치료 중단 후 편두통에서 단클론 항체 반응 기간 (MADRE-MIA)

소개:

새로운 예방 치료법의 개발은 편두통 치료의 새로운 시대를 의미합니다. 다른 약물은 무작위, 위약 대조 시험에서 두통 일수, 통증의 평균 강도 및 증상 치료의 필요성이 감소한 것으로 나타났습니다. 그럼에도 불구하고 일상적인 임상 실습에 특히 관심이 있는 임상 시험에서 답변되지 않은 질문이 있습니다.

예방적 치료 기간은 완전히 확립되지 않았으며, 여러 임상 시험에서 치료 기간은 3, 6 또는 12개월 범위였습니다 3-12 . 또한, 예방약의 효과는 일단 중단되면 지속되는 반면, 다른 경우에는 환자가 비교적 짧은 시간 내에 이전 상태로 돌아갈 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 다른 예방적 치료의 경우 치료를 중단한 후에도 치료효과가 더 오랫동안 유지되는 것으로 보인다.

칼시토닌 유전자 관련 펩티드(CGRP) 또는 그 수용체를 표적으로 하는 예방 약물이 승인되었습니다. 스페인에서는 이들 중 3개(erenumab, galcanezumab 및 fremanezumab)가 한 달에 최소 8일의 편두통이 있고 이전에 최소 3개의 예방 치료에 실패한 환자의 삽화성 편두통 또는 만성 편두통 치료에 보조금을 받습니다. 그러나 이러한 치료를 중단했을 때 장기간 치료 효과가 지속되는지는 아직 밝혀지지 않았습니다.

치료 중단 후 효과 지속 기간 및 최적 치료 기간이 완전히 알려지지 않았기 때문에 본 연구는 단클론항체 치료를 받은 편두통 환자를 평가하는 것을 목표로 한다. 또한, 이 치료 전 상황으로 돌아가는 데 필요한 시간이 연구될 것입니다. 치료 중단 후 혜택 기간과 관련될 수 있는 요인은 생존 분석 방법을 사용하여 탐색됩니다.

재료 및 방법 전향적 코호트 설계를 통한 관찰 연구. 간헐적 또는 만성 편두통 진단을 받은 환자는 신경과 전문의의 기준과 임상 진료 지침 및 표준 치료에 따라 CGRP(갈카네주맙, 프레마네주맙 또는 엡티네주맙) 또는 그 수용체(에레누맙)에 대한 단일클론 항체로 치료를 받습니다. 포함됩니다.

병용 치료:

국가임상진료지침에 예방적 치료제로 포함되어 있고, 입국 전 최소 6주간 안정적인 용량을 유지한 경우 예방 목적으로 다른 의약품을 복용하는 것이 허용된다.

기회주의를 위해 비확률적 샘플링이 수행됩니다. 참여 센터에서 단일 클론 항체 치료를 받는 환자가 포함됩니다.

간섭:

개입은 주신경과 전문의의 재량에 따라 환자가 중단된 후 치료 전 상태로 돌아갈 때까지 경과된 시간을 결정하거나 치료 전 상태에 도달하지 않았음에도 불구하고 다시 한 번 예방 치료가 필요한지 결정하는 것으로 구성됩니다. . 이를 위해 환자는 매일 완료될 두통 일수가 포함된 인페이퍼 또는 전자 캘린더를 제공받게 됩니다. 이전 상황으로 돌아가는 달이라고도 하는 사건은 통증 일수가 치료 시작 전 달과 같거나 ± 1일 차이가 나는 달로 정의됩니다. 환자가 단클론항체 치료를 시작하기 전과 같은 두통빈도에 도달하지 않고 국가임상진료지침에 따라 편두통에 대한 예방적 치료를 시작한 경우에도 관심사례로 분류한다.

