefici in varie neoplasie come il melanoma e il carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Il blocco di PD-L1 è una strategia prevalente dell'immunoterapia del cancro; l'uso di inibitori del checkpoint per colpire il percorso PD1/PDL1 si traduce in una svolta nel campo dell'immunoterapia. Numerosi studi hanno indagato l'associazione tra PD-L1 e prognosi del carcinoma pancreatico, presentando risultati controversi [8]. Ad oggi, pochi studi hanno affrontato il potenziale ruolo prognostico del PD-L1 nel carcinoma pancreatico, quindi la conoscenza del suo valore prognostico necessita di ulteriori delucidazioni.

Lo scopo di questo studio è valutare l'espressione di PD-L1 nell'adenocarcinoma duttale pancreatico e correlare la sua espressione a diversi parametri istopatologici studiati per valutarne il valore prognostico.