治療中断後の片頭痛におけるモノクローナル抗体の反応期間 (MADRE-MIA)

序章：

新しい予防治療の開発は、片頭痛治療の新時代を象徴しています。 ランダム化されたプラセボ対照試験では、さまざまな薬が頭痛の日数、平均的な痛みの強さ、および対症療法の必要性の減少を示しています。それにもかかわらず、日常的な臨床診療にとって特に興味深い、臨床試験からの未回答の質問があります。

予防治療の期間は完全には確立されておらず、別の臨床試験では、治療期間は 3、6、または 12 か月の範囲でした 3-12 。 また、予防薬は中断すると効果が持続する一方で、比較的短期間で元の状態に戻る場合もあることが知られています。 他の予防治療の場合、治療中止後も治療効果が長期間持続するようです。

カルシトニン遺伝子関連ペプチド (CGRP) またはその受容体を標的とする予防薬が承認されています。 スペインでは、そのうちの 3 つ (エレヌマブ、ガルカネズマブ、フレマネズマブ) が、1 か月に 8 日以上の片頭痛があり、以前に少なくとも 3 回の予防治療に失敗した患者の反復性片頭痛または慢性片頭痛の治療のために補助金を受けています。 ただし、これらの治療を中断した後の長期的な治療効果の持続時間はまだ明らかにされていません。

治療を中止した後の効果の持続期間と最適な治療期間は完全にはわかっていないため、本研究はモノクローナル抗体で治療された片頭痛患者を評価することを目的としています。 さらに、この治療前の状態に戻るのに必要な時間も調査されます。 治療中止後の利益の持続時間に関連する可能性のある要因は、生存分析法を使用して調査されます。

材料と方法 前向きコホートデザインによる観察研究。 反復性片頭痛または慢性片頭痛と診断され、神経科医の基準の下で、臨床診療ガイドラインおよび標準治療に従って、CGRP (ガルカネズマブ、フレマネズマブまたはエプチネズマブ) またはその受容体 (エレヌマブ) に対するモノクローナル抗体による治療を受ける患者は、含まれます。

併用療法：

予防目的で別の薬を服用することは、それが予防治療として国の臨床診療ガイドラインに含まれており、薬が入国前の少なくとも6週間安定した用量である限り許可されます.

日和見のために非確率的サンプリングが行われます。 参加センターでモノクローナル抗体治療を受けている患者が含まれます。

介入：

介入は、主な神経科医の裁量で、または治療前の状況に達していないにもかかわらず、予防治療が再度必要になる場合に、中断された患者が治療前の状況に戻るまでの経過時間を決定することで構成されます。 . このために、患者には紙または電子カレンダーが提供され、毎日完了する頭痛の日数が記録されます。 このイベントは、以前の状態に戻った月としても知られ、痛みの日数が治療開始前の月と同じか、または差が± 1 日である月として定義されます。 患者が、モノクローナル抗体による治療を開始する前のような頭痛の頻度に達することなく、国の臨床診療ガイドラインに従って片頭痛の予防治療を開始した場合も、関心のあるイベントとして分類されます。

長期的な影響に関連する要因を特定するために、一連の変数が評価されます。 人口統計学的変数を含む: 性別、年齢、片頭痛の種類 (反復性または慢性)、片頭痛の期間 (年)、および慢性片頭痛の期間 (月)。 ベースラインレベルで評価された臨床変数も分析されます：頭痛の日数、片頭痛の日数、対症療法の日数、トリプタンの日数、アナログ言語スケールでの頭痛の平均強度0〜10など(0: 痛みなし、10: 考えられる最悪の痛み)、ベースラインでの MIDAS スコア、ベースラインの HIT-6 スコア、全頭蓋または半頭蓋の優位性、眼周囲の痛みの存在、主な質の痛み (ズキズキする、押す、刺すような、電気的な) および存在アロディニアの（検査で観察されるか、既往歴で報告されるように）。 以前に使用された予防薬の数が考慮され、これらの薬は片頭痛の予防効果の可能性があり、地域の臨床診療ガイドラインに記載されており、担当の神経科医の裁量で十分な用量または副作用のため中止になりました。 使用されるモノクローナル抗体の用量とその治療期間（月単位）が評価されます。

mAB を中止する前に、頭痛、片頭痛、対症療法、トリプタン使用、エピソードの平均強度、MIDAS および HIT-6 スケールの 1 か月あたりの合計スコアを伴う月間日数を、 mAb の開始の 1 か月前に、治療中止の 1 か月前に観察された結果から開始します。 また、研究者の裁量で治療中に何らかの悪影響が発生したかどうかについても説明します。

サンプルサイズの計算:

正式なサンプルサイズの見積もりはなく、利用可能なすべての患者が含まれます。

スケジュール：

研究の期間は、予防的治療を中止した後、少なくとも次の12か月になります。

機密保持/倫理的側面 研究は、ヘルシンキ宣言の教訓に従って実施され、バリャドリッド東臨床研究倫理委員会 (PI 20-1687) によって承認されています。 研究のすべての参加者は、インフォームド コンセント フォームに署名します。

12 月 5 日の基本法 3/2018 に従って、個人データの保護とデジタル権利の保証が尊重されます。 いずれにせよ、患者は自分の個人データへのアクセス、修正、キャンセル、反対を要求することができます。 参加者は、いつでも参加を取り消すことができることを明示的に通知され、参加を取り消すことによって将来の医療サービスに不利益や悪影響が及ばないことを安心させます。 また、参加者には、たとえそれが暗号化されていても、またそれを要求する理由がなくても、貢献したデータを撤回するオプションが与えられます. これらは、患者にとって経済的な費用がかかりません。 得られたデータはエンコードされます。 パスワードとそれへのアクセスは、各センターを担当する研究者によって保護されます。

考えられる制限と提案された軽減策:

観察研究は、特に質問票への記入に関して、偏りや偏見の想起を起こしやすい傾向があります。 これを軽減するために、参加者は研究の開始時に訓練を受け、必要になるたびに強化されます。 患者は、質問を完了するための時間の制限がなく、可能な限り最も真実で客観的な情報で質問を完了することができます。これらの機器は、研究スタッフの監督の下で完成します。 アンケートは、疲労効果による変化を避けるために、ヘテロで実施されたものから始まり、自己で実施されたもので終わる、常に同じ順序で実施されます。

統計分析：

定性的データは頻度とパーセンテージとして表示され、定量的データの場合は分布のタイプに応じて平均と標準偏差または中央値と四分位範囲として表示されます。

主な目的を決定するために、生存分析とカプラン・マイヤー曲線の決定が実行され、最大12か月までの毎月の効果の持続確率とその95％信頼区間が決定されます。

Log-Rank Test (Mantel-Cox 回帰) を使用して分析を実行し、どの変数が効果のより長い期間に関連付けられているかを評価します。

5% のアルファ エラーが考慮され、複数の比較に対して統計的な補正が行われます。