Immunhistokemisk ekspression af PD-L1 i pancreas ductal adenokarcinom

Pancreascarcinom er rangeret som den 11. mest almindelige cancer på verdensplan. Det er en meget dødelig malign tumor med en 5-års overlevelsesrate så lav som 9%. Det er den syvende hyppigste årsag til kræftrelaterede dødsfald både hos mænd og kvinder på verdensplan. I Egypten er sygdommen traditionelt blevet betragtet som sjælden, men befolkningen i East Nile Delta-regionen udviser en usædvanlig høj forekomst af ungt debuterende pancreascarcinom.

Pancreas duktalt adenokarcinom er langt den mest almindelige histologiske undertype af pancreas malignitet, der tegner sig for omkring 90% af alle pancreas maligne neoplasmer. Derfor bruges udtrykkene "pancreascancer" og "pancreatisk duktalt adenokarcinom" ofte synonymt. De fleste bugspytkirteladenokarcinomer forekommer i hovedet af bugspytkirtlen; omkring 60-70%. Tobaksrygning, diabetes mellitus, fedme, alkoholforbrug, familiehistorie, visse genetiske polymorfismer og kronisk pancreatitis er blevet betragtet som risikofaktorer for bugspytkirteladenokarcinom.

Pancreas adenocarcinom har typisk en meget dårlig prognose. Selvom terapeutiske strategier er blevet udviklet i de senere år, er prognosen ikke væsentligt forbedret. Til dato er en gruppe af prognostiske faktorer identificeret til klinisk behandling af bugspytkirteladenokarcinom. Disse markører er imidlertid mangel på nøjagtighed til at forudsige resultatet og er ikke bredt udbredt. Derfor er det stadig vigtigt at finde frem til nye prognostiske og prædiktive biomarkører for at udforske lovende forskningsfelter med hensyn til valg af behandling og skræddersyet terapi i bugspytkirtelcarcinom.

Immunterapi er et hurtigt voksende område og repræsenterer et paradigmeskifte i behandlingen af ​​maligne tumorer; det har gjort klinisk signifikante gennembrud i det sidste årti. Målretning af immunkontrolpunkter har haft enorm klinisk succes, hvilket har resulteret i vedvarende behandlingsrespons for en undergruppe af patienter med visse maligne sygdomme. I øjeblikket søger mange kliniske forsøg at vurdere effektiviteten af ​​immunterapeutiske strategier i bugspytkirtel-adenokarcinom.

Programmeret dødsligand-1 (PD-L1) er et type I trans-membran glycoprotein. Det fungerer som en ligand for programmeret død-1 (PD1) og har en vigtig prognostisk og forudsigelig værdi i forskellige typer neoplasmer. Det er overudtrykt i flere neoplasmer, såsom bronkogent karcinom, hepatocellulært karcinom og brystkræft. PD1 og PD-L1 er immunkontrolpunkter og medlemmer af cytotoksisk T-lymfocytantigen-4-familie. De er ansvarlige for immunsuppression og nedsatte antitumorcytokiner. De udtrykkes af tumorceller for at undslippe immunovervågning. Desuden aktiverer PD1/PD-L1 pathway de intercellulære signaler, der hæmmer apoptose og forbedrer overlevelse af tumorceller. PD1 og PD-L1 er målrettet i mange kliniske forsøg; blokade af immunkontrolpunkterne aktiveret af PD-1/PD-L1-vejen har vist imponerende fordele ved forskellige neoplasmer, såsom melanom og ikke-småcellet lungekræft.

Blokering af PD-L1 er en udbredt strategi for cancerimmunterapi; brugen af ​​checkpoint-hæmmere til at målrette PD1/PDL1-vejen resulterer i gennembrud på immunterapiområdet. En række undersøgelser undersøgte sammenhængen mellem PD-L1 og prognose for pancreacarcinom, med kontroversielle resultater præsenteret [8]. Til dato har få undersøgelser behandlet den potentielle prognostiske rolle af PD-L1 i bugspytkirtelcarcinom, så viden om dets prognostiske værdi kræver yderligere belysning.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere ekspressionen af ​​PD-L1 i pancreas duktalt adenokarcinom og at korrelere dets ekspression til forskellige undersøgte histopatologiske parametre for at evaluere dets prognostiske værdi.