Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunotherapie en koolstofionenradiotherapie bij solide kankers met stabiele ziekte (ICONIC)

20 augustus 2024 bijgewerkt door: CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy

Immuuncontrolepuntremmers en Carbon iON-radiotherapie bij solide kankers met stabiele ziekte

Immunotherapie is de standaardbehandeling geworden bij verschillende geavanceerde maligniteiten. De doeltreffendheid ervan in de palliatieve setting werd aangetoond door verschillende fase III-onderzoeken. Het responspercentage varieert echter naargelang de onderzochte kanker en de behandelingslijn. Een mogelijke manier om de activiteit van immuuncontrolepuntremmers (ICI's) met één middel te verbeteren, is het verbeteren van de klinische respons door middel van verdere antitumormiddelen, waaronder radiotherapie. Studies hebben aangetoond dat koolstofionen kunnen leiden tot een bredere immunogene respons; vanwege hun dosimetrische kenmerken is het mogelijk om integrale dosissparende immuuncellen te verminderen om een ​​tumorspecifieke immuunrespons te sturen en in stand te houden.

Gezien het beschikbare preklinische en klinische bewijs, is het doel van deze studie om de haalbaarheid en de klinische activiteit te onderzoeken van het toevoegen van koolstofionenradiotherapie (CIRT), toegepast met een fractioneringsstrategie die vergelijkbaar is met stereotactische lichaamsbestraling, aan ICI's bij gevorderde maligniteiten waar immunotherapie is momenteel de zorgstandaard.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open label, niet-gerandomiseerde fase II klinische studie gericht op het beoordelen van de haalbaarheid en de klinische activiteit van het toevoegen van CIRT aan ICI's bij kankerpatiënten die ziektestabiliteit (SD) hebben verkregen met pembrolizumab toegediend volgens de zorgstandaard. Bij aanvang van de studie wordt gehypofractioneerde CIRT toegediend aan één meetbare laesie die voorheen onbehandeld was met lokale benaderingen. CIRT zal worden uitgevoerd bij Fondazione CNAO, Pavia

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

27

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Chiara Campo, PhD
  • Telefoonnummer: +39 0382078407
  • E-mail: campo@cnao.it

Studie Contact Back-up

  • Naam: Cristina Bono
  • Telefoonnummer: +39 0382078613
  • E-mail: bono@cnao.it

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Darmstadt, Duitsland
        • Actief, niet wervend
        • GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH
  • Italië
      • MIlan, Italië
        • Werving
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contact:
          • Filippo De Braud, Prof., MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Marco Platania, MD
      • Pavia, Italië
        • Werving
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Contact:
          • Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
      • Pavia, Italië, 27100
        • Nog niet aan het werven
        • National Center for Oncological Hadrontherapy (CNAO)
        • Hoofdonderzoeker:
          • Viviana Vitolo, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Ester Orlandi, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Amelia Barcellini, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Sara Ronchi, MD
        • Contact:
          • Cristina Bono
          • Telefoonnummer: +39 0382078613
          • E-mail: bono@cnao.it
        • Contact:
          • Chiara Campo, PhD
          • Telefoonnummer: +39 0382-078 407
          • E-mail: campo@cnao.it

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
  2. Histologische bevestiging van maligniteiten onder behandeling met anti-PD1/PDL1-immunotherapie als monotherapie per klinische praktijk (zie cohortspecifieke inclusiecriteria) met immuuncontrolepuntremmers die zijn goedgekeurd door Italiaanse nationale regelgevende instanties voor geneesmiddelen (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA)
  3. Een ziektestabiliteit hebben zoals beoordeeld door AIFA-monitoringblad
  4. Aanwezigheid van minimaal 2 meetbare doellaesies, waarvan minimaal één te volgen volgens RECIST en één geschikt voor CIRT
  5. Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelschema, laboratoriumtests en andere vereisten van het onderzoek
  6. Vrouwen en mannen, 18 jaar of ouder (geen bovengrens voor leeftijd)
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
  8. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben door middel van CT of MRI volgens RECIST 1.1

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten behandeld met chemo-immunotherapie-verenigingen
  2. Patiënten die worden behandeld met combinaties van immunotherapie (bijv. proefpersonen behandeld met anti-CTLA4 + anti-PD1/PDL1 zijn uitgesloten)
  3. Patiënten die immunotherapie krijgen in klinische onderzoeken
  4. Patiënten die off-label immunotherapie krijgen of binnen programma's met uitgebreide toegang of als gebruik in schrijnende gevallen
  5. Patiënten met een hoge tumorbelasting gedefinieerd als > 10 laesies en/of som van diameters > 19 cm
  6. Patiënten met metastasen op afstand die zich alleen in het CZS bevinden, zijn uitgesloten
  7. Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te ontvangen kan verminderen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren
  8. Patiënten met auto-immuunziekten (AD's), waaronder lokale en systemische collageen-vasculaire (CVD) en inflammatoire darmziekten (IBD)
  9. Vorige RT, ongeacht energie, op de metastatische plaats die is geselecteerd om te worden bestraald.
  10. Elke immuungerelateerde bijwerking van CTCAE-graad 4, vóór deelname aan het onderzoek
  11. Elke CTCAE-graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking waargenomen binnen 3 weken voorafgaand aan de start van CIRT
  12. Aanwezigheid van metalen prothesen of enige andere aandoening die adequate beeldvorming verhindert voor identificatie van het doelvolume en berekening van de dosis
  13. Locoregionale aandoeningen die hadrontherapie niet mogelijk maken (bijv. actieve infecties in RT-doelregio)
  14. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten
  15. Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke ziekte (bijv. besmettelijke ziekte)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Solide kankers met stabiele ziekte

Alleen kankerpatiënten die worden behandeld met pembrolizumab monotherapie, toegediend binnen de klinische praktijk en volgens de Italiaanse Drug Regulatory Agency (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA), zullen worden ingeschreven.

Patiënten met de diagnose NSCLC, HNSCC, melanoom en urotheelcarcinoom komen in aanmerking voor de studie.
Straling: Koolstof Ion Therapie
Na bevestiging van de stabiliteit van de ziekte en na opname van de patiënt in het onderzoek, zal een boost van gehypofractioneerde koolstofionen worden toegediend op één plaats van de ziekte die nog niet eerder is behandeld. Patiënt wordt bestraald tot een enkele laesie met een totale dosis van 24 Gy[RBE], 8 Gy[RBE]/fractie, één fractie/dag, gedurende 3 dagen.
Geneesmiddel: Immunotherapie (Pembrolizumab)
Alleen kankerpatiënten die worden behandeld met pembrolizumab monotherapie, toegediend binnen de klinische praktijk en volgens de Italiaanse Drug Regulatory Agency (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA), zullen worden ingeschreven.
Andere namen:
  • Pembrolizumab

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage beoordeeld door RECIST V1.1
Tijdsspanne: Minimaal 8 weken
Om het effect te schatten, in termen van klinische respons, van immunotherapie geassocieerde koolstofionbehandeling (CIRT) in de palliatieve setting voor verschillende maligniteiten, waarvoor immunotherapie momenteel de standaardbehandeling is. Objectief responspercentage (ORR) zal worden geëvalueerd na toediening van CIRT tijdens immunotherapieonderhoud bij patiënten met een stabiele ziekte. ORR wordt beoordeeld in de hele populatie volgens RECIST v1.1. Het aandeel ORR zal binnen elke ziekte worden geschat.
Minimaal 8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen beoordeeld door CTCAE V5.0
Tijdsspanne: Minimaal 8 weken
Om het veiligheidsprofiel te beschrijven van de associatie van koolstofionenbestralingstherapie en systemische immunotherapie in de palliatieve setting bij verschillende maligniteiten, waarvoor immunotherapie momenteel de standaardbehandeling is. Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zullen worden beoordeeld volgens CTCAE versie 5.0.
Minimaal 8 weken
Werkzaamheid in termen van overleving
Tijdsspanne: Minimaal 8 weken

Het effect schatten, in termen van overleving, van immunotherapie met de associatie van behandeling met koolstofionenstraling in de palliatieve setting bij verschillende maligniteiten, waarvoor immunotherapie momenteel de standaardbehandeling is.

Progressievrije overleving (PFS) wordt berekend als de tijd tussen de startdatum van immunotherapie geassocieerd met koolstofionen en de progressie van ziekte, overlijden of laatste follow-up. PFS wordt binnen elke maligniteit geschat volgens de Kaplan-Meier-productlimietmethode.

De totale overleving (OS) wordt berekend als de tijd tussen de startdatum van immunotherapie geassocieerd met koolstofionen en het overlijden door welke oorzaak dan ook of de laatste follow-up. OS wordt binnen elke maligniteit geschat volgens de Kaplan-Meier-productlimietmethode.
Minimaal 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy

Medewerkers

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, Italy
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy
GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Viviana Vitolo, MD, Fondazione CNAO

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 juli 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CNAO 44 2021 C

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren