病状が安定している固形がんにおける免疫療法と炭素線治療 (ICONIC)
2024年8月20日 更新者：CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy
病状が安定している固形がんにおける免疫チェックポイント阻害剤と炭素イオン放射線療法
免疫療法は、さまざまな進行性悪性腫瘍の標準治療となっています。 緩和設定におけるその有効性は、いくつかの第 III 相試験によって実証されました。 ただし、奏効率は研究対象のがんや治療法によって異なります。 単剤免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) の活性を改善する潜在的な方法は、放射線療法を含むさらなる抗腫瘍剤を通じて臨床反応を強化することです。 研究は、炭素イオンがより広範な免疫原性応答をもたらす可能性があることを示しました。それらの線量測定特性のために、腫瘍特異的免疫応答を指示および維持するために、免疫細胞を温存する積分線量を減らすことが可能です。
利用可能な前臨床および臨床エビデンスを一緒に考慮して、この研究の目標は、定位体放射線照射に匹敵する分割戦略を採用した炭素イオン放射線療法 (CIRT) を、免疫療法が行われている進行性悪性腫瘍の ICI に追加することの実現可能性と臨床活動を調査することです。現在の標準治療です。
調査の概要
詳細な説明
これは、標準治療に従ってペムブロリズマブを投与して疾患安定性 (SD) を得たがん患者の ICI に CIRT を追加することの実現可能性と臨床活動を評価することを目的とした、多施設共同、非盲検、無作為化されていない第 II 相臨床試験です。
研究の開始時に、以前は局所アプローチで治療されていなかった1つの測定可能な病変に、低分割CIRTが送達されます.CIRTはFondazione CNAO、Paviaで実施されます
研究の種類
介入
入学 (推定)
27
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Chiara Campo, PhD
- 電話番号：+39 0382078407
- メール：campo@cnao.it
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Cristina Bono
- 電話番号：+39 0382078613
- メール：bono@cnao.it
研究場所
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MIlan、イタリア
- 募集
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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コンタクト：
- Filippo De Braud, Prof., MD
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主任研究者：
- Marco Platania, MD
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Pavia、イタリア
- 募集
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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コンタクト：
- Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
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主任研究者：
- Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
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Pavia、イタリア、27100
- まだ募集していません
- National Center for Oncological Hadrontherapy (CNAO)
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主任研究者：
- Viviana Vitolo, MD
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副調査官：
- Ester Orlandi, MD
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副調査官：
- Amelia Barcellini, MD
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副調査官：
- Sara Ronchi, MD
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コンタクト：
- Cristina Bono
- 電話番号：+39 0382078613
- メール：bono@cnao.it
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コンタクト：
- Chiara Campo, PhD
- 電話番号：+39 0382-078 407
- メール：campo@cnao.it
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Darmstadt、ドイツ
- 積極的、募集していない
- GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名済みの書面によるインフォームド コンセント
- -イタリアの国家医薬品規制機関（Agenzia Italiana del Farmaco、AIFA）によって承認された免疫チェックポイント阻害剤を使用した、臨床診療ごとの単剤抗PD1 / PDL1免疫療法による治療中の悪性腫瘍の組織学的確認（コホート固有の選択基準を参照）
- -AIFAモニタリングシートによって評価された疾患安定性を有する
- -少なくとも2つの測定可能な標的病変の存在。そのうち少なくとも1つはRECISTに従ってフォローアップされ、もう1つはCIRTに適しています
