Monoklonalt antistof Varighed af RE-respons i MIræne efter behandlingsafbrydelse (MADRE-MIA)

Introduktion:

Udviklingen af ​​nye forebyggende behandlinger repræsenterer en ny æra i behandlingen af ​​migræne. Forskellige lægemidler har vist en reduktion i antallet af hovedpinedage, den gennemsnitlige smerteintensitet og behovet for symptomatisk behandling i randomiserede, placebokontrollerede forsøg; ikke desto mindre er der ubesvarede spørgsmål fra kliniske forsøg, som er af særlig interesse for rutinemæssig klinisk praksis.

Varigheden af ​​forebyggende behandlinger er ikke fuldt ud fastlagt, i de forskellige kliniske forsøg var behandlingens varighed mellem 3, 6 eller 12 måneder 3-12 . Derudover er det kendt, at fordelene ved et forebyggende lægemiddel kan fortsætte, når det først er afbrudt, mens patienter i andre tilfælde kan vende tilbage til den tidligere situation i løbet af relativt kort tid. Ved andre forebyggende behandlinger ser den terapeutiske effekt ud til at opretholdes i længere tid efter behandlingens ophør.

Forebyggende lægemidler rettet mod det calcitoningen-relaterede peptid (CGRP) eller dets receptor er blevet godkendt. I Spanien er tre af dem (erenumab, galcanezumab og fremanezumab) subsidieret til behandling af episodisk migræne eller kronisk migræne hos patienter med mindst 8 dages migræne om måneden, og som tidligere har fejlet mindst 3 forebyggende behandlinger. Alligevel er den langsigtede varighed af den terapeutiske effekt, når disse behandlinger er suspenderet, endnu ikke blevet afklaret.

Da varigheden af ​​virkningen efter seponering af behandlingen og den optimale behandlingsvarighed ikke er fuldt kendt, sigter nærværende undersøgelse på at evaluere patienter med migræne, som er blevet behandlet med monoklonale antistoffer. Derudover vil den nødvendige tid til at vende tilbage til situationen forud for denne behandling blive undersøgt. De faktorer, der kan være forbundet med varigheden af ​​fordelen efter behandlingsophør, vil blive udforsket ved brug af overlevelsesanalysemetoder.

Materiale og metoder Observationsstudie med et prospektivt kohortedesign. Patienter med diagnosen episodisk eller kronisk migræne, som i henhold til deres neurologs kriterier og i henhold til retningslinjerne for klinisk praksis og standardbehandling modtager behandling med monoklonale antistoffer mod CGRP (galcanezumab, fremanezumab eller eptinezumab) eller dets receptor (erenumab) vil være med.

Samtidig behandling:

Indtagelse af et andet lægemiddel med forebyggende formål vil være tilladt, så længe det er inkluderet i de nationale retningslinjer for klinisk praksis som en forebyggende behandling, og lægemidlet er i en stabil dosis i mindst 6 uger før indrejse.

Der vil blive udført en ikke-sandsynlighedsprøve for opportunisme. Patienter, der modtager monoklonalt antistofbehandling i de deltagende centre, vil blive inkluderet.

Intervention:

Interventionen vil bestå i at fastlægge den tid, der går, indtil patienterne vender tilbage til deres forbehandlingssituation, når den er suspenderet, efter deres hovedneurologs skøn, eller at de har behov for en forebyggende behandling igen, selvom de ikke er nået frem til forbehandlingssituationen . Til dette vil patienten blive forsynet med en papir- eller elektronisk kalender, hvor antallet af hovedpinedage, der vil blive udfyldt dagligt. Hændelsen, også kendt som måneden for tilbagevenden til den tidligere situation, vil blive defineret som den måned, hvor antallet af dage med smerte er det samme eller med en forskel på ± 1 dag til måneden før behandlingens start. I tilfælde af at patienten påbegynder nogen form for forebyggende behandling af sin migræne i henhold til de nationale retningslinjer for klinisk praksis, uden at have nået en hovedpinefrekvens som den, han havde før påbegyndelse af behandling med monoklonalt antistof, vil det også blive klassificeret som den aktuelle begivenhed.

