Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунотерапия и лучевая терапия ионами углерода при солидных опухолях со стабильным течением заболевания (ICONIC)

20 августа 2024 г. обновлено: CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy

Ингибиторы иммунных контрольных точек и лучевая терапия Carbon iON при солидных опухолях со стабильным заболеванием

Иммунотерапия стала стандартом лечения различных запущенных злокачественных новообразований. Его эффективность в паллиативных условиях была продемонстрирована в нескольких исследованиях фазы III. Однако скорость ответа варьируется в зависимости от изучаемого рака и линии лечения. Потенциальный способ улучшить активность отдельных ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) заключается в усилении клинического ответа с помощью дополнительных противоопухолевых агентов, включая лучевую терапию. Исследования показали, что ионы углерода могут вызывать более широкий иммуногенный ответ; по их дозиметрическим характеристикам можно уменьшить интегральную дозу, щадя иммунные клетки, чтобы направлять и поддерживать опухолеспецифический иммунный ответ.

Принимая во внимание имеющиеся доклинические и клинические данные вместе, цель этого исследования состоит в том, чтобы изучить осуществимость и клиническую активность добавления лучевой терапии ионами углерода (CIRT), применяемой со стратегией фракционирования, сравнимой со стереотаксическим облучением тела, к ICI при запущенных злокачественных новообразованиях, где иммунотерапия в настоящее время является стандартом медицинской помощи.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое нерандомизированное клиническое исследование фазы II, целью которого является оценка возможности и клинической активности добавления CIRT к ICI у онкологических больных, у которых достигнута стабильность заболевания (SD) при применении пембролизумаба в соответствии со стандартом лечения. При включении в исследование гипофракционированная CIRT будет доставлена ​​к одному измеримому поражению, ранее не подвергавшемуся лечению с помощью местных подходов. CIRT будет выполняться в Fondazione CNAO, Павия.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

27

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Chiara Campo, PhD
  • Номер телефона: +39 0382078407
  • Электронная почта: campo@cnao.it

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Cristina Bono
  • Номер телефона: +39 0382078613
  • Электронная почта: bono@cnao.it

Места учебы

  • Германия
      • Darmstadt, Германия
        • Активный, не рекрутирующий
        • GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH
  • Италия
      • MIlan, Италия
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Контакт:
          • Filippo De Braud, Prof., MD
        • Главный следователь:
          • Marco Platania, MD
      • Pavia, Италия
        • Рекрутинг
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Контакт:
          • Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
        • Главный следователь:
          • Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
      • Pavia, Италия, 27100
        • Еще не набирают
        • National Center for Oncological Hadrontherapy (CNAO)
        • Главный следователь:
          • Viviana Vitolo, MD
        • Младший исследователь:
          • Ester Orlandi, MD
        • Младший исследователь:
          • Amelia Barcellini, MD
        • Младший исследователь:
          • Sara Ronchi, MD
        • Контакт:
          • Cristina Bono
          • Номер телефона: +39 0382078613
          • Электронная почта: bono@cnao.it
        • Контакт:
          • Chiara Campo, PhD
          • Номер телефона: +39 0382-078 407
          • Электронная почта: campo@cnao.it

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное письменное информированное согласие
  2. Гистологическое подтверждение злокачественных новообразований при лечении монотерапией анти-PD1/PDL1 иммунотерапией в соответствии с клинической практикой (см. Критерии включения для конкретных когорт) с использованием ингибиторов иммунных контрольных точек, одобренных итальянскими национальными агентствами по регулированию лекарственных средств (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA)
  3. Стабильность заболевания согласно листу мониторинга AIFA
  4. Наличие как минимум 2 поддающихся измерению поражений-мишеней, из которых как минимум одно подлежит наблюдению в соответствии с RECIST и одно подходит для CIRT.
  5. Желание и способность соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования
  6. Женщины и мужчины в возрасте 18 лет и старше (без верхнего предела возраста)
  7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  8. Субъекты должны иметь заболевание, поддающееся измерению с помощью КТ или МРТ в соответствии с RECIST 1.1.