- -予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、および研究のその他の要件を喜んで順守できる
- 18歳以上の男女（年齢上限なし）
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤2
- -被験者は、RECIST 1.1に従ってCTまたはMRIで測定可能な疾患を持っている必要があります
除外基準:
- 化学免疫療法協会で治療を受けている患者
- -免疫療法の組み合わせで治療された患者（例： 抗 CTLA4 + 抗 PD1/PDL1 で治療された被験者は除外されます)
- 臨床試験で免疫療法を受けている患者
- 適応外免疫療法を受けている患者、または拡大アクセスプログラム内にある患者、または人道的使用として使用されている患者
- -10個を超える病変および/または直径の合計が19 cmを超えると定義された腫瘍量の多い患者
- CNSのみに位置する遠隔転移を有する患者は除外されます
- -治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、被験者がプロトコル療法を受ける能力を損なう、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある深刻なまたは制御されていない医学的障害
- 局所および全身の膠原病（CVD）および炎症性腸疾患（IBD）を含む自己免疫疾患（AD）の患者
- -エネルギーに関係なく、照射するように選択された転移部位での以前のRT。
- -研究登録前の免疫関連CTCAEグレード4の有害事象
- -CIRT開始前の3週間以内に観察されたCTCAEグレード3以上の免疫関連有害事象
- -金属プロテーゼの存在、またはターゲットボリュームの識別と線量の計算のための適切なイメージングを妨げるその他の状態
- ハドロン治療を許可しない局所的な条件 (例: RT ターゲット領域でのアクティブな感染)
- 非自発的に投獄された囚人または被験者
- 精神医学的または身体的疾患の治療のために強制的に拘留されている被験者（例： 感染症）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：病状が安定している固形がん
イタリア医薬品規制庁（Agenzia Italiana del Farmaco、AIFA）に従って、臨床診療内で投与されるペムブロリズマブ単独療法による治療を受けているがん患者のみが登録される。 NSCLC、HNSCC、黒色腫、尿路上皮癌と診断された患者が研究の対象となる。 |
疾患の安定性を確認した後、研究に患者を含めると、低分割炭素イオンブーストが、以前に治療されていない疾患の 1 つの部位に投与されます。
患者は、24 Gy [RBE]、8 Gy [RBE]/フラクション、1 フラクション/日、3 日間の総線量で単一の病変に照射されます。
ペムブロリズマブ単剤療法で治療中のがん患者のみが、臨床診療内で、イタリア医薬品規制庁（Agenzia Italiana del Farmaco、AIFA）に従って投与され、登録されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST V1.1で評価した客観的奏効率
時間枠：少なくとも8週間
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臨床反応の観点から、免疫療法が現在の標準治療であるさまざまな悪性腫瘍の緩和設定における免疫療法関連炭素イオン治療 (CIRT) の効果を推定すること。
客観的奏効率（ORR）は、安定した疾患の患者の免疫療法維持中にCIRTを投与した後に評価されます。
ORR は、RECIST v1.1 に従って全集団で評価されます。
ORR の割合は、各疾患内で推定されます。
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少なくとも8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE V5.0 によって評価された治療関連の有害事象
時間枠：少なくとも8週間
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免疫療法が現在標準治療となっている、さまざまな悪性腫瘍の緩和設定における炭素線治療と全身免疫療法の関連の安全性プロファイルを説明すること。
治療関連の有害事象は、CTCAE バージョン 5.0 に従って評価されます。
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少なくとも8週間
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生存に関する有効性
時間枠：少なくとも8週間
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免疫療法が現在の標準治療であるさまざまな悪性腫瘍の緩和設定で、免疫療法と炭素イオン放射線治療との関連を伴う生存率の観点からの効果を推定すること。 無増悪生存期間 (PFS) は、炭素イオンに関連する免疫療法の開始日から、疾患の進行、または死亡または最後のフォローアップまでの時間として計算されます。 PFS は、各悪性腫瘍内で、Kaplan-Meier プロダクト リミット法によって推定されます。 全生存期間（OS）は、炭素イオンに関連する免疫療法の開始日から、何らかの原因または最後のフォローアップによる死亡までの時間として計算されます。 OS は、各悪性腫瘍内で、Kaplan-Meier プロダクト リミット法によって推定されます。 |
少なくとも8週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Wolchok JD, Hoos A, O'Day S, Weber JS, Hamid O, Lebbe C, Maio M, Binder M, Bohnsack O, Nichol G, Humphrey R, Hodi FS. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin Cancer Res. 2009 Dec 1;15(23):7412-20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1624. Epub 2009 Nov 24.
- Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, Kurata T, Chiappori A, Lee KH, de Wit M, Cho BC, Bourhaba M, Quantin X, Tokito T, Mekhail T, Planchard D, Kim YC, Karapetis CS, Hiret S, Ostoros G, Kubota K, Gray JE, Paz-Ares L, de Castro Carpeno J, Faivre-Finn C, Reck M, Vansteenkiste J, Spigel DR, Wadsworth C, Melillo G, Taboada M, Dennis PA, Ozguroglu M; PACIFIC Investigators. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med. 2018 Dec 13;379(24):2342-2350. doi: 10.1056/NEJMoa1809697. Epub 2018 Sep 25.
- Dewan MZ, Galloway AE, Kawashima N, Dewyngaert JK, Babb JS, Formenti SC, Demaria S. Fractionated but not single-dose radiotherapy induces an immune-mediated abscopal effect when combined with anti-CTLA-4 antibody. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5379-88. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0265. Epub 2009 Aug 25.
- Vanpouille-Box C, Alard A, Aryankalayil MJ, Sarfraz Y, Diamond JM, Schneider RJ, Inghirami G, Coleman CN, Formenti SC, Demaria S. DNA exonuclease Trex1 regulates radiotherapy-induced tumour immunogenicity. Nat Commun. 2017 Jun 9;8:15618. doi: 10.1038/ncomms15618.
- Antonioli L, Blandizzi C, Pacher P, Hasko G. Immunity, inflammation and cancer: a leading role for adenosine. Nat Rev Cancer. 2013 Dec;13(12):842-57. doi: 10.1038/nrc3613. Epub 2013 Nov 14.
- Deng L, Liang H, Burnette B, Beckett M, Darga T, Weichselbaum RR, Fu YX. Irradiation and anti-PD-L1 treatment synergistically promote antitumor immunity in mice. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):687-95. doi: 10.1172/JCI67313. Epub 2014 Jan 2.
- Golden EB, Demaria S, Schiff PB, Chachoua A, Formenti SC. An abscopal response to radiation and ipilimumab in a patient with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Immunol Res. 2013 Dec;1(6):365-72. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0115.
- Dovedi SJ, Adlard AL, Lipowska-Bhalla G, McKenna C, Jones S, Cheadle EJ, Stratford IJ, Poon E, Morrow M, Stewart R, Jones H, Wilkinson RW, Honeychurch J, Illidge TM. Acquired resistance to fractionated radiotherapy can be overcome by concurrent PD-L1 blockade. Cancer Res. 2014 Oct 1;74(19):5458-68. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-1258.
- Deng L, Liang H, Xu M, Yang X, Burnette B, Arina A, Li XD, Mauceri H, Beckett M, Darga T, Huang X, Gajewski TF, Chen ZJ, Fu YX, Weichselbaum RR. STING-Dependent Cytosolic DNA Sensing Promotes Radiation-Induced Type I Interferon-Dependent Antitumor Immunity in Immunogenic Tumors. Immunity. 2014 Nov 20;41(5):843-52. doi: 10.1016/j.immuni.2014.10.019. Epub 2014 Nov 6.
- Durante M, Paganetti H. Nuclear physics in particle therapy: a review. Rep Prog Phys. 2016 Sep;79(9):096702. doi: 10.1088/0034-4885/79/9/096702. Epub 2016 Aug 19.
- Tang C, Welsh JW, de Groot P, Massarelli E, Chang JY, Hess KR, Basu S, Curran MA, Cabanillas ME, Subbiah V, Fu S, Tsimberidou AM, Karp D, Gomez DR, Diab A, Komaki R, Heymach JV, Sharma P, Naing A, Hong DS. Ipilimumab with Stereotactic Ablative Radiation Therapy: Phase I Results and Immunologic Correlates from Peripheral T Cells. Clin Cancer Res. 2017 Mar 15;23(6):1388-1396. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1432. Epub 2016 Sep 20.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年7月26日
一次修了 (推定)
2025年8月1日
研究の完了 (推定)
2026年8月1日
試験登録日
最初に提出
2022年1月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月4日
最初の投稿 (実際)
2022年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月20日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CNAO 44 2021 C
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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