For at bestemme de faktorer, der kan være forbundet med en langsigtet effekt, vil en række variable blive vurderet. Inklusive demografiske variabler: køn, alder, type migræne (episodisk eller kronisk), varighed af migrænesygdom (i år) og varighed af kronisk migræne (i måneder). Kliniske variabler evalueret på baseline-niveauet vil også blive analyseret: såsom antal hovedpinedage, antal migrænedage, antal dage med symptomatisk medicin, antal dage med triptaner, gennemsnitlig intensitet af hovedpine på en analog verbal skala 0-10 (0: ingen smerter, 10: værst mulige smerter), MIDAS-score ved baseline, baseline HIT-6-score, overvægt af holokraniel eller hemikraniel, tilstedeværelse af periokulær smerte, overvejende smertekvalitet (bankende, pressende, stikkende, elektrisk) og tilstedeværelse af allodyni (som observeret ved undersøgelse eller rapporteret i anamnesen). Antallet af tidligere anvendte forebyggende lægemidler vil blive taget i betragtning, idet disse skal forstås som de lægemidler med en mulig profylaktisk virkning mod migræne, som findes i de lokale retningslinjer for klinisk praksis, taget længe nok efter den ansvarlige neurologs skøn og i en tilstrækkelig dosis eller at er blevet suspenderet på grund af negative virkninger. Dosis af det anvendte monoklonale antistof og dets behandlingsvarighed i måneder vil blive evalueret.

Forud for seponering af mAB'er vil det månedlige antal dage med hovedpine, migræne, symptomatisk medicin, triptanbrug, gennemsnitsintensitet af episoder og total score for MIDAS og HIT-6 skala pr. måned blive bestemt ved at sammenligne resultaterne opnået i måned før mAbs starter med resultaterne observeret i måneden før seponering af behandlingen. Det vil også blive beskrevet, om der er opstået nogen uønsket virkning under behandlingen efter investigators skøn.

Beregning af prøvestørrelse:

Der er ingen formel prøvestørrelsesvurdering, og alle tilgængelige patienter vil blive inkluderet.

Tidsplan:

Undersøgelsens varighed vil være på mindst de næste 12 måneder efter ophør af forebyggende behandling.

Fortrolighed / Etiske aspekter Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med forskrifterne i Helsinki-erklæringen og er blevet godkendt af Valladolid East Clinical Research Ethics Committee (PI 20-1687). Alle deltagere i undersøgelsen vil underskrive en informeret samtykkeerklæring.

I overensstemmelse med grundlov 3/2018 af 5. december vil beskyttelse af personoplysninger og garanti for digitale rettigheder blive respekteret. Hvorom alting er, kan patienten anmode om indsigt, berigtigelse, annullering og indsigelse af sine personoplysninger. Deltagerne vil udtrykkeligt blive informeret om, at de kan trække deres deltagelse tilbage, når de vil, og forsikres om, at de ikke vil have nogen ulemper eller negative konsekvenser for deres fremtidige sundhedsvæsen af ​​at trække deres deltagelse tilbage. Deltagerne vil også få mulighed for at trække de data tilbage, de har bidraget med, selvom de er krypteret og uden grund til at anmode om det. Disse vil ikke have nogen økonomiske omkostninger for patienten. De opnåede data vil blive kodet. Adgangskoden og adgangen til den vil blive bevogtet af den forsker, der er ansvarlig for hvert center.

Mulige begrænsninger og foreslåede afhjælpninger:

Observationsstudier er tilbøjelige til bias og bias recalls, især når det kommer til at udfylde spørgeskemaer. For at afbøde dette vil deltagerne blive trænet i begyndelsen af ​​studiet og forstærket hver gang det er nødvendigt. Patienter vil ikke have nogen tidsbegrænsning til at udfylde spørgsmål, hvilket giver dem mulighed for at udfylde dem med den mest sandfærdige og objektive information som muligt; disse instrumenter vil blive færdiggjort under tilsyn af forskningspersonalet. Spørgeskemaer vil altid blive administreret i samme rækkefølge, begyndende med de hetero-administrerede, og afsluttende med de selv-administrerede, for at undgå ændringer som følge af træthedseffekten.

Statistisk analyse:

Kvalitative data vil blive præsenteret som frekvens og procent og i tilfælde af kvantitative data som gennemsnit og standardafvigelse eller median og interkvartilområde i henhold til typen af ​​fordeling.

For at bestemme hovedformålet vil der blive udført en overlevelsesanalyse og bestemmelse af Kaplan-Meier-kurven for at bestemme sandsynligheden for persistens af effekten på månedsbasis op til 12 måneder og dens 95 % konfidensinterval.

En analyse vil blive udført ved hjælp af Log-Rank Test (Mantel-Cox regression) for at evaluere, hvilke variabler der er forbundet med en længere varighed af effekten.

En alfa-fejl på 5 % vil blive taget i betragtning, og der vil blive foretaget statistisk kompensation for flere sammenligninger.