Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie a uhlíková iontová radioterapie u solidních rakovin se stabilním onemocněním (ICONIC)

20. srpna 2024 aktualizováno: CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy

Inhibitory imunitního kontrolního bodu a uhlíková iontová radioterapie u solidních rakovin se stabilním onemocněním

Imunoterapie se stala standardem péče u různých pokročilých malignit. Jeho účinnost v paliativním prostředí byla prokázána několika studiemi fáze III. Míra odpovědi se však liší v závislosti na studovaném nádoru a na linii léčby. Potenciální způsob, jak zlepšit aktivitu jednočinných inhibitorů imunitního kontrolního bodu (ICI) je zvýšit klinickou odpověď pomocí dalších protinádorových činidel, včetně radioterapie. Studie ukázaly, že uhlíkové ionty mohou vést k širší imunogenní reakci; pro jejich dozimetrické charakteristiky je možné snížit integrální dávku šetřící imunitní buňky, aby řídily a udržovaly nádorově specifickou imunitní odpověď.

S ohledem na dostupné preklinické a klinické důkazy společně je cílem této studie prozkoumat proveditelnost a klinickou aktivitu přidání uhlíkové iontové radioterapie (CIRT), používané s frakcionační strategií srovnatelnou se stereotaktickým tělesným zářením, k ICI u pokročilých malignit, kde imunoterapie je v současné době standardem péče.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená, nerandomizovaná klinická studie fáze II, jejímž cílem je posoudit proveditelnost a klinickou aktivitu přidání CIRT k ICI u pacientů s rakovinou, kteří dosáhli stability onemocnění (SD) při podávání pembrolizumabu podle standardní péče. Při vstupu do studie bude hypofrakcionovaný CIRT aplikován do jedné měřitelné léze, která předtím nebyla léčena lokálními přístupy. CIRT bude prováděn ve Fondazione CNAO, Pavia

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

27

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Chiara Campo, PhD
  • Telefonní číslo: +39 0382078407
  • E-mail: campo@cnao.it

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Cristina Bono
  • Telefonní číslo: +39 0382078613
  • E-mail: bono@cnao.it

Studijní místa

  • Itálie
      • MIlan, Itálie
        • Nábor
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
          • Filippo De Braud, Prof., MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Marco Platania, MD
      • Pavia, Itálie
        • Nábor
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Kontakt:
          • Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Zatím nenabíráme
        • National Center for Oncological Hadrontherapy (CNAO)
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Viviana Vitolo, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ester Orlandi, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Amelia Barcellini, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sara Ronchi, MD
        • Kontakt:
          • Cristina Bono
          • Telefonní číslo: +39 0382078613
          • E-mail: bono@cnao.it
        • Kontakt:
          • Chiara Campo, PhD
          • Telefonní číslo: +39 0382-078 407
          • E-mail: campo@cnao.it
  • Německo
      • Darmstadt, Německo
        • Aktivní, ne nábor
        • GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
  2. Histologické potvrzení malignit při léčbě monoterapií anti-PD1/PDL1 imunoterapií podle klinické praxe (viz specifická kritéria pro zařazení do kohorty) s inhibitory kontrolních bodů imunity schválenými italskými národními agenturami pro regulaci léčiv (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA)
  3. Mít stabilitu vůči chorobám, jak je hodnoceno podle monitorovacího listu AIFA
  4. Přítomnost alespoň 2 měřitelných cílových lézí, z nichž alespoň jedna má být sledována podle RECIST a jedna vhodná pro CIRT
  5. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie
  6. Ženy a muži, starší 18 let (bez horní hranice věku)
  7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  8. Subjekty musí mít měřitelné onemocnění pomocí CT nebo MRI podle RECIST 1.1