Критерий исключения:

  1. Пациенты, получавшие химио-иммунотерапевтические ассоциации
  2. Пациенты, получающие иммунотерапевтические комбинации (например, исключены субъекты, получавшие анти-CTLA4 + анти-PD1/PDL1)
  3. Пациенты, получающие иммунотерапию в рамках клинических исследований
  4. Пациенты, получающие иммунотерапию не по прямому назначению, в рамках программ расширенного доступа или в качестве благотворительного использования
  5. Пациенты с высокой опухолевой массой, определяемой как > 10 поражений и/или сумма диаметров > 19 см
  6. Исключаются пациенты с отдаленными метастазами, расположенными только в ЦНС.
  7. Любое серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результатов исследования.
  8. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями (АЗ), включая локальные и системные коллагеново-сосудистые (ССЗ) и воспалительные заболевания кишечника (ВЗК)
  9. Предыдущая RT, независимо от энергии, на метастатическом участке, выбранном для облучения.
  10. Любое иммунозависимое нежелательное явление 4 степени по CTCAE до включения в исследование.
  11. Любое связанное с иммунитетом нежелательное явление ≥3 степени CTCAE, наблюдаемое в течение 3 недель до начала CIRT.
  12. Наличие металлических протезов или любое другое условие, препятствующее адекватной визуализации для определения целевого объема и расчета дозы
  13. Местно-региональные условия, не позволяющие проводить адронную терапию (например, активные инфекции в целевой области RT)
  14. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
  15. Субъекты, принудительно задержанные для лечения психического или физического заболевания (например, инфекционное заболевание)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Солидные опухоли со стабильным течением

В исследование будут включены только онкологические больные, получающие монотерапию пембролизумабом в рамках клинической практики и в соответствии с требованиями Итальянского агентства по регулированию лекарственных средств (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA).

Пациенты с диагнозом NSCLC, HNSCC, меланомой и уротелиальной карциномой будут иметь право на участие в исследовании.
Радиация: Углеродная ионная терапия
После подтверждения стабильности заболевания и после включения пациента в исследование, гипофракционированное усиление ионами углерода будет введено в одно место заболевания, ранее не подвергавшееся лечению. Пациенту будет проведено облучение одного очага общей дозой 24 Гр[ОБЭ], 8 Гр[ОБЭ]/фракция, одна фракция/день, в течение 3 дней.
Лекарство: Иммунотерапия (Пембролизумаб)
В исследование будут включены только онкологические больные, получающие монотерапию пембролизумабом в рамках клинической практики и в соответствии с требованиями Итальянского агентства по регулированию лекарственных средств (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA).
Другие имена:
  • Пембролизумаб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов, оцененная по RECIST V1.1
Временное ограничение: Не менее 8 недель
Оценить эффект, с точки зрения клинического ответа, иммунотерапии, связанной с лечением ионами углерода (CIRT) в паллиативных условиях при различных злокачественных новообразованиях, для которых иммунотерапия в настоящее время является стандартом лечения. Частота объективного ответа (ЧОО) будет оцениваться после введения CIRT во время поддерживающей иммунотерапии у пациентов со стабильным заболеванием. ORR будет оцениваться во всей популяции в соответствии с RECIST v1.1. Доля ORR будет оцениваться для каждого заболевания.
Не менее 8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связанные с лечением нежелательные явления, оцененные CTCAE V5.0
Временное ограничение: Не менее 8 недель
Описать профиль безопасности комбинации лучевой терапии ионами углерода и системной иммунотерапии в паллиативных условиях при различных злокачественных новообразованиях, для которых иммунотерапия в настоящее время является стандартом лечения. Нежелательные явления, связанные с лечением, будут оцениваться в соответствии с CTCAE версии 5.0.
Не менее 8 недель
Эффективность с точки зрения выживания
Временное ограничение: Не менее 8 недель

Оценить эффект с точки зрения выживаемости иммунотерапии в сочетании с лечением ионами углерода в паллиативных условиях при различных злокачественных новообразованиях, для которых иммунотерапия в настоящее время является стандартом лечения.

Выживаемость без прогрессирования (PFS) будет рассчитываться как время между датой начала иммунотерапии, связанной с ионами углерода, и прогрессированием заболевания, или смертью, или последним последующим наблюдением. ВБП будет оцениваться для каждого злокачественного новообразования методом предельного продукта Каплана-Мейера.

Общая выживаемость (ОВ) будет рассчитываться как время между датой начала иммунотерапии, связанной с ионами углерода, и смертью по любой причине или последним последующим наблюдением. Общая выживаемость будет оцениваться для каждого злокачественного новообразования по методу предельного продукта Каплана-Мейера.
Не менее 8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy

Соавторы

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, Italy
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy
GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH, Darmstadt, Germany

Следователи

  • Главный следователь: Viviana Vitolo, MD, Fondazione CNAO

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 июля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CNAO 44 2021 C

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться