治疗中断后偏头痛的单克隆抗体反应持续时间 (MADRE-MIA)

介绍：

新的预防性治疗的发展代表了偏头痛治疗的新纪元。 在随机、安慰剂对照试验中，不同的药物已显示出头痛天数、平均疼痛强度和对症治疗需求的减少；尽管如此，临床试验中仍有一些悬而未决的问题，这些问题对常规临床实践特别重要。

预防性治疗的持续时间尚未完全确定，在不同的临床试验中，治疗持续时间介于 3、6 或 12 个月之间 3-12 。 此外，众所周知，一旦中断，预防药物的益处可能会持续存在，而在其他情况下，患者可能会在相对较短的时间内恢复到之前的状态。 在其他预防性治疗的情况下，治疗效果似乎在停止治疗后维持更长时间。

针对降钙素基因相关肽（CGRP）或其受体的预防药物已获批准。 在西班牙，其中三种药物（erenumab、galcanezumab 和 fremanezumab）在每月至少有 8 天偏头痛且先前至少 3 次预防性治疗失败的患者中用于治疗发作性偏头痛或慢性偏头痛的患者获得补贴。 尽管如此，一旦这些治疗被暂停，治疗效果的长期持续时间尚未明确。

由于停止治疗后的效果持续时间和最佳治疗持续时间尚不完全清楚，本研究旨在评估接受单克隆抗体治疗的偏头痛患者。 此外，将研究恢复到这种治疗之前的情况所需的时间。 将使用生存分析方法探索可能与治疗停止后获益持续时间相关的因素。

材料和方法 采用前瞻性队列设计的观察性研究。 诊断为发作性或慢性偏头痛的患者，根据其神经科医生的标准并根据临床实践指南和护理标准，接受针对 CGRP（galcanezumab、fremanezumab 或 eptinezumab）或其受体（erenumab）的单克隆抗体治疗被包括在内。

伴随治疗：

允许服用另一种具有预防目的的药物，只要它被列入国家临床实践指南作为预防治疗，并且该药物在进入前至少 6 周内处于稳定剂量。

机会主义将进行非概率抽样。 在参与中心接受单克隆抗体治疗的患者将被包括在内。

干涉：

干预将包括确定患者在暂停治疗后恢复到治疗前状态所经过的时间，由他们的主要神经科医生决定，或者他们需要再次进行预防性治疗，尽管还没有达到治疗前的状态. 为此，将向患者提供纸质或电子日历，其中将每天完成头痛天数。 该事件，也称为恢复到先前情况的月份，将被定义为疼痛天数等于或与治疗开始前的月份相差±1天的月份。 如果患者根据国家临床实践指南开始任何偏头痛预防性治疗，但没有达到开始单克隆抗体治疗前的头痛频率，也将被归类为关注事件。

为了确定可能与长期影响相关的因素，将评估一系列变量。 包括人口统计变量：性别、年龄、偏头痛类型（发作性或慢性）、偏头痛病程（年）和慢性偏头痛持续时间（月）。 还将分析在基线水平评估的临床变量：例如头痛天数、偏头痛天数、对症用药天数、曲坦类药物天数、模拟语言量表 0-10 的平均头痛强度（0：无痛，10：最严重的疼痛），基线时的 MIDAS 评分，基线 HIT-6 评分，全颅或半颅的优势，眼周疼痛的存在，疼痛的主要性质（跳动，压迫，刺痛，电击）和存在异常性疼痛（如在检查中观察到或在病历中报告）。 将考虑以前使用的预防药物的数量，将这些药物理解为可能对偏头痛产生预防作用的药物，这些药物出现在当地临床实践指南中，由负责的神经科医生自行决定服用足够长的时间，并且剂量足够，或者由于不利影响已暂停。 将评估所用单克隆抗体的剂量及其以月为单位的治疗持续时间。

在停用 mAB 之前，将通过比较在单克隆抗体开始前一个月的结果与停止治疗前一个月观察到的结果一致。 还将根据研究者的判断描述治疗期间是否发生任何不良反应。

样本量计算：

没有正式的样本量估计，所有可用的患者都将包括在内。

日程：

研究持续时间至少为停止预防性治疗后的 12 个月。

保密/伦理方面 该研究将根据赫尔辛基宣言的规定进行，并已获得 Valladolid East 临床研究伦理委员会 (PI 20-1687) 的批准。 研究的所有参与者将签署知情同意书。

根据 12 月 5 日第 3/2018 号基本法，个人数据保护和数字权利保障将得到尊重。 尽管如此，患者可以要求访问、更正、取消和反对他/她的个人数据。 参与者将被明确告知他们可以随时退出参与，并确保他们不会因退出参与而对其未来的医疗保健服务产生不利或负面影响。 此外，参与者将可以选择撤回他们贡献的数据，即使这些数据是加密的并且没有任何理由要求它。 这些不会给患者带来任何经济成本。 获得的数据将被编码。 密码及其访问权限将由负责每个中心的研究人员保管。

可能的限制和建议的缓解措施：

观察性研究容易出现偏差和偏差回忆，尤其是在填写问卷时。 为了减轻这种情况，参与者将在学习开始时接受培训，并在每次需要时进行强化。 患者填写问卷不受时间限制，尽可能以最真实、客观的信息填写问卷；这些仪器将在研究人员的监督下完成。 问卷将始终以相同的顺序进行，从异类开始，到自行完成，以避免因疲劳效应而发生变化。

统计分析：

定性数据将以频率和百分比的形式表示，而在定量数据的情况下，将根据分布类型以均值和标准差或中位数和四分位数范围表示。

为确定主要目标，将进行生存分析和确定 Kaplan-Meier 曲线，以确定每月效果持续长达 12 个月的概率及其 95% 置信区间。

将使用对数秩检验（Mantel-Cox 回归）进行分析，以评估哪些变量与更长时间的效应相关。

将考虑 5% 的 alpha 误差，并对多重比较进行统计补偿。