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Immunoterapia e radioterapia con ioni di carbonio nei tumori solidi con malattia stabile (ICONIC)

20 agosto 2024 aggiornato da: CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy

Inibitori del checkpoint immunitario e radioterapia con ioni di carbonio nei tumori solidi con malattia stabile

L'immunoterapia è diventata lo standard di cura in diversi tumori maligni avanzati. La sua efficacia in ambito palliativo è stata dimostrata da numerosi studi di fase III. Tuttavia, il tasso di risposta varia a seconda del tumore in studio e della linea di trattamento. Un modo potenziale per migliorare l'attività degli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) a singolo agente è migliorare la risposta clinica attraverso ulteriori agenti antitumorali, inclusa la radioterapia. Gli studi hanno dimostrato che gli ioni carbonio possono portare a una risposta immunogenica più ampia; per le loro caratteristiche dosimetriche è possibile ridurre le cellule immunitarie con risparmio di dose integrale per dirigere e sostenere una risposta immunitaria tumore-specifica.

Considerando insieme le prove precliniche e cliniche disponibili, l'obiettivo di questo studio è esplorare la fattibilità e l'attività clinica dell'aggiunta della radioterapia con ioni di carbonio (CIRT), impiegata con una strategia di frazionamento paragonabile alla radiazione corporea stereotassica, agli ICI nelle neoplasie avanzate in cui l'immunoterapia è attualmente lo standard di cura.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico di fase II multicentrico, in aperto, non randomizzato, volto a valutare la fattibilità e l'attività clinica dell'aggiunta di CIRT agli ICI in pazienti oncologici che hanno ottenuto una stabilità della malattia (SD) con pembrolizumab somministrato secondo lo standard di cura. All'ingresso nello studio, il CIRT ipofrazionato verrà somministrato a una lesione misurabile precedentemente non trattata con approcci locali. Il CIRT sarà eseguito presso la Fondazione CNAO, Pavia

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

27

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Chiara Campo, PhD
  • Numero di telefono: +39 0382078407
  • Email: campo@cnao.it

Backup dei contatti dello studio

  • Nome: Cristina Bono
  • Numero di telefono: +39 0382078613
  • Email: bono@cnao.it

Luoghi di studio

  • Germania
      • Darmstadt, Germania
        • Attivo, non reclutante
        • GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH
  • Italia
      • MIlan, Italia
        • Reclutamento
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contatto:
          • Filippo De Braud, Prof., MD
        • Investigatore principale:
          • Marco Platania, MD
      • Pavia, Italia
        • Reclutamento
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Contatto:
          • Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
        • Investigatore principale:
          • Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
      • Pavia, Italia, 27100
        • Non ancora reclutamento
        • National Center for Oncological Hadrontherapy (CNAO)
        • Investigatore principale:
          • Viviana Vitolo, MD
        • Sub-investigatore:
          • Ester Orlandi, MD
        • Sub-investigatore:
          • Amelia Barcellini, MD
        • Sub-investigatore:
          • Sara Ronchi, MD
        • Contatto:
          • Cristina Bono
          • Numero di telefono: +39 0382078613
          • Email: bono@cnao.it
        • Contatto:
          • Chiara Campo, PhD
          • Numero di telefono: +39 0382-078 407
          • Email: campo@cnao.it

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto firmato
  2. Conferma istologica di tumori maligni in trattamento con immunoterapia anti-PD1/PDL1 a singolo agente per pratica clinica (vedere criteri di inclusione specifici di coorte) con inibitori del checkpoint immunitario approvati dalle agenzie nazionali di regolamentazione del farmaco (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA)
  3. Avere una stabilità di malattia valutata dalla scheda di monitoraggio AIFA
  4. Presenza di almeno 2 lesioni target misurabili, di cui almeno una da seguire secondo RECIST e una idonea per CIRT
  5. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio
  6. Donne e uomini, di età pari o superiore a 18 anni (nessun limite massimo di età)
  7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  8. I soggetti devono avere una malattia misurabile mediante TC o RM secondo RECIST 1.1

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti trattati con associazioni chemio-immunoterapiche
  2. Pazienti trattati con combinazioni di immunoterapia (ad es. sono esclusi i soggetti trattati con anti-CTLA4 + anti-PD1/PDL1)
  3. Pazienti sottoposti a immunoterapia nell'ambito di studi clinici
  4. Pazienti che ricevono immunoterapia off-label o nell'ambito di programmi di accesso allargato o per uso compassionevole
  5. Pazienti con carico tumorale elevato definito come > 10 lesioni e/o somma dei diametri > 19 cm
  6. Sono esclusi i pazienti con metastasi a distanza localizzate solo nel SNC
  7. Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
  8. Pazienti con malattie autoimmuni (AD), incluse malattie collagene-vascolari locali e sistemiche (CVD) e malattie infiammatorie intestinali (IBD)
  9. RT precedente, indipendentemente dall'energia, sul sito metastatico selezionato per essere irradiato.
  10. Qualsiasi evento avverso di grado 4 CTCAE correlato al sistema immunitario, prima dell'ingresso nello studio
  11. Qualsiasi evento avverso immuno-correlato di grado CTCAE ≥3 osservato entro 3 settimane prima dell'inizio del CIRT
  12. Presenza di protesi metalliche o qualsiasi altra condizione che impedisca un imaging adeguato per l'identificazione del volume target e il calcolo della dose
  13. Condizioni loco-regionali che non consentono l'adroterapia (es. infezioni attive nella regione target RT)
  14. Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
  15. Soggetti che sono detenuti in modo coatto per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. malattia infettiva)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tumori solidi con malattia stabile

Saranno arruolati solo i pazienti oncologici in trattamento con pembrolizumab in monoterapia, somministrato nell'ambito della pratica clinica e in accordo con l'Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA.

I pazienti con diagnosi di NSCLC, HNSCC, melanoma e carcinoma uroteliale saranno eleggibili per lo studio.
Radiazione: Terapia agli ioni di carbonio
Dopo aver confermato la stabilità della malattia e dopo l'inclusione del paziente nello studio, verrà somministrato un boost di ioni carbonio ipofrazionato a un sito della malattia precedentemente non trattato. Il paziente verrà irradiato su una singola lesione con una dose totale di 24 Gy[RBE], 8 Gy[RBE]/frazione, una frazione/giorno, per 3 giorni.
Droga: Immunoterapia (Pembrolizumab)
Saranno arruolati solo i pazienti oncologici in trattamento con pembrolizumab in monoterapia, somministrato nell'ambito della pratica clinica e in accordo con l'Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA.
Altri nomi:
  • Pembrolizumab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva valutato da RECIST V1.1
Lasso di tempo: Almeno 8 settimane
Stimare l'effetto, in termini di risposta clinica, dell'immunoterapia che associa il trattamento con ioni di carbonio (CIRT) in ambito palliativo su diverse neoplasie, per le quali l'immunoterapia è attualmente lo standard di cura. Il tasso di risposta obiettiva (ORR) sarà valutato dopo CIRT somministrato durante il mantenimento dell'immunoterapia in pazienti con malattia stabile. L'ORR sarà valutato nell'intera popolazione secondo RECIST v1.1. La proporzione di ORR sarà stimata all'interno di ciascuna malattia.
Almeno 8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE V5.0
Lasso di tempo: Almeno 8 settimane
Descrivere il profilo di sicurezza dell'associazione della radioterapia con ioni di carbonio e dell'immunoterapia sistemica nel contesto palliativo tra diverse neoplasie, per le quali l'immunoterapia è attualmente lo standard di cura. Gli eventi avversi correlati al trattamento saranno valutati secondo CTCAE versione 5.0.
Almeno 8 settimane
Efficacia in termini di sopravvivenza
Lasso di tempo: Almeno 8 settimane

Stimare l'effetto, in termini di sopravvivenza, dell'immunoterapia con l'associazione del trattamento con radiazioni di ioni carbonio in ambito palliativo su diverse neoplasie, per le quali l'immunoterapia è attualmente lo standard di cura.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà calcolata come il tempo tra la data di inizio dell'immunoterapia associata allo ione carbonio e la progressione della malattia, o la morte o l'ultimo follow-up. La PFS sarà stimata, all'interno di ciascun tumore maligno, con il metodo del limite di prodotto di Kaplan-Meier.

La sopravvivenza globale (OS) sarà calcolata come il tempo che intercorre tra la data di inizio dell'immunoterapia associata allo ione carbonio e la morte per qualsiasi causa o l'ultimo follow-up. L'OS sarà stimata, all'interno di ciascun tumore maligno, con il metodo del limite di prodotto di Kaplan-Meier.
Almeno 8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy

Collaboratori

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, Italy
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy
GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Investigatore principale: Viviana Vitolo, MD, Fondazione CNAO

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 luglio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 agosto 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 febbraio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CNAO 44 2021 C

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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