Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Immunterapi og kulionstrålebehandling ved faste kræftformer med stabil sygdom (ICONIC)

20. august 2024 opdateret af: CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy

Immune Checkpoint-hæmmere og Carbon-ion-strålebehandling ved faste kræftformer med stabil sygdom

Immunterapi er blevet standardbehandling i forskellige fremskredne maligne sygdomme. Dets effektivitet i palliative omgivelser blev demonstreret af adskillige fase III forsøg. Responsraten varierer dog afhængigt af den undersøgte kræftsygdom og behandlingslinjen. En potentiel måde at forbedre aktiviteten af ​​single agent immune checkpoint inhibitors (ICI'er) er at øge den kliniske respons gennem yderligere antitumormidler, herunder strålebehandling. Undersøgelser viste, at kulstofioner kan føre til en bredere immunogen reaktion; for deres dosimetriske egenskaber er det muligt at reducere integrerede dosisbesparende immunceller for at dirigere og opretholde en tumorspecifik immunrespons.

I betragtning af den tilgængelige prækliniske og kliniske evidens sammen, er målet med denne undersøgelse at udforske gennemførligheden og den kliniske aktivitet af at tilføje carbon-ion-strålebehandling (CIRT), anvendt med en fraktioneringsstrategi, der kan sammenlignes med stereotaktisk kropsstråling, til ICI'er i avancerede maligniteter, hvor immunterapi er i øjeblikket standarden for pleje.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, åbent, ikke-randomiseret klinisk fase II-studie, der har til formål at vurdere gennemførligheden og den kliniske aktivitet af at tilføje CIRT til ICI'er hos cancerpatienter, der har opnået en sygdomsstabilitet (SD) med pembrolizumab administreret i henhold til standardbehandling. Ved start af undersøgelsen vil hypofraktioneret CIRT blive leveret til en målbar læsion, der tidligere var ubehandlet med lokale tilgange.CIRT vil blive udført på Fondazione CNAO, Pavia

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Chiara Campo, PhD
  • Telefonnummer: +39 0382078407
  • E-mail: campo@cnao.it

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Cristina Bono
  • Telefonnummer: +39 0382078613
  • E-mail: bono@cnao.it

Studiesteder

  • Italien
      • MIlan, Italien
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
        • Kontakt:
          • Filippo De Braud, Prof., MD
        • Ledende efterforsker:
          • Marco Platania, MD
      • Pavia, Italien
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
        • Kontakt:
          • Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
        • Ledende efterforsker:
          • Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
      • Pavia, Italien, 27100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • National Center for Oncological Hadrontherapy (CNAO)
        • Ledende efterforsker:
          • Viviana Vitolo, MD
        • Underforsker:
          • Ester Orlandi, MD
        • Underforsker:
          • Amelia Barcellini, MD
        • Underforsker:
          • Sara Ronchi, MD
        • Kontakt:
          • Cristina Bono
          • Telefonnummer: +39 0382078613
          • E-mail: bono@cnao.it
        • Kontakt:
          • Chiara Campo, PhD
          • Telefonnummer: +39 0382-078 407
          • E-mail: campo@cnao.it
  • Tyskland
      • Darmstadt, Tyskland
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke
  2. Histologisk bekræftelse af maligniteter under behandling med enkeltstof anti-PD1/PDL1-immunterapi pr. klinisk praksis (se kohortespecifikke inklusionskriterier) med immuncheckpoint-hæmmere godkendt af italienske nationale lægemiddelmyndigheder (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA)
  3. At have en sygdomsstabilitet som vurderet af AIFA overvågningsark
  4. Tilstedeværelse af mindst 2 målbare mållæsioner, hvoraf mindst én skal følges op i henhold til RECIST og én egnet til CIRT
  5. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen
  6. Kvinder og mænd, 18 år eller ældre (ingen øvre grænse for alder)
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  8. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom ved CT eller MR pr. RECIST 1.1

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter behandlet med kemo-immunoterapiforeninger
  2. Patienter behandlet med immunterapikombinationer (f. forsøgspersoner behandlet med anti-CTLA4 + anti-PD1/PDL1 er udelukket)
  3. Patienter, der modtager immunterapi i kliniske forsøg
  4. Patienter, der modtager off-label immunterapi eller i programmer med udvidet adgang eller som medfølende brug
  5. Patienter med høj tumorbyrde defineret som > 10 læsioner og/eller summen af ​​diametre > 19 cm
  6. Patienter med fjernmetastaser kun lokaliseret i CNS er udelukket
  7. Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigators mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, svække forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
  8. Patienter med autoimmune sygdomme (AD), herunder lokale og systemiske kollagen-vaskulære (CVD) og inflammatoriske tarmsygdomme (IBD)
  9. Tidligere RT, uanset energi, på det metastatiske sted valgt til at blive bestrålet.
  10. Enhver immunrelateret CTCAE grad 4 uønsket hændelse, før studiestart
  11. Enhver CTCAE grad ≥3 immunrelateret bivirkning observeret inden for 3 uger før CIRT-start
  12. Tilstedeværelse af metalproteser eller enhver anden tilstand for at forhindre tilstrækkelig billeddannelse til identifikation af målvolumen og beregning af dosis
  13. Loko-regionale forhold, der ikke tillader hadron-terapi (f.eks. aktive infektioner i RT-målregionen)
  14. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
  15. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk sygdom (f. smitsom sygdom)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Solide kræftformer med stabil sygdom

Kun cancerpatienter under behandling med pembrolizumab monoterapi, administreret inden for klinisk praksis og ifølge det italienske lægemiddelmyndighed (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA), vil blive tilmeldt.

Patienter diagnosticeret med NSCLC, HNSCC, melanom og urothelial carcinom vil være berettiget til undersøgelsen.
Stråling: Carbon Ion terapi
Efter bekræftelse af sygdomsstabiliteten og efter patientinkludering i undersøgelsen, vil hypofraktioneret carbonion-boost blive administreret til et sygdomssted, der tidligere var ubehandlet. Patienten vil blive bestrålet til en enkelt læsion med en samlet dosis på 24 Gy[RBE], 8 Gy[RBE]/fraktion, en fraktion/dag, i 3 dage.
Medicin: Immunterapi (Pembrolizumab)
Kun cancerpatienter under behandling med pembrolizumab monoterapi, administreret inden for klinisk praksis og ifølge det italienske lægemiddelmyndighed (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA), vil blive tilmeldt.
Andre navne:
  • Pembrolizumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent vurderet af RECIST V1.1
Tidsramme: Mindst 8 uger
At estimere effekten, i form af klinisk respons, af immunterapi-associerende kulionbehandling (CIRT) i palliative omgivelser på tværs af forskellige maligniteter, for hvilke immunterapi i øjeblikket er standardbehandling. Objektiv responsrate (ORR) vil blive evalueret efter CIRT administreret under immunterapi vedligeholdelse hos patienter med stabil sygdom. ORR vil blive vurderet i hele populationen i henhold til RECIST v1.1. Andelen af ​​ORR vil blive estimeret inden for hver sygdom.
Mindst 8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet ved CTCAE V5.0
Tidsramme: Mindst 8 uger
At beskrive sikkerhedsprofilen af ​​sammenhængen mellem kulionstrålebehandling og systemisk immunterapi i palliative omgivelser på tværs af forskellige maligniteter, for hvilke immunterapi i øjeblikket er standardbehandlingen. Behandlingsrelaterede bivirkninger vil blive evalueret i henhold til CTCAE version 5.0.
Mindst 8 uger
Effektivitet med hensyn til overlevelse
Tidsramme: Mindst 8 uger

At estimere effekten, i form af overlevelse, af immunterapi med associeringen af ​​carbon-ion-strålebehandling i palliative omgivelser på tværs af forskellige maligniteter, for hvilke immunterapi i øjeblikket er standardbehandling.

Progressionsfri overlevelse (PFS) vil blive beregnet som tiden mellem startdatoen for immunterapi forbundet med carbon-ion og progression af sygdom, eller død eller sidste opfølgning. PFS vil blive estimeret inden for hver malignitet ved hjælp af Kaplan-Meier produktgrænsemetode.

Samlet overlevelse (OS) vil blive beregnet som tiden mellem startdatoen for immunterapi i forbindelse med carbon-ion og dødsfald uanset årsag eller sidste opfølgning. OS vil blive estimeret inden for hver malignitet ved Kaplan-Meier-produktgrænsemetoden.
Mindst 8 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy

Samarbejdspartnere

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano, Italy
Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo, Pavia, Italy
GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Viviana Vitolo, MD, Fondazione CNAO

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. juli 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. februar 2022

Først opslået (Faktiske)

8. februar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CNAO 44 2021 C

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner