Immunoterapia ja hiili-ionisädehoito kiinteissä syövissä, joilla on vakaa sairaus (ICONIC)
tiistai 20. elokuuta 2024 päivittänyt: CNAO National Center of Oncological Hadrontherapy
Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät ja hiili-ioni-sädehoito kiinteissä syövissä, joilla on vakaa sairaus
Immunoterapiasta on tullut hoidon standardi erilaisissa pitkälle edenneissä pahanlaatuisissa kasvaimissa. Sen tehokkuus palliatiivisessa ympäristössä on osoitettu useilla vaiheen III kokeilla. Vasteprosentti vaihtelee kuitenkin tutkittavan syövän ja hoitolinjan mukaan. Mahdollinen tapa parantaa yksittäisten aineiden immuunitarkistuspisteestäjien (ICI) aktiivisuutta on tehostaa kliinistä vastetta uusilla kasvainten vastaisilla aineilla, mukaan lukien sädehoito. Tutkimukset osoittivat, että hiili-ionit voivat johtaa laajempaan immunogeeniseen vasteeseen; Niiden dosimetristen ominaisuuksien vuoksi on mahdollista pienentää kokonaisannosta säästäviä immuunisoluja ohjaamaan ja ylläpitämään kasvainspesifistä immuunivastetta.
Kun otetaan huomioon käytettävissä olevat prekliiniset ja kliiniset todisteet yhdessä, tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia mahdollisuutta ja kliinistä aktiivisuutta lisätä hiili-ionisädehoitoa (CIRT), jota käytetään fraktiointistrategialla, joka on verrattavissa stereotaktiseen kehon säteilyyn, ICI:iin edenneiden pahanlaatuisten kasvainten, joissa immunoterapia. on tällä hetkellä hoidon standardi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, avoin, ei-satunnaistettu faasin II kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on arvioida CIRT:n lisäämisen toteutettavuutta ja kliinistä aktiivisuutta ICI:iin syöpäpotilailla, jotka ovat saavuttaneet sairauden stabiiliuden (SD) pembrolitsumabin annetulla hoidon standardin mukaisesti.
Tutkimukseen tullessa hypofraktioitu CIRT toimitetaan yhteen mitattavissa olevaan leesioon, jota ei ole aiemmin hoidettu paikallisilla tavoilla. CIRT suoritetaan Fondazione CNAO:ssa, Paviassa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
27
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chiara Campo, PhD
- Puhelinnumero: +39 0382078407
- Sähköposti: campo@cnao.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Cristina Bono
- Puhelinnumero: +39 0382078613
- Sähköposti: bono@cnao.it
Opiskelupaikat
-
-
-
MIlan, Italia
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
Ottaa yhteyttä:
- Filippo De Braud, Prof., MD
-
Päätutkija:
- Marco Platania, MD
-
Pavia, Italia
- Rekrytointi
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
Ottaa yhteyttä:
- Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
-
Päätutkija:
- Paolo Pedrazzoli, Prof., MD
-
Pavia, Italia, 27100
- Ei vielä rekrytointia
- National Center for Oncological Hadrontherapy (CNAO)
-
Päätutkija:
- Viviana Vitolo, MD
-
Alatutkija:
- Ester Orlandi, MD
-
Alatutkija:
- Amelia Barcellini, MD
-
Alatutkija:
- Sara Ronchi, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Cristina Bono
- Puhelinnumero: +39 0382078613
- Sähköposti: bono@cnao.it
-
Ottaa yhteyttä:
- Chiara Campo, PhD
- Puhelinnumero: +39 0382-078 407
- Sähköposti: campo@cnao.it
-
-
-
-
-
Darmstadt, Saksa
- Aktiivinen, ei rekrytointi
- GSI Helmholtzzentrum für Schwerionenforschung GmbH
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- Pahanlaatuisten kasvainten histologinen vahvistus yksittäisellä anti-PD1/PDL1-immunoterapialla kliinisen käytännön mukaan (katso kohorttikohtaiset sisällyttämiskriteerit) Italian kansallisten lääkevalvontavirastojen (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA) hyväksymillä immuunitarkastuspisteen estäjillä
- AIFA-valvontalomakkeen arvioitu sairauden stabiilisuus
- Vähintään 2 mitattavissa olevaa kohdeleesiota, joista vähintään yksi on seurattava RECISTin mukaan ja yksi soveltuu CIRT:lle
- Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia
- Naiset ja miehet, vähintään 18-vuotiaat (ei ylärajaa)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2
- Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä RECISTin mukaan 1.1
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joita hoidetaan kemoimmunoterapiayhdistyksillä
- Potilaat, joita hoidetaan immunoterapiayhdistelmillä (esim. anti-CTLA4 + anti-PD1/PDL1:llä hoidetut kohteet suljetaan pois)
- Potilaat, jotka saavat immunoterapiaa kliinisissä tutkimuksissa
- Potilaat, jotka saavat off-label-immunoterapiaa tai laajennettujen ohjelmien puitteissa tai erityiskäytössä
- Potilaat, joilla on suuri kasvainkuormitus, jotka määritellään > 10 leesioksi ja/tai halkaisijoiden summaksi > 19 cm
- Potilaat, joilla on vain keskushermostossa sijaitsevia etäpesäkkeitä, eivät kuulu tähän
- Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa
- Potilaat, joilla on autoimmuunisairaudet (AD), mukaan lukien paikallinen ja systeeminen kollageeni-vaskulaarinen (CVD) ja tulehduksellinen suolistosairaus (IBD)
- Edellinen RT, energiasta riippumatta, metastaattisessa kohdassa, joka on valittu säteilytettäväksi.
- Kaikki immuunijärjestelmään liittyvät CTCAE-asteen 4 haittatapahtumat ennen tutkimukseen tuloa
- Mikä tahansa CTCAE-asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma, joka on havaittu 3 viikon sisällä ennen CIRT:n aloittamista
- Metalliproteesien läsnäolo tai mikä tahansa muu tila, joka estää riittävän kuvantamisen kohdetilavuuden tunnistamiseksi ja annoksen laskemiseksi
- Paikalliset olosuhteet, jotka eivät salli hadronihoitoa (esim. aktiiviset infektiot RT-kohdealueella)
- Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
- Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen sairauden hoitoon (esim. tarttuva tauti)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kiinteät syövät, joilla on vakaa sairaus
Vain syöpäpotilaat, joita hoidetaan pembrolitsumabimonoterapialla, jota hoidetaan kliinisen käytännön mukaisesti ja Italian lääkevalvontaviraston (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA) mukaisesti, otetaan mukaan. Potilaat, joilla on diagnosoitu NSCLC, HNSCC, melanooma ja uroteelisyöpä, voivat osallistua tutkimukseen. |
Kun sairauden stabiilisuus on varmistettu ja potilas on otettu mukaan tutkimukseen, hypofraktioitu hiili-ionitehoste annetaan yhteen sairauskohtaan, jota ei ole aiemmin hoidettu.
Potilasta säteilytetään yhteen vaurioon kokonaisannoksella 24 Gy[RBE], 8 Gy[RBE]/fraktio, yksi fraktio/päivä, 3 päivän ajan.
Vain syöpäpotilaat, joita hoidetaan pembrolitsumabimonoterapialla, jota hoidetaan kliinisen käytännön mukaisesti ja Italian lääkevalvontaviraston (Agenzia Italiana del Farmaco, AIFA) mukaisesti, otetaan mukaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RECIST V1.1:n arvioima objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Vähintään 8 viikkoa
|
Arvioida kliiniseen vasteeseen liittyvää immunoterapiaa, jossa hiiliionihoito (CIRT) liittyy palliatiiviseen käyttöön eri pahanlaatuisissa kasvaimissa, joissa immunoterapia on tällä hetkellä hoidon standardi.
Objektiivinen vastenopeus (ORR) arvioidaan sen jälkeen, kun CIRT-hoitoa on annettu immunoterapian ylläpidon aikana potilailla, joilla on vakaa sairaus.
ORR arvioidaan koko populaatiossa RECIST v1.1:n mukaisesti.
ORR:n osuus arvioidaan kunkin taudin sisällä.
|
Vähintään 8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat arvioitu CTCAE V5.0:lla
Aikaikkuna: Vähintään 8 viikkoa
|
Kuvaamaan hiili-ionisädehoidon ja systeemisen immunoterapian yhdistämisen turvallisuusprofiilia palliatiivisessa ympäristössä eri pahanlaatuisten kasvainten kohdalla, joiden hoidossa tällä hetkellä immunoterapia on standardi.
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat arvioidaan CTCAE-version 5.0 mukaisesti.
|
Vähintään 8 viikkoa
|
|
Tehokkuus selviytymisen kannalta
Aikaikkuna: Vähintään 8 viikkoa
|
Arvioida immuunihoidon vaikutus eloonjäämiseen yhdistettynä hiili-ionisäteilyhoitoon palliatiivisessa ympäristössä erilaisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, joissa immunoterapia on tällä hetkellä hoidon standardi. Progression-Free Survival (PFS) lasketaan ajanjaksona hiili-ioneihin liittyvän immunoterapian aloituspäivän ja taudin etenemisen tai kuoleman tai viimeisen seurannan välillä. PFS arvioidaan jokaisen maligniteetin sisällä Kaplan-Meier-tuoterajamenetelmällä. Kokonaiseloonjäämisaika (OS) lasketaan ajanjaksona hiili-ioneihin liittyvän immunoterapian aloituspäivän ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman tai viimeisen seurannan välillä. Käyttöjärjestelmä arvioidaan kunkin pahanlaatuisuuden sisällä Kaplan-Meier-tuoterajamenetelmällä. |
Vähintään 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Viviana Vitolo, MD, Fondazione CNAO
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Wolchok JD, Hoos A, O'Day S, Weber JS, Hamid O, Lebbe C, Maio M, Binder M, Bohnsack O, Nichol G, Humphrey R, Hodi FS. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin Cancer Res. 2009 Dec 1;15(23):7412-20. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-1624. Epub 2009 Nov 24.
- Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, Vicente D, Murakami S, Hui R, Kurata T, Chiappori A, Lee KH, de Wit M, Cho BC, Bourhaba M, Quantin X, Tokito T, Mekhail T, Planchard D, Kim YC, Karapetis CS, Hiret S, Ostoros G, Kubota K, Gray JE, Paz-Ares L, de Castro Carpeno J, Faivre-Finn C, Reck M, Vansteenkiste J, Spigel DR, Wadsworth C, Melillo G, Taboada M, Dennis PA, Ozguroglu M; PACIFIC Investigators. Overall Survival with Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III NSCLC. N Engl J Med. 2018 Dec 13;379(24):2342-2350. doi: 10.1056/NEJMoa1809697. Epub 2018 Sep 25.
- Dewan MZ, Galloway AE, Kawashima N, Dewyngaert JK, Babb JS, Formenti SC, Demaria S. Fractionated but not single-dose radiotherapy induces an immune-mediated abscopal effect when combined with anti-CTLA-4 antibody. Clin Cancer Res. 2009 Sep 1;15(17):5379-88. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0265. Epub 2009 Aug 25.
- Vanpouille-Box C, Alard A, Aryankalayil MJ, Sarfraz Y, Diamond JM, Schneider RJ, Inghirami G, Coleman CN, Formenti SC, Demaria S. DNA exonuclease Trex1 regulates radiotherapy-induced tumour immunogenicity. Nat Commun. 2017 Jun 9;8:15618. doi: 10.1038/ncomms15618.
- Antonioli L, Blandizzi C, Pacher P, Hasko G. Immunity, inflammation and cancer: a leading role for adenosine. Nat Rev Cancer. 2013 Dec;13(12):842-57. doi: 10.1038/nrc3613. Epub 2013 Nov 14.
- Deng L, Liang H, Burnette B, Beckett M, Darga T, Weichselbaum RR, Fu YX. Irradiation and anti-PD-L1 treatment synergistically promote antitumor immunity in mice. J Clin Invest. 2014 Feb;124(2):687-95. doi: 10.1172/JCI67313. Epub 2014 Jan 2.
- Golden EB, Demaria S, Schiff PB, Chachoua A, Formenti SC. An abscopal response to radiation and ipilimumab in a patient with metastatic non-small cell lung cancer. Cancer Immunol Res. 2013 Dec;1(6):365-72. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0115.
- Dovedi SJ, Adlard AL, Lipowska-Bhalla G, McKenna C, Jones S, Cheadle EJ, Stratford IJ, Poon E, Morrow M, Stewart R, Jones H, Wilkinson RW, Honeychurch J, Illidge TM. Acquired resistance to fractionated radiotherapy can be overcome by concurrent PD-L1 blockade. Cancer Res. 2014 Oct 1;74(19):5458-68. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-14-1258.
- Deng L, Liang H, Xu M, Yang X, Burnette B, Arina A, Li XD, Mauceri H, Beckett M, Darga T, Huang X, Gajewski TF, Chen ZJ, Fu YX, Weichselbaum RR. STING-Dependent Cytosolic DNA Sensing Promotes Radiation-Induced Type I Interferon-Dependent Antitumor Immunity in Immunogenic Tumors. Immunity. 2014 Nov 20;41(5):843-52. doi: 10.1016/j.immuni.2014.10.019. Epub 2014 Nov 6.
- Durante M, Paganetti H. Nuclear physics in particle therapy: a review. Rep Prog Phys. 2016 Sep;79(9):096702. doi: 10.1088/0034-4885/79/9/096702. Epub 2016 Aug 19.
- Tang C, Welsh JW, de Groot P, Massarelli E, Chang JY, Hess KR, Basu S, Curran MA, Cabanillas ME, Subbiah V, Fu S, Tsimberidou AM, Karp D, Gomez DR, Diab A, Komaki R, Heymach JV, Sharma P, Naing A, Hong DS. Ipilimumab with Stereotactic Ablative Radiation Therapy: Phase I Results and Immunologic Correlates from Peripheral T Cells. Clin Cancer Res. 2017 Mar 15;23(6):1388-1396. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-1432. Epub 2016 Sep 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. heinäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. elokuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. elokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 10. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 8. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 21. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 20. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Karsinooma, okasolusolu
- Ihon kasvaimet
- Karsinooma
- Melanooma
- Pään ja kaulan okasolusyöpä
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- CNAO 44 2021 C
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .