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Imunoterapia e radioterapia com íons de carbono em cânceres sólidos com doença estável (ICONIC)

20 de agosto de 2024 atualizado por: CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy

Inibidores do ponto de controle imunológico e radioterapia com íons de carbono em cânceres sólidos com doença estável

A imunoterapia tornou-se o padrão de tratamento em diferentes malignidades avançadas. Sua eficácia no cenário paliativo foi demonstrada por vários estudos de fase III. No entanto, a taxa de resposta varia de acordo com o câncer em estudo e a linha de tratamento. Uma maneira potencial de melhorar a atividade dos inibidores do ponto de verificação imunológico (ICIs) de agente único é aumentar a resposta clínica por meio de outros agentes antitumorais, incluindo radioterapia. Estudos mostraram que os íons de carbono podem levar a uma resposta imunogênica mais ampla; por suas características dosimétricas, é possível reduzir as células imunes poupadoras de dose integral para direcionar e sustentar uma resposta imune específica do tumor.

Considerando as evidências pré-clínicas e clínicas disponíveis juntas, o objetivo deste estudo é explorar a viabilidade e a atividade clínica de adicionar radioterapia de íons de carbono (CIRT), empregada com uma estratégia de fracionamento comparável à radiação estereotáxica corporal, a ICIs em malignidades avançadas onde a imunoterapia atualmente é o padrão de atendimento.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico multicêntrico, aberto e não randomizado de fase II com o objetivo de avaliar a viabilidade e a atividade clínica de adicionar CIRT a ICIs em pacientes com câncer que obtiveram estabilidade da doença (SD) com pembrolizumabe administrado de acordo com o tratamento padrão. Na entrada do estudo, a CIRT hipofracionada será entregue a uma lesão mensurável não tratada anteriormente com abordagens locais. A CIRT será realizada na Fondazione CNAO, Pavia

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

27

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Chiara Campo, PhD
  • Número de telefone: +39 0382078407
  • E-mail: campo@cnao.it

Estude backup de contato

  • Nome: Cristina Bono
  • Número de telefone: +39 0382078613
  • E-mail: bono@cnao.it

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Darmstadt, Alemanha
        • Ativo, não recrutando
        • GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH
  • Itália
      • MIlan, Itália
        • Recrutamento
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contato:
          • Filippo De Braud, Prof., MD
        • Investigador principal:
          • Marco Platania, MD
      • Pavia, Itália
        • Recrutamento
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Contato:
          • Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
        • Investigador principal:
          • Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
      • Pavia, Itália, 27100
        • Ainda não está recrutando
        • National Center for Oncological Hadrontherapy (CNAO)
        • Investigador principal:
          • Viviana Vitolo, MD
        • Subinvestigador:
          • Ester Orlandi, MD
        • Subinvestigador:
          • Amelia Barcellini, MD
        • Subinvestigador:
          • Sara Ronchi, MD
        • Contato:
          • Cristina Bono
          • Número de telefone: +39 0382078613
          • E-mail: bono@cnao.it
        • Contato:
          • Chiara Campo, PhD
          • Número de telefone: +39 0382-078 407
          • E-mail: campo@cnao.it

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado por escrito assinado
  2. Confirmação histológica de malignidades sob tratamento com imunoterapia anti-PD1/PDL1 de agente único de acordo com a prática clínica (consulte os critérios de inclusão específicos da coorte) com inibidores do ponto de controle imunológico aprovados pelas agências reguladoras nacionais de medicamentos da Itália (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA)
  3. Ter uma estabilidade da doença avaliada pela ficha de monitoramento AIFA
  4. Presença de pelo menos 2 lesões-alvo mensuráveis, das quais pelo menos uma deve ser acompanhada de acordo com RECIST e uma adequada para CIRT
  5. Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo
  6. Mulheres e homens, 18 anos ou mais (sem limite máximo de idade)
  7. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  8. Os indivíduos devem ter doença mensurável por TC ou RM de acordo com RECIST 1.1

Critério de exclusão:

  1. Pacientes tratados com associações de quimioimunoterapia
  2. Pacientes tratados com combinações de imunoterapia (por exemplo, indivíduos tratados com anti-CTLA4 + anti-PD1/PDL1 são excluídos)
  3. Pacientes recebendo imunoterapia em ensaios clínicos
  4. Pacientes recebendo imunoterapia off-label ou dentro de programas de acesso expandido ou como uso compassivo
  5. Pacientes com alta carga tumoral definida como > 10 lesões e/ou soma dos diâmetros > 19 cm
  6. Pacientes com metástases distantes localizadas apenas no SNC são excluídos
  7. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo
  8. Pacientes com doenças autoimunes (DAs), incluindo colágeno-vascular (DCV) local e sistêmica e doenças inflamatórias intestinais (DII)
  9. RT anterior, independentemente da energia, no local metastático selecionado para ser irradiado.
  10. Qualquer evento adverso CTCAE grau 4 relacionado ao sistema imunológico, antes da entrada no estudo
  11. Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de grau CTCAE ≥3 observado dentro de 3 semanas antes do início da CIRT
  12. Presença de próteses metálicas ou qualquer outra condição que impeça imagem adequada para identificação do volume alvo e cálculo da dose
  13. Condições loco-regionais que não permitem a terapia com hádrons (por exemplo, infecções ativas na região alvo RT)
  14. Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
  15. Indivíduos detidos compulsoriamente para tratamento de doença psiquiátrica ou física (p. doença infecciosa)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Cânceres sólidos com doença estável

Somente pacientes com câncer em tratamento com pembrolizumabe em monoterapia, administrado na prática clínica e de acordo com a Agência Italiana de Regulamentação de Medicamentos (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA), serão incluídos.

Os pacientes diagnosticados com NSCLC, HNSCC, melanoma e carcinoma urotelial serão elegíveis para o estudo.
Radiação: Terapia de Íons de Carbono
Após a confirmação da estabilidade da doença e após a inclusão do paciente no estudo, um reforço hipofracionado de íons de carbono será administrado em um local da doença não tratado anteriormente. O paciente será irradiado para uma única lesão com dose total de 24 Gy[RBE], 8 Gy[RBE]/fração, uma fração/dia, por 3 dias.
Medicamento: Imunoterapia (Pembrolizumabe)
Apenas pacientes com câncer em tratamento com pembrolizumabe em monoterapia, administrado na prática clínica e de acordo com a Agência Reguladora de Medicamentos Italiana (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA), serão incluídos.
Outros nomes:
  • Pembrolizumabe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva avaliada pelo RECIST V1.1
Prazo: Pelo menos 8 semanas
Estimar o efeito, em termos de resposta clínica, da imunoterapia associada ao tratamento com íons de carbono (CIRT) no cenário paliativo em diferentes malignidades, para as quais a imunoterapia é atualmente o padrão de atendimento. A taxa de resposta objetiva (ORR) será avaliada após CIRT administrada durante a manutenção da imunoterapia em pacientes com doença estável. ORR será avaliado em toda a população de acordo com RECIST v1.1. A proporção de ORR será estimada dentro de cada doença.
Pelo menos 8 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos adversos relacionados ao tratamento avaliados por CTCAE V5.0
Prazo: Pelo menos 8 semanas
Descrever o perfil de segurança da associação de radioterapia com íons de carbono e imunoterapia sistêmica no cenário paliativo em diferentes malignidades, para as quais a imunoterapia é atualmente o padrão de tratamento. Os eventos adversos relacionados ao tratamento serão avaliados de acordo com CTCAE versão 5.0.
Pelo menos 8 semanas
Eficácia em termos de sobrevivência
Prazo: Pelo menos 8 semanas

Estimar o efeito, em termos de sobrevida, da imunoterapia com a associação do tratamento com radiação de íons de carbono no cenário paliativo em diferentes malignidades, para as quais a imunoterapia é atualmente o padrão de atendimento.

A Sobrevida Livre de Progressão (PFS) será calculada como o tempo entre a data de início da imunoterapia associada ao íon carbono e a progressão da doença, ou morte ou último acompanhamento. A PFS será estimada, dentro de cada malignidade, pelo método de limite de produto de Kaplan-Meier.

A sobrevida global (OS) será calculada como o tempo entre a data de início da imunoterapia associada ao íon carbono e a morte por qualquer causa ou último acompanhamento. A OS será estimada, dentro de cada malignidade, pelo método de Kaplan-Meier product limit.
Pelo menos 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy

Colaboradores

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, Italy
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy
GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Investigador principal: Viviana Vitolo, MD, Fondazione CNAO

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de julho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de agosto de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de agosto de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de janeiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

8 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de agosto de 2024

Última verificação

1 de agosto de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CNAO 44 2021 C

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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