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Immunothérapie et radiothérapie par ions carbone dans les cancers solides à maladie stable (ICONIC)

24 mai 2023 mis à jour par: CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy

Inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et radiothérapie aux ions de carbone dans les cancers solides avec une maladie stable

L'immunothérapie est devenue la norme de soins dans différentes tumeurs malignes avancées. Son efficacité dans le cadre palliatif a été démontrée par plusieurs essais de phase III. Cependant, le taux de réponse varie selon le cancer à l'étude et selon la ligne de traitement. Un moyen potentiel d'améliorer l'activité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) à agent unique consiste à améliorer la réponse clinique grâce à d'autres agents antitumoraux, y compris la radiothérapie. Des études ont montré que les ions carbone peuvent conduire à une réponse immunogène plus large ; pour leurs caractéristiques dosimétriques, il est possible de réduire la dose intégrale épargnant les cellules immunitaires pour diriger et maintenir une réponse immunitaire spécifique à la tumeur.

Compte tenu des preuves précliniques et cliniques disponibles, l'objectif de cette étude est d'explorer la faisabilité et l'activité clinique de l'ajout de la radiothérapie par ions carbone (CIRT), employée avec une stratégie de fractionnement comparable au rayonnement corporel stéréotaxique, aux ICI dans les tumeurs malignes avancées où l'immunothérapie est actuellement la norme de soins.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase II multicentrique, ouvert et non randomisé visant à évaluer la faisabilité et l'activité clinique de l'ajout de CIRT aux ICI chez des patients cancéreux ayant obtenu une stabilité de la maladie (SD) avec le pembrolizumab administré selon les normes de soins. Au début de l'étude, un CIRT hypofractionné sera administré à une lésion mesurable précédemment non traitée avec des approches locales. Le CIRT sera effectué à la Fondazione CNAO, Pavie

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Chiara Campo, PhD
  • Numéro de téléphone: +39 0382078407
  • E-mail: campo@cnao.it

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Cristina Bono
  • Numéro de téléphone: +39 0382078613
  • E-mail: bono@cnao.it

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Darmstadt, Allemagne
        • Actif, ne recrute pas
        • GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH
  • Italie
      • MIlan, Italie
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Contact:
          • Filippo De Braud, Prof., MD
        • Chercheur principal:
          • Marco Platania, MD
      • Pavia, Italie
        • Recrutement
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Contact:
          • Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
        • Chercheur principal:
          • Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
      • Pavia, Italie, 27100
        • Pas encore de recrutement
        • National Center for Oncological Hadrontherapy (CNAO)
        • Chercheur principal:
          • Viviana Vitolo, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Ester Orlandi, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Amelia Barcellini, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Sara Ronchi, MD
        • Contact:
          • Cristina Bono
          • Numéro de téléphone: +39 0382078613
          • E-mail: bono@cnao.it
        • Contact:
          • Chiara Campo, PhD
          • Numéro de téléphone: +39 0382-078 407
          • E-mail: campo@cnao.it

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé
  2. Confirmation histologique des tumeurs malignes sous traitement par immunothérapie anti-PD1/PDL1 à agent unique selon la pratique clinique (voir les critères d'inclusion spécifiques à la cohorte) avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire approuvés par les agences nationales italiennes de réglementation des médicaments (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA)
  3. Avoir une stabilité de la maladie telle qu'évaluée par la fiche de suivi AIFA
  4. Présence d'au moins 2 lésions cibles mesurables, dont au moins une à suivre selon RECIST et une adaptée au CIRT
  5. Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude
  6. Femmes et hommes, 18 ans ou plus (pas de limite supérieure d'âge)
  7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  8. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable par CT ou IRM selon RECIST 1.1

Critère d'exclusion:

  1. Patients traités par des associations de chimio-immunothérapie
  2. Les patients traités avec des combinaisons d'immunothérapie (par ex. sujets traités par anti-CTLA4 + anti-PD1/PDL1 sont exclus)
  3. Patients recevant une immunothérapie dans le cadre d'essais cliniques
  4. Patients recevant une immunothérapie hors AMM ou dans le cadre de programmes d'accès élargi ou dans le cadre d'un usage compassionnel
  5. Patients avec une charge tumorale élevée définie comme > 10 lésions et/ou somme des diamètres > 19 cm
  6. Les patients avec des métastases à distance localisées uniquement dans le SNC sont exclus
  7. Tout trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir un protocole thérapeutique ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude
  8. Patients atteints de maladies auto-immunes (MA), y compris les maladies collagène-vasculaires (MCV) locales et systémiques et les maladies inflammatoires de l'intestin (MII)
  9. RT préalable, quelle que soit l'énergie, sur le site métastatique sélectionné pour être irradié.
  10. Tout événement indésirable lié au système immunitaire de grade CTCAE 4, avant l'entrée dans l'étude
  11. Tout événement indésirable lié au système immunitaire de grade CTCAE ≥ 3 observé dans les 3 semaines précédant le début du CIRT
  12. Présence de prothèses métalliques ou de toute autre condition empêchant une imagerie adéquate pour l'identification du volume cible et le calcul de la dose
  13. Conditions loco-régionales ne permettant pas l'hadronthérapie (ex. infections actives dans la région cible de la RT)
  14. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
  15. Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par ex. maladie infectieuse)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cancers solides avec maladie stable

Seuls les patients cancéreux sous traitement par pembrolizumab en monothérapie, administré dans le cadre de la pratique clinique et conformément à l'Agence italienne de réglementation des médicaments (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA), seront inscrits.

Les patients diagnostiqués avec NSCLC, HNSCC, mélanome et carcinome urothélial seront éligibles pour l'étude.
Radiation: Thérapie par ions carbone
Après confirmation de la stabilité de la maladie et lors de l'inclusion du patient dans l'étude, un rappel d'ions carbone hypofractionnés sera administré sur un site de la maladie non traitée auparavant. Le patient sera irradié sur une seule lésion avec une dose totale de 24 Gy[RBE], 8 Gy[RBE]/fraction, une fraction/jour, pendant 3 jours.
Médicament: Immunothérapie (Pembrolizumab)
Seuls les patients cancéreux sous traitement par pembrolizumab en monothérapie, administré dans le cadre de la pratique clinique et conformément à l'Agence italienne de réglementation des médicaments (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA), seront inscrits.
Autres noms:
  • Pembrolizumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective évalué par RECIST V1.1
Délai: Au moins 8 semaines
Estimer l'effet, en termes de réponse clinique, de l'immunothérapie associant un traitement par ions carbone (CIRT) dans le cadre palliatif à travers différentes tumeurs malignes, pour lesquelles l'immunothérapie est actuellement la norme de soins. Le taux de réponse objective (ORR) sera évalué après l'administration d'un CIRT pendant l'entretien de l'immunothérapie chez les patients dont la maladie est stable. L'ORR sera évalué dans l'ensemble de la population selon RECIST v1.1. La proportion d'ORR sera estimée au sein de chaque maladie.
Au moins 8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE V5.0
Délai: Au moins 8 semaines
Décrire le profil d'innocuité de l'association de la radiothérapie aux ions carbone et de l'immunothérapie systémique en milieu palliatif dans différentes tumeurs malignes, pour lesquelles l'immunothérapie est actuellement la norme de soins. Les événements indésirables liés au traitement seront évalués selon la version 5.0 du CTCAE.
Au moins 8 semaines
Efficacité en termes de survie
Délai: Au moins 8 semaines

Estimer l'effet, en termes de survie, de l'immunothérapie avec l'association d'un traitement par radiothérapie aux ions carbone en milieu palliatif sur différentes tumeurs malignes, pour lesquelles l'immunothérapie est actuellement la norme de soins.

La survie sans progression (PFS) sera calculée comme le temps entre la date de début de l'immunothérapie associée à l'ion carbone et la progression de la maladie, ou le décès ou le dernier suivi. La SSP sera estimée, au sein de chaque tumeur maligne, par la méthode de la limite du produit de Kaplan-Meier.

La survie globale (SG) sera calculée comme le temps entre la date de début de l'immunothérapie associée à l'ion carbone et le décès quelle qu'en soit la cause ou le dernier suivi. La SG sera estimée, au sein de chaque malignité, par la méthode de limite de produit de Kaplan-Meier.
Au moins 8 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy

Collaborateurs

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, Italy
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy
GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH, Darmstadt, Germany

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Viviana Vitolo, MD, Fondazione CNAO

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 juillet 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2022

Première publication (Réel)

8 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CNAO 44 2021 C

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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