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti léčení chemo-imunoterapeutickými asociacemi
  2. Pacienti léčení kombinacemi imunoterapie (např. jedinci léčení anti-CTLA4 + anti-PD1/PDL1 jsou vyloučeni)
  3. Pacienti, kteří dostávají imunoterapii v rámci klinických studií
  4. Pacienti, kteří dostávají off-label imunoterapii nebo v rámci programů rozšířeného přístupu nebo jako použití ze soucitu
  5. Pacienti s vysokou nádorovou zátěží definovanou jako > 10 lézí a/nebo součet průměrů > 19 cm
  6. Pacienti se vzdálenými metastázami lokalizovanými pouze v CNS jsou vyloučeni
  7. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, která podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, zhoršit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci výsledků studie
  8. Pacienti s autoimunitními onemocněními (AD), včetně lokálních a systémových kolagen-vaskulárních (CVD) a zánětlivých střevních onemocnění (IBD)
  9. Předchozí RT, bez ohledu na energii, na metastatickém místě vybraném k ozařování.
  10. Jakákoli nepříznivá událost CTCAE stupně 4 související s imunitou před vstupem do studie
  11. Jakákoli imunitně podmíněná nežádoucí příhoda CTCAE stupně ≥3 pozorovaná během 3 týdnů před zahájením CIRT
  12. Přítomnost kovových protéz nebo jakýkoli jiný stav, který brání adekvátnímu zobrazení pro identifikaci cílového objemu a výpočet dávky
  13. Lokoregionální podmínky neumožňující hadronovou terapii (např. aktivní infekce v cílové oblasti RT)
  14. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
  15. Subjekty, které jsou povinně zadržovány kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické nemoci (např. infekční nemoc)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Solidní rakoviny se stabilním onemocněním

Zařazeni budou pouze onkologičtí pacienti léčení monoterapií pembrolizumabem podávaným v rámci klinické praxe a podle italské agentury pro regulaci léčiv (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA).

Do studie budou vhodní pacienti s diagnózou NSCLC, HNSCC, melanom a uroteliální karcinom.
Záření: Karbonová iontová terapie
Po potvrzení stability onemocnění a po zařazení pacienta do studie bude hypofrakcionovaný uhlíkový iontový boost podán do jednoho místa onemocnění, které dříve nebylo léčeno. Pacient bude ozařován do jedné léze celkovou dávkou 24 Gy[RBE], 8 Gy[RBE]/frakce, jedna frakce/den, po dobu 3 dnů.
Lék: Imunoterapie (Pembrolizumab)
Zařazeni budou pouze onkologičtí pacienti léčení monoterapií pembrolizumabem podávaným v rámci klinické praxe a podle italské agentury pro regulaci léčiv (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA).
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi hodnocená podle RECIST V1.1
Časové okno: Minimálně 8 týdnů
Odhadnout účinek, pokud jde o klinickou odpověď, imunoterapie sdružující léčbu ionty uhlíku (CIRT) v paliativním prostředí napříč různými malignitami, u kterých je imunoterapie v současnosti standardem péče. Míra objektivní odpovědi (ORR) bude hodnocena po podání CIRT během udržovací imunoterapie u pacientů se stabilním onemocněním. ORR bude hodnocena v celé populaci podle RECIST v1.1. Podíl ORR bude odhadnut v rámci každého onemocnění.
Minimálně 8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky související s léčbou hodnocené pomocí CTCAE V5.0
Časové okno: Minimálně 8 týdnů
Popsat bezpečnostní profil spojení karbonové iontové radiační terapie a systémové imunoterapie v paliativním prostředí napříč různými malignitami, u kterých je imunoterapie v současnosti standardem péče. Nežádoucí účinky související s léčbou budou hodnoceny podle CTCAE verze 5.0.
Minimálně 8 týdnů
Účinnost z hlediska přežití
Časové okno: Minimálně 8 týdnů

Odhadnout účinek imunoterapie z hlediska přežití se spojením léčby ozařováním uhlíkovými ionty v paliativním prostředí napříč různými malignitami, u kterých je imunoterapie v současnosti standardem péče.

Přežití bez progrese (PFS) se vypočítá jako doba mezi datem zahájení imunoterapie spojené s ionty uhlíku a progresí onemocnění nebo úmrtím nebo posledním sledováním. PFS bude v rámci každé malignity odhadnut metodou Kaplan-Meierova limitu produktu.

Celkové přežití (OS) se vypočítá jako doba mezi datem zahájení imunoterapie spojené s ionty uhlíku a úmrtím z jakékoli příčiny nebo posledním sledováním. OS bude v rámci každé malignity odhadnut metodou Kaplan-Meierova limitu produktu.
Minimálně 8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy

Spolupracovníci

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, Italy
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy
GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Viviana Vitolo, MD, Fondazione CNAO

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. července 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

8. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CNAO 44 2021 C

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit