Monoklonaalinen vasta-aine Revasteen kesto MIgreenissä hoidon keskeytyksen jälkeen (MADRE-MIA)

Esittely:

Uusien ehkäisevien hoitojen kehittäminen edustaa uutta aikakautta migreenin hoidossa. Eri lääkkeet ovat osoittaneet vähentyneen päänsärkypäivien lukumäärän, kivun keskimääräisen voimakkuuden ja oireenmukaisen hoidon tarpeen satunnaistetuissa, lumekontrolloiduissa tutkimuksissa; Siitä huolimatta kliinisistä tutkimuksista löytyy vastaamattomia kysymyksiä, jotka kiinnostavat erityisesti rutiininomaista kliinistä käytäntöä.

Ennaltaehkäisevien hoitojen kestoa ei ole täysin selvitetty, eri kliinisissä tutkimuksissa hoidon kesto vaihteli välillä 3, 6 tai 12 kuukautta 3-12 . Lisäksi tiedetään, että ennaltaehkäisevän lääkkeen hyöty voi säilyä keskeytyksen jälkeen, kun taas muissa tapauksissa potilas voi palata aikaisempaan tilanteeseen suhteellisen lyhyessä ajassa. Muiden ehkäisevien hoitojen tapauksessa terapeuttinen vaikutus näyttää säilyvän pidempään hoidon lopettamisen jälkeen.

Kalsitoniinigeeniin liittyvään peptidiin (CGRP) tai sen reseptoriin kohdistuvia ehkäiseviä lääkkeitä on hyväksytty. Espanjassa niistä kolme (erenumabi, galkanetsumabi ja fremanetsumabi) saavat tukea episodisen migreenin tai kroonisen migreenin hoitoon potilailla, joilla on vähintään 8 päivää migreeniä kuukaudessa ja jotka ovat aiemmin epäonnistuneet vähintään kolmessa ennaltaehkäisevässä hoidossa. Terapeuttisen vaikutuksen pitkäaikaista kestoa näiden hoitojen keskeyttämisen jälkeen ei kuitenkaan ole vielä selvitetty.

Koska vaikutuksen kestoa hoidon lopettamisen jälkeen ja hoidon optimaalista kestoa ei täysin tunneta, tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida migreenipotilaita, joita on hoidettu monoklonaalisilla vasta-aineilla. Lisäksi selvitetään aikaa, joka tarvitaan palautumiseen ennen tätä hoitoa. Tekijöitä, jotka voivat liittyä hyödyn kestoon hoidon lopettamisen jälkeen, selvitetään käyttämällä eloonjäämisanalyysimenetelmiä.

Materiaali ja menetelmät Havaintotutkimus prospektiivisella kohorttisuunnittelulla. Potilaat, joilla on diagnosoitu episodinen tai krooninen migreeni, jotka neurologinsa kriteerien ja kliinisen käytännön ohjeiden ja hoitostandardien mukaisesti saavat hoitoa monoklonaalisilla vasta-aineilla CGRP:tä (galkanetsumabi, fremanetsumabi tai eptinetsumabi) tai sen reseptoria (erenumabi) vastaan olla mukana.

Samanaikainen hoito:

Toisen lääkkeen ottaminen ennaltaehkäisevästi on sallittua niin kauan kuin se on kansallisessa kliinisen käytännön ohjeessa ennaltaehkäisevänä hoitona ja lääke on vakaassa annoksessa vähintään 6 viikkoa ennen maahantuloa.

Opportunismia varten tehdään ei-todennäköisyyspohjainen otanta. Potilaat, jotka saavat monoklonaalista vasta-ainehoitoa osallistuvissa keskuksissa, otetaan mukaan.

Interventio:

Interventiossa määritetään aika, joka kuluu ennen kuin potilaat palaavat hoitoa edeltävään tilanteeseensa sen keskeytyksen jälkeen, pääneurologinsa harkinnan mukaan tai jos he tarvitsevat ehkäisevää hoitoa uudelleen, vaikka potilas ei ole vielä saavuttanut hoitoa edeltävää tilannetta. . Tätä varten potilaalle toimitetaan paperinen tai sähköinen kalenteri, jossa päivittäin täytetään päänsärkypäivien lukumäärä. Tapahtuma, joka tunnetaan myös aikaisempaan tilanteeseen paluukuukautena, määritellään kuukaudeksi, jolloin kipupäivien lukumäärä on yhtä suuri tai ero on ± 1 päivä hoidon aloittamista edeltävään kuukauteen nähden. Siinä tapauksessa, että potilas aloittaa migreeninsä ehkäisevän hoidon kansallisten kliinisen käytännön ohjeiden mukaisesti ilman, että hän on saavuttanut päänsäryn esiintymistiheyttä, joka hänellä oli ennen monoklonaalisen vasta-ainehoidon aloittamista, se luokitellaan myös kiinnostavaksi tapahtumaksi.

Sen määrittämiseksi, mitkä tekijät voivat liittyä pitkäaikaiseen vaikutukseen, arvioidaan joukko muuttujia. Mukaan lukien demografiset muuttujat: sukupuoli, ikä, migreenin tyyppi (jaksollinen tai krooninen), migreenitaudin kesto (vuosina) ja kroonisen migreenin kesto (kuukausina). Myös lähtötasolla arvioidut kliiniset muuttujat analysoidaan: kuten päänsärkypäivien lukumäärä, migreenipäivien lukumäärä, oireenmukaisen lääkityksen päivien lukumäärä, triptaanien päivien lukumäärä, päänsäryn keskimääräinen voimakkuus analogisella verbaalisella asteikolla 0-10 (0: ei kipua, 10: pahin mahdollinen kipu), MIDAS-pisteet lähtötilanteessa, lähtötason HIT-6-pisteet, holokraniaalinen tai hemikraniaalinen kipu, silmänympäryskipu, vallitseva kivun laatu (jyskyttävä, puristava, puukottava, sähköinen) ja esiintyminen allodynia (kuten havaittiin tutkimuksessa tai raportoitu anamneesissa). Aiemmin käytettyjen ennaltaehkäisevien lääkkeiden määrä otetaan huomioon, ymmärtäen ne lääkkeet, joilla on mahdollinen migreenin ennaltaehkäisyvaikutus ja jotka ovat paikallisen kliinisen käytännön ohjeistuksessa ja jotka on otettu riittävän pitkään vastuullisen neurologin harkinnan mukaan ja riittävänä annoksena tai on keskeytetty haittavaikutusten vuoksi. Käytetyn monoklonaalisen vasta-aineen annos ja sen hoidon kesto kuukausina arvioidaan.

Ennen monoklonaalisten vasta-aineiden käytön lopettamista päänsärkyä, migreeniä, oireenmukaista lääkitystä, triptaanien käyttöä, jaksojen keskimääräinen intensiteetti sekä MIDAS- ja HIT-6-asteikon kokonaispistemäärä kuukaudessa määritetään vertaamalla tutkimuksessa saatuja tuloksia. kuukausi ennen mAb:tä aloitetaan tuloksilla, jotka havaittiin kuukauden ennen hoidon lopettamista. Lisäksi kuvataan, onko hoidon aikana ilmennyt haitallisia vaikutuksia tutkijan harkinnan mukaan.

Näytteen kokolaskenta:

Otoskoon muodollista arviota ei ole, ja kaikki saatavilla olevat potilaat otetaan mukaan.

Ajoittaa:

Tutkimuksen kesto on vähintään seuraavat 12 kuukautta ehkäisevän hoidon lopettamisen jälkeen.

Luottamuksellisuus / eettiset näkökohdat Tutkimus suoritetaan Helsingin julistuksen ohjeiden mukaisesti ja Valladolid Eastin kliinisen tutkimuksen eettisen komitean (PI 20-1687) hyväksymä. Kaikki tutkimukseen osallistuneet allekirjoittavat tietoisen suostumuslomakkeen.

5. joulukuuta annetun peruslain 3/2018 mukaisesti henkilötietojen suojaa ja digitaalisten oikeuksien takuuta kunnioitetaan. Oli miten oli, potilas voi pyytää pääsyä henkilötietoihinsa, oikaista, peruuttaa ja vastustaa niitä. Osallistujille kerrotaan nimenomaisesti, että he voivat peruuttaa osallistumisensa milloin tahansa, ja vakuutetaan, ettei osallistumisensa peruuttamisesta ole haittaa tai kielteisiä vaikutuksia tulevaan terveydenhuoltopalveluun. Osallistujille annetaan myös mahdollisuus peruuttaa antamansa tiedot, vaikka ne olisivat salattuja ja ilman syytä pyytää niitä. Näistä ei aiheudu potilaalle taloudellisia kustannuksia. Saadut tiedot koodataan. Salasanaa ja pääsyä siihen vartioi kustakin keskuksesta vastaava tutkija.

Mahdolliset rajoitukset ja ehdotetut lievennykset:

Havainnointitutkimukset ovat alttiita harhoille ja harhoille, erityisesti kyselylomakkeiden täyttämiselle. Tämän lieventämiseksi osallistujia koulutetaan opiskelun alussa ja vahvistetaan aina tarvittaessa. Potilailla ei ole rajoituksia aikaa vastata kyselyihin, jolloin he voivat täyttää ne mahdollisimman totuudenmukaisin ja objektiivisin tiedoin. nämä instrumentit valmistuvat tutkimushenkilöstön valvonnassa. Kyselyt täytetään aina samassa järjestyksessä heteroannosteluista alkaen ja itseantaviin päätyen, jotta vältytään väsymysvaikutuksesta johtuvilta muutoksilta.

Tilastollinen analyysi:

Laadulliset tiedot esitetään frekvenssinä ja prosentteina ja kvantitatiivisten tietojen tapauksessa keskiarvoina ja keskihajonnana tai mediaani- ja kvartiilivälinä jakautumistyypin mukaan.

Päätavoitteen määrittämiseksi suoritetaan eloonjäämisanalyysi ja Kaplan-Meier-käyrän määritys, jotta voidaan määrittää vaikutuksen pysymisen todennäköisyys kuukausittain 12 kuukauteen asti ja sen 95 %:n luottamusväli.

Analyysi suoritetaan log-Rank-testillä (Mantel-Cox-regressio) sen arvioimiseksi, mitkä muuttujat liittyvät pidemmän vaikutuksen kestoon.

Alfa-virhe 5 % otetaan huomioon ja useista vertailuista tehdään tilastollinen kompensaatio.