Продолжительность ответа моноклональных антител при мигрени после прерывания лечения (MADRE-MIA)

Введение:

Разработка новых профилактических методов лечения представляет собой новую эру в лечении мигрени. Различные препараты показали снижение количества дней с головной болью, средней интенсивности боли и потребности в симптоматическом лечении в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях; тем не менее, остаются без ответа вопросы клинических испытаний, которые представляют особый интерес для рутинной клинической практики.

Продолжительность профилактического лечения полностью не установлена, в различных клинических исследованиях продолжительность лечения колебалась в пределах 3, 6 или 12 месяцев 3-12 . Кроме того, известно, что польза от профилактических препаратов может сохраняться после прерывания, в то время как в других случаях пациенты могут вернуться к прежней ситуации в относительно короткий период времени. В случае других профилактических методов лечения терапевтический эффект, по-видимому, сохраняется в течение более длительного периода после прекращения лечения.

Были одобрены профилактические препараты, нацеленные на пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP) или его рецептор. В Испании три из них (эренумаб, галканезумаб и фреманезумаб) субсидируются для лечения эпизодической мигрени или хронической мигрени у пациентов с мигренью не менее 8 дней в месяц и у которых ранее по меньшей мере 3 профилактических курса лечения оказались безуспешными. Тем не менее, долгосрочная продолжительность терапевтического эффекта после прекращения этих видов лечения еще не выяснена.

Поскольку продолжительность эффекта после прекращения лечения и оптимальная продолжительность лечения полностью не известны, настоящее исследование направлено на оценку пациентов с мигренью, получавших лечение моноклональными антителами. Кроме того, будет изучено необходимое время, чтобы вернуться к ситуации до этого лечения. Факторы, которые могут быть связаны с продолжительностью эффекта после прекращения лечения, будут изучены с использованием методов анализа выживаемости.

Материал и методы Обсервационное исследование с проспективным когортным дизайном. Пациенты с диагнозом эпизодической или хронической мигрени, получающие лечение моноклональными антителами против CGRP (галканезумаб, фреманезумаб или эптинезумаб) или его рецептора (эренумаб) в соответствии с критериями своего невролога и в соответствии с клиническими рекомендациями и стандартами лечения. быть включенным.

Сопутствующее лечение:

Прием другого препарата в профилактических целях будет разрешен, если он включен в национальные руководства по клинической практике в качестве профилактического лечения и препарат находится в стабильной дозе в течение не менее 6 недель до включения.

Для оппортунизма будет проводиться невероятностная выборка. Будут включены пациенты, получающие лечение моноклональными антителами в участвующих центрах.

Вмешательство:

Вмешательство будет заключаться в определении времени, прошедшего до того, как пациенты вернутся к своему состоянию до лечения после того, как оно было приостановлено, по усмотрению их главного невролога, или когда им снова потребуется профилактическое лечение, несмотря на то, что они не достигли состояния до лечения. . Для этого пациенту будет предоставлен бумажный или электронный календарь, в котором количество дней с головной болью будет заполняться ежедневно. Событие, также известное как месяц возврата к предыдущей ситуации, будет определяться как тот месяц, в котором количество дней боли равно или с разницей в ± 1 день месяцу, предшествующему началу лечения. Если пациент начинает какое-либо профилактическое лечение мигрени в соответствии с национальными рекомендациями по клинической практике, не достигнув частоты головной боли, подобной той, которая была у него до начала лечения моноклональными антителами, это также будет классифицироваться как представляющее интерес событие.