장기적인 영향과 연관될 수 있는 요인을 결정하기 위해 일련의 변수가 평가됩니다. 성별, 연령, 편두통 유형(간헐적 또는 만성), 편두통 질환 기간(년) 및 만성 편두통 기간(개월) 등의 인구통계학적 변수를 포함합니다. 기준선 수준에서 평가된 임상 변수도 분석됩니다: 두통 일수, 편두통 일수, 증상 약물 치료 일수, 트립탄 복용 일수, 아날로그 언어 척도 0-10에서 두통의 평균 강도 (0: 통증 없음, 10: 가능한 최악의 통증), 기준선에서의 MIDAS 점수, 기준선 HIT-6 점수, 우세한 전두개 또는 반두개, 안구 주위 통증의 존재, 우세한 통증의 질(욱신거림, 압박, 찌르기, 전기) 및 존재 이질통(검사에서 관찰되거나 기왕증에서 보고됨). 이전에 사용된 예방 약물의 수는 편두통에 대한 가능한 예방 효과가 있는 약물로 이해하고 지역 임상 진료 지침에 있으며 담당 신경과 전문의의 재량에 따라 충분한 용량으로 충분히 오랫동안 복용하거나 악영향으로 인해 중단되었습니다. 사용된 단클론 항체의 용량과 치료 기간(개월)을 평가합니다.

mAb를 중단하기 전에, 두통, 편두통, 대증 약물, 트립탄 사용, 에피소드의 평균 강도 및 매월 MIDAS 및 HIT-6 척도의 총 점수가 있는 월 일수는 mAb에서 얻은 결과를 비교하여 결정됩니다. mAbs 시작 전 달은 치료 중단 전 달에 관찰된 결과로 시작합니다. 또한 조사자의 재량에 따라 치료 중 부작용이 발생했는지 여부도 설명될 것입니다.

샘플 크기 계산:

공식적인 샘플 크기 추정은 없으며 사용 가능한 모든 환자가 포함됩니다.

일정:

연구 기간은 예방적 치료를 중단한 후 적어도 다음 12개월이 될 것입니다.

기밀성/윤리적 측면 연구는 헬싱키 선언의 원칙에 따라 수행되며 Valladolid East 임상 연구 윤리 위원회(PI 20-1687)의 승인을 받았습니다. 연구의 모든 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.

12월 5일 기본법 3/2018에 따라 개인 데이터 보호 및 디지털 권리 보장이 존중됩니다. 그러나 환자는 자신의 개인 데이터에 대한 열람, 정정, 취소 및 반대를 요청할 수 있습니다. 참여자는 원할 때 언제든지 참여를 철회할 수 있음을 명시적으로 알리고, 참여 철회로 인해 향후 의료 서비스에 불이익이나 부정적인 영향이 없음을 안심시킵니다. 또한 참여자는 자신이 제공한 데이터가 암호화되어 있어도 요청할 이유 없이 철회할 수 있는 옵션이 제공됩니다. 이들은 환자에게 어떠한 경제적 비용도 가지지 않을 것입니다. 얻은 데이터가 인코딩됩니다. 비밀번호와 이에 대한 액세스는 각 센터를 담당하는 연구원이 보호합니다.

가능한 제한 사항 및 제안된 완화 조치:

관찰 연구는 특히 설문지를 작성할 때 편향과 편향 회상이 발생하기 쉽습니다. 이를 완화하기 위해 참가자는 연구 시작 시 교육을 받고 필요할 때마다 강화됩니다. 환자는 질문을 완료하는 데 시간 제한이 없으므로 가능한 한 가장 진실하고 객관적인 정보로 질문을 완료할 수 있습니다. 이 도구는 연구 직원의 감독하에 완료됩니다. 설문지는 피로 효과로 인한 변경을 피하기 위해 항상 동일한 순서로 시행되며, 이종 관리부터 시작하여 자가 관리로 종료됩니다.

통계 분석:

정성적 데이터는 빈도 및 백분율로 표시되며 정량적 데이터의 경우 분포 유형에 따라 평균 및 표준편차 또는 중앙값 및 사분위수 범위로 표시됩니다.

주요 목표를 결정하기 위해 Kaplan-Meier 곡선의 생존 분석 및 결정을 수행하여 월 단위로 최대 12개월 및 95% 신뢰 구간의 효과 지속 확률을 결정합니다.

Log-Rank Test(Mantel-Cox 회귀)를 사용하여 분석을 수행하여 더 긴 효과 지속 시간과 관련된 변수를 평가합니다.

5%의 알파 오류가 고려되며 다중 비교에 대해 통계적 보상이 이루어집니다.