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Inmunoterapia y radioterapia con iones de carbono en cánceres sólidos con enfermedad estable (ICONIC)

20 de agosto de 2024 actualizado por: CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy

Inhibidores de puntos de control inmunitarios y radioterapia iON de carbono en cánceres sólidos con enfermedad estable

La inmunoterapia se ha convertido en el estándar de atención en diferentes neoplasias malignas avanzadas. Su eficacia en el entorno paliativo fue demostrada por varios ensayos de fase III. Sin embargo, la tasa de respuesta varía según el cáncer en estudio y la línea de tratamiento. Una forma potencial de mejorar la actividad de los inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) de un solo agente es mejorar la respuesta clínica a través de más agentes antitumorales, incluida la radioterapia. Los estudios demostraron que los iones de carbono pueden conducir a una respuesta inmunogénica más amplia; por sus características dosimétricas es posible reducir la dosis integral ahorrando células inmunes para dirigir y sostener una respuesta inmune específica del tumor.

Teniendo en cuenta la evidencia preclínica y clínica disponible en conjunto, el objetivo de este estudio es explorar la viabilidad y la actividad clínica de agregar radioterapia de iones de carbono (CIRT), empleada con una estrategia de fraccionamiento comparable a la radiación corporal estereotáctica, a ICI en neoplasias malignas avanzadas donde la inmunoterapia es actualmente el estándar de atención.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo clínico de fase II, multicéntrico, abierto, no aleatorizado, que tiene como objetivo evaluar la viabilidad y la actividad clínica de agregar CIRT a ICI en pacientes con cáncer que han obtenido una estabilidad de la enfermedad (SD) con pembrolizumab administrado según el estándar de atención. Al ingresar al estudio, la CIRT hipofraccionada se administrará a una lesión medible no tratada previamente con enfoques locales. La CIRT se realizará en la Fondazione CNAO, Pavía

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

27

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Chiara Campo, PhD
  • Número de teléfono: +39 0382078407
  • Correo electrónico: campo@cnao.it

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Cristina Bono
  • Número de teléfono: +39 0382078613
  • Correo electrónico: bono@cnao.it

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Darmstadt, Alemania
        • Activo, no reclutando
        • GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH
  • Italia
      • MIlan, Italia
        • Reclutamiento
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contacto:
          • Filippo De Braud, Prof., MD
        • Investigador principal:
          • Marco Platania, MD
      • Pavia, Italia
        • Reclutamiento
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Contacto:
          • Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
        • Investigador principal:
          • Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
      • Pavia, Italia, 27100
        • Aún no reclutando
        • National Center for Oncological Hadrontherapy (CNAO)
        • Investigador principal:
          • Viviana Vitolo, MD
        • Sub-Investigador:
          • Ester Orlandi, MD
        • Sub-Investigador:
          • Amelia Barcellini, MD
        • Sub-Investigador:
          • Sara Ronchi, MD
        • Contacto:
          • Cristina Bono
          • Número de teléfono: +39 0382078613
          • Correo electrónico: bono@cnao.it
        • Contacto:
          • Chiara Campo, PhD
          • Número de teléfono: +39 0382-078 407
          • Correo electrónico: campo@cnao.it

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado por escrito firmado
  2. Confirmación histológica de tumores malignos en tratamiento con inmunoterapia anti-PD1/PDL1 de un solo agente según la práctica clínica (consulte los criterios de inclusión específicos de la cohorte) con inhibidores de puntos de control inmunitarios aprobados por las agencias reguladoras de medicamentos nacionales italianas (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA)
  3. Tener una estabilidad de la enfermedad según lo evaluado por la hoja de seguimiento de AIFA
  4. Presencia de al menos 2 lesiones diana medibles, de las cuales al menos una para seguimiento según RECIST y una apta para CIRT
  5. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
  6. Mujeres y hombres, mayores de 18 años (sin límite máximo de edad)
  7. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
  8. Los sujetos deben tener una enfermedad medible por CT o MRI según RECIST 1.1

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes tratados con asociaciones de quimioinmunoterapia
  2. Pacientes tratados con combinaciones de inmunoterapia (p. se excluyen sujetos tratados con anti-CTLA4 + anti-PD1/PDL1)
  3. Pacientes que reciben inmunoterapia dentro de ensayos clínicos
  4. Pacientes que reciben inmunoterapia fuera de etiqueta o dentro de programas de acceso ampliado o como uso compasivo
  5. Pacientes con alta carga tumoral definida como > 10 lesiones y/o suma de diámetros > 19 cm
  6. Se excluyen pacientes con metástasis a distancia localizadas únicamente en el SNC
  7. Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
  8. Pacientes con enfermedades autoinmunes (AD), incluidas las colágenas vasculares (CVD) locales y sistémicas y las enfermedades inflamatorias del intestino (IBD)
  9. RT previa, independientemente de la energía, en el sitio metastásico seleccionado para ser irradiado.
  10. Cualquier evento adverso de grado 4 CTCAE relacionado con el sistema inmunitario, antes del ingreso al estudio
  11. Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario de grado CTCAE ≥3 observado dentro de las 3 semanas anteriores al inicio de CIRT
  12. Presencia de prótesis metálicas o cualquier otra condición que impida la obtención de imágenes adecuadas para la identificación del volumen objetivo y el cálculo de la dosis.
  13. Condiciones locorregionales que no permiten la terapia con hadrones (p. infecciones activas en la región diana de RT)
  14. Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
  15. Sujetos que son detenidos obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. enfermedad infecciosa)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cánceres sólidos con enfermedad estable

Solo se inscribirán pacientes con cáncer en tratamiento con monoterapia con pembrolizumab, administrado dentro de la práctica clínica y de acuerdo con la Agencia Italiana de Regulación de Medicamentos (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA).

Los pacientes diagnosticados con NSCLC, HNSCC, melanoma y carcinoma urotelial serán elegibles para el estudio.
Radiación: Terapia de iones de carbono
Después de confirmar la estabilidad de la enfermedad y tras la inclusión del paciente en el estudio, se administrará un refuerzo de iones de carbono hipofraccionado en un sitio de la enfermedad que no se haya tratado previamente. El paciente será irradiado a una sola lesión con una dosis total de 24 Gy[RBE], 8 Gy[RBE]/fracción, una fracción/día, durante 3 días.
Droga: Inmunoterapia (Pembrolizumab)
Solo se inscribirán pacientes con cáncer en tratamiento con monoterapia con pembrolizumab, administrado dentro de la práctica clínica y de acuerdo con la Agencia Italiana de Regulación de Medicamentos (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA).
Otros nombres:
  • Pembrolizumab

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva evaluada por RECIST V1.1
Periodo de tiempo: Al menos 8 semanas
Estimar el efecto, en términos de respuesta clínica, de la inmunoterapia asociada al tratamiento con iones de carbono (CIRT) en el entorno paliativo en diferentes neoplasias malignas, para las cuales la inmunoterapia es actualmente el estándar de atención. La tasa de respuesta objetiva (ORR) se evaluará después de la administración de CIRT durante el mantenimiento de la inmunoterapia en pacientes con enfermedad estable. La ORR se evaluará en toda la población según RECIST v1.1. La proporción de ORR se estimará dentro de cada enfermedad.
Al menos 8 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE V5.0
Periodo de tiempo: Al menos 8 semanas
Describir el perfil de seguridad de la asociación de la radioterapia con iones de carbono y la inmunoterapia sistémica en el entorno paliativo en diferentes neoplasias malignas, para las cuales la inmunoterapia es actualmente el estándar de atención. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento se evaluarán de acuerdo con CTCAE versión 5.0.
Al menos 8 semanas
Eficacia en términos de supervivencia
Periodo de tiempo: Al menos 8 semanas

Estimar el efecto, en términos de supervivencia, de la inmunoterapia con la asociación de radioterapia con iones de carbono en el ámbito paliativo en diferentes neoplasias malignas, para las cuales la inmunoterapia es actualmente el estándar de atención.

La supervivencia libre de progresión (PFS) se calculará como el tiempo entre la fecha de inicio de la inmunoterapia asociada con iones de carbono y la progresión de la enfermedad, o la muerte o el último seguimiento. La SLP se estimará, dentro de cada tumor maligno, mediante el método de límite de producto de Kaplan-Meier.

La supervivencia global (SG) se calculará como el tiempo entre la fecha de inicio de la inmunoterapia asociada a iones de carbono y la muerte por cualquier causa o último seguimiento. La SG se estimará, dentro de cada tumor maligno, mediante el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
Al menos 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy

Colaboradores

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, Italy
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy
GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Investigador principal: Viviana Vitolo, MD, Fondazione CNAO

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de julio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de agosto de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de enero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

8 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CNAO 44 2021 C

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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