Для определения факторов, которые могут быть связаны с долгосрочным эффектом, будет оцениваться ряд переменных. Включая демографические переменные: пол, возраст, тип мигрени (эпизодическая или хроническая), продолжительность заболевания мигренью (в годах) и продолжительность хронической мигрени (в месяцах). Клинические переменные, оцениваемые на исходном уровне, также будут проанализированы: например, количество дней с головной болью, количество дней с мигренью, количество дней симптоматического лечения, количество дней приема триптанов, средняя интенсивность головной боли по аналоговой вербальной шкале от 0 до 10. (0: отсутствие боли, 10: сильная возможная боль), исходная оценка MIDAS, исходная оценка HIT-6, преобладание голокраниальной или гемикраниальной боли, наличие периокулярной боли, преобладающий характер боли (пульсирующая, давящая, колющая, электрическая) и наличие аллодиния (наблюдается при осмотре или сообщается в анамнезе). Будет учитываться количество ранее использовавшихся профилактических препаратов, под которыми понимаются препараты с возможным профилактическим эффектом от мигрени, указанные в местных руководствах по клинической практике, принимаемые достаточно долго по усмотрению ответственного невролога и в достаточной дозе или приостановлено из-за неблагоприятных последствий. Будут оцениваться доза используемого моноклонального антитела и продолжительность его лечения в месяцах.

Перед отменой мАТ будут определять ежемесячное количество дней с головной болью, мигренью, приемом симптоматических препаратов, приемом триптанов, среднюю интенсивность эпизодов и суммарный балл по шкале MIDAS и HIT-6 в месяц путем сравнения результатов, полученных в за месяц до начала приема mAb с результатами, наблюдаемыми за месяц до прекращения лечения. Также будет описано, имело ли место какое-либо неблагоприятное воздействие во время лечения по усмотрению исследователя.

Расчет размера выборки:

Не существует формальной оценки размера выборки, и все доступные пациенты будут включены.

Расписание:

Продолжительность исследования будет составлять по крайней мере следующие 12 месяцев после прекращения профилактического лечения.

Конфиденциальность / Этические аспекты Исследование будет проводиться в соответствии с положениями Хельсинкской декларации и одобрено Комитетом по этике клинических исследований восточного Вальядолида (PI 20-1687). Все участники исследования подписывают форму информированного согласия.

В соответствии с Основным законом 3/2018 от 5 декабря будут соблюдаться защита персональных данных и гарантия цифровых прав. Как бы то ни было, пациент может запросить доступ, исправление, аннулирование и опровержение своих личных данных. Участники будут четко проинформированы о том, что они могут отказаться от участия в любое время, когда захотят, и заверены, что отказ от участия не повлечет за собой неблагоприятных или негативных последствий для их будущих медицинских услуг. Кроме того, участникам будет предоставлена ​​возможность отозвать данные, которые они предоставили, даже если они зашифрованы, и без объяснения причин для запроса. Они не будут иметь никаких экономических затрат для пациента. Полученные данные будут закодированы. Пароль и доступ к нему будут охраняться исследователем, ответственным за каждый центр.

Возможные ограничения и предлагаемые меры по их устранению:

Обсервационные исследования склонны к предвзятости и отзывам о предвзятости, особенно когда дело доходит до заполнения анкет. Чтобы смягчить это, участников будут обучать в начале исследования и укреплять каждый раз, когда это необходимо. У пациентов не будет ограничений по времени для заполнения анкет, что позволит им заполнить их максимально правдивой и объективной информацией; эти инструменты будут завершены под наблюдением исследовательского персонала. Анкеты всегда будут задаваться в одном и том же порядке, начиная с вопросов, заполняемых гетеросексуалами, и заканчивая опросами, заполняемыми самостоятельно, чтобы избежать изменений из-за эффекта усталости.

Статистический анализ:

Качественные данные будут представлены в виде частоты и процента, а в случае количественных данных - в виде среднего значения и стандартного отклонения или медианы и межквартильного диапазона в зависимости от типа распределения.

Для определения основной цели будет проведен анализ выживаемости и определение кривой Каплана-Мейера для определения вероятности сохранения эффекта ежемесячно до 12 месяцев и ее 95% доверительного интервала.

Будет проведен анализ с использованием логарифмического рангового теста (регрессия Мантела-Кокса), чтобы оценить, какие переменные связаны с более продолжительной продолжительностью эффекта.

Альфа-ошибка в 5% будет учитываться, и для множественных сравнений будет сделана статистическая компенсация.