질병이 안정적인 고형암에서 면역요법과 탄소이온방사선요법 (ICONIC)
2024년 8월 20일 업데이트: CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy
질병이 안정된 고형암에서 면역관문억제제와 탄소 이온 방사선 요법
면역 요법은 다양한 진행성 악성 종양 치료의 표준이 되었습니다. 완화 설정에서의 효과는 여러 단계 III 시험에서 입증되었습니다. 그러나 반응률은 연구 중인 암과 치료 라인에 따라 다릅니다. 단일 제제 면역 체크포인트 억제제(ICI)의 활성을 개선하는 잠재적인 방법은 방사선 요법을 포함한 추가 항종양제를 통해 임상 반응을 향상시키는 것입니다. 연구에 따르면 탄소 이온은 더 광범위한 면역원성 반응을 유발할 수 있습니다. 선량 측정 특성 때문에 종양 특이적 면역 반응을 지시하고 유지하기 위해 면역 세포를 절약하는 통합 선량을 줄이는 것이 가능합니다.
이용 가능한 전임상 및 임상 증거를 함께 고려하여, 이 연구의 목표는 정위 체부 방사선에 필적하는 분할 전략과 함께 사용되는 탄소 이온 방사선 요법(CIRT)을 면역 요법이 필요한 진행성 악성 종양의 ICI에 추가하는 타당성 및 임상 활동을 탐색하는 것입니다. 현재 표준 치료입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 치료 표준에 따라 펨브롤리주맙을 투여하여 질병 안정성(SD)을 얻은 암 환자에서 ICI에 CIRT를 추가하는 타당성과 임상 활동을 평가하는 것을 목표로 하는 다기관 공개 비무작위 2상 임상 시험입니다.
연구 시작 시, 저분할 CIRT는 이전에 국소 접근법으로 치료되지 않은 하나의 측정 가능한 병변에 전달됩니다. CIRT는 Fondazione CNAO, Pavia에서 수행됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
27
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Chiara Campo, PhD
- 전화번호: +39 0382078407
- 이메일: campo@cnao.it
연구 연락처 백업
- 이름: Cristina Bono
- 전화번호: +39 0382078613
- 이메일: bono@cnao.it
연구 장소
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Darmstadt, 독일
- 모집하지 않고 적극적으로
- GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH
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MIlan, 이탈리아
- 모병
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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연락하다:
- Filippo De Braud, Prof., MD
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수석 연구원:
- Marco Platania, MD
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Pavia, 이탈리아
- 모병
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
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연락하다:
- Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
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수석 연구원:
- Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
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Pavia, 이탈리아, 27100
- 아직 모집하지 않음
- National Center for Oncological Hadrontherapy (CNAO)
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수석 연구원:
- Viviana Vitolo, MD
-
부수사관:
- Ester Orlandi, MD
-
부수사관:
- Amelia Barcellini, MD
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부수사관:
- Sara Ronchi, MD
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연락하다:
- Cristina Bono
- 전화번호: +39 0382078613
- 이메일: bono@cnao.it
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연락하다:
- Chiara Campo, PhD
- 전화번호: +39 0382-078 407
- 이메일: campo@cnao.it
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 동의서
- 이탈리아 국가 의약품 규제 기관(Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA)의 승인을 받은 면역 체크포인트 억제제를 사용하여 임상 실습당 단일 제제 항-PD1/PDL1 면역요법으로 치료 중인 악성 종양의 조직학적 확인(코호트별 포함 기준 참조)
- AIFA 모니터링 시트에 의해 평가된 질병 안정성을 가짐
- 적어도 2개의 측정 가능한 표적 병변이 존재하며, 그 중 적어도 하나는 RECIST에 따라 후속 조치되어야 하고 하나는 CIRT에 적합합니다.
- 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력
- 남녀 18세 이상(연령 상한 없음)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
- 피험자는 RECIST 1.1에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 화학-면역요법 협회로 치료받은 환자
- 면역요법 조합으로 치료받은 환자(예: 항-CTLA4 + 항-PD1/PDL1로 치료받은 피험자는 제외됨)
- 임상 시험 내에서 면역 요법을 받는 환자
- 오프 라벨 면역 요법을 받거나 확장 액세스 프로그램 내에서 또는 자비로운 사용으로 받는 환자
- > 10 병변 및/또는 직경의 합 > 19cm로 정의되는 높은 종양 부담을 가진 환자
- 중추신경계에만 위치한 원격전이 환자는 제외
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받을 수 있는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애
- 국소 및 전신 콜라겐 혈관(CVD) 및 염증성 장 질환(IBD)을 포함한 자가면역 질환(AD) 환자
- 방사선 조사를 위해 선택된 전이 부위의 에너지에 관계없이 이전 RT.
- 연구 시작 전 모든 면역 관련 CTCAE 4등급 부작용
- CIRT 시작 전 3주 이내에 관찰된 모든 CTCAE 등급 ≥3 면역 관련 부작용
- 금속 보철물의 존재 또는 표적 체적 식별 및 선량 계산을 위한 적절한 영상 촬영을 방해하는 기타 조건
- 하드론 요법을 허용하지 않는 국소적 조건(예: RT 대상 지역의 활성 감염)
- 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
- 정신 질환 또는 신체 질환 치료를 위해 강제 구금된 피험자(예: 감염성 질병)
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 안정적인 질병을 가진 고형 암
이탈리아 의약품 규제청(Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA)에 따라 임상 실습 내에서 투여되는 펨브롤리주맙 단독요법으로 치료 중인 암 환자만 등록됩니다. NSCLC, HNSCC, 흑색종 및 요로상피암으로 진단된 환자는 연구에 적합합니다. |
질병 안정성을 확인한 후 환자가 연구에 포함되면 저분할 탄소 이온 부스트가 이전에 치료되지 않은 질병의 한 부위에 투여됩니다.
환자는 3일 동안 24 Gy[RBE], 8 Gy[RBE]/fraction, 1 fraction/day의 총 선량으로 단일 병변에 조사됩니다.
이탈리아 의약품 규제청(Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA)에 따라 임상 실습 내에서 투여되는 펨브롤리주맙 단독요법으로 치료 중인 암 환자만 등록됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST V1.1로 평가한 객관적 응답률
기간: 최소 8주
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면역 요법이 현재 치료의 표준인 다양한 악성 종양에 대한 완화 설정에서 탄소 이온 치료와 관련된 면역 요법(CIRT)의 임상 반응 측면에서 효과를 추정합니다.
객관적 반응률(ORR)은 안정적인 질병을 가진 환자의 면역요법 유지 기간 동안 CIRT를 투여한 후 평가됩니다.
ORR은 RECIST v1.1에 따라 전체 모집단에서 평가됩니다.
ORR의 비율은 각 질병 내에서 추정됩니다.
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최소 8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE V5.0으로 평가한 치료 관련 부작용
기간: 최소 8주
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면역 요법이 현재 표준 치료인 다양한 악성 종양에 대한 완화 설정에서 탄소 이온 방사선 요법과 전신 면역 요법의 연관성에 대한 안전성 프로필을 설명합니다.
치료 관련 부작용은 CTCAE 버전 5.0에 따라 평가됩니다.
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최소 8주
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생존 측면에서 효능
기간: 최소 8주
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면역 요법이 현재 치료의 표준인 다양한 악성 종양에 대한 완화 설정에서 탄소 이온 방사선 치료의 연관성과 면역 요법의 생존 측면에서 효과를 추정합니다. PFS(Progression-Free Survival)는 탄소 이온과 관련된 면역 요법의 시작 날짜와 질병의 진행 또는 사망 또는 마지막 추적 관찰 사이의 시간으로 계산됩니다. PFS는 각 악성 종양 내에서 Kaplan-Meier 제품 한계 방법으로 추정됩니다. 전체 생존(OS)은 탄소 이온과 관련된 면역 요법의 시작 날짜와 임의의 원인에 대한 사망 또는 마지막 후속 조치 사이의 시간으로 계산됩니다. OS는 각 악성 종양 내에서 Kaplan-Meier 제품 한계 방법으로 추정됩니다. |
최소 8주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Viviana Vitolo, MD, Fondazione CNAO
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Wolchok JD, Hoos A, O'Day S, Weber JS, Hamid O, Lebbe C, Maio M, Binder M, Bohnsack O, Nichol G, Humphrey R, Hodi FS. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin Cancer Res. 2009 Dec 1;15(23):7412-20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1624. Epub 2009 Nov 24.
- Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, Kurata T, Chiappori A, Lee KH, de Wit M, Cho BC, Bourhaba M, Quantin X, Tokito T, Mekhail T, Planchard D, Kim YC, Karapetis CS, Hiret S, Ostoros G, Kubota K, Gray JE, Paz-Ares L, de Castro Carpeno J, Faivre-Finn C, Reck M, Vansteenkiste J, Spigel DR, Wadsworth C, Melillo G, Taboada M, Dennis PA, Ozguroglu M; PACIFIC Investigators. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med. 2018 Dec 13;379(24):2342-2350. doi: 10.1056/NEJMoa1809697. Epub 2018 Sep 25.
- Dewan MZ, Galloway AE, Kawashima N, Dewyngaert JK, Babb JS, Formenti SC, Demaria S. Fractionated but not single-dose radiotherapy induces an immune-mediated abscopal effect when combined with anti-CTLA-4 antibody. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5379-88. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0265. Epub 2009 Aug 25.
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- Tang C, Welsh JW, de Groot P, Massarelli E, Chang JY, Hess KR, Basu S, Curran MA, Cabanillas ME, Subbiah V, Fu S, Tsimberidou AM, Karp D, Gomez DR, Diab A, Komaki R, Heymach JV, Sharma P, Naing A, Hong DS. Ipilimumab with Stereotactic Ablative Radiation Therapy: Phase I Results and Immunologic Correlates from Peripheral T Cells. Clin Cancer Res. 2017 Mar 15;23(6):1388-1396. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1432. Epub 2016 Sep 20.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 7월 26일
기본 완료 (추정된)
2025년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 1월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 2월 4일
처음 게시됨 (실제)
2022년 2월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 20일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CNAO 44 2021 C
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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