Monoklonalt antistoff Varighet av RE-respons i MIgrene etter behandlingsavbrudd (MADRE-MIA)

Introduksjon:

Utviklingen av nye forebyggende behandlinger representerer en ny æra innen behandling av migrene. Ulike legemidler har vist en reduksjon i antall hodepinedager, gjennomsnittlig smerteintensitet og behov for symptomatisk behandling i randomiserte, placebokontrollerte studier; likevel er det ubesvarte spørsmål fra kliniske studier som er av spesiell interesse for rutinemessig klinisk praksis.

Varigheten av forebyggende behandlinger er ikke fullt ut fastslått, i de forskjellige kliniske forsøkene varierte behandlingsvarigheten mellom 3, 6 eller 12 måneder 3-12 . I tillegg er det kjent at fordelen med et forebyggende legemiddel kan vedvare når det er avbrutt, mens i andre tilfeller kan pasienter gå tilbake til den forrige situasjonen i løpet av relativt kort tid. Ved annen forebyggende behandling ser den terapeutiske effekten ut til å opprettholdes i lengre tid etter seponering av behandlingen.

Forebyggende legemidler rettet mot det kalsitoningenrelaterte peptidet (CGRP) eller dets reseptor er godkjent. I Spania er tre av dem (erenumab, galcanezumab og fremanezumab) subsidiert for behandling av episodisk migrene eller kronisk migrene hos pasienter med minst 8 dager med migrene per måned og som tidligere har mislyktes i minst 3 forebyggende behandlinger. Fortsatt er den langsiktige varigheten av terapeutisk effekt når disse behandlingene er suspendert ennå ikke avklart.

Siden effektens varighet etter avsluttet behandling og den optimale behandlingens varighet ikke er fullt kjent, tar denne studien sikte på å evaluere pasienter med migrene som har blitt behandlet med monoklonale antistoffer. I tillegg vil tiden som trengs for å komme tilbake til situasjonen før denne behandlingen bli studert. Faktorene som kan være assosiert med varigheten av fordelen etter seponering av behandlingen vil bli utforsket ved bruk av overlevelsesanalysemetoder.

Materiale og metoder Observasjonsstudie med et prospektivt kohortdesign. Pasienter med diagnosen episodisk eller kronisk migrene som, i henhold til nevrologens kriterier og i henhold til retningslinjer for klinisk praksis og standard behandling, får behandling med monoklonale antistoffer mot CGRP (galcanezumab, fremanezumab eller eptinezumab) eller dets reseptor (erenumab) vil inkluderes.

Samtidig behandling:

Inntak av et annet legemiddel med forebyggende formål vil være tillatt så lenge det er inkludert i de nasjonale retningslinjene for klinisk praksis som forebyggende behandling og legemidlet er i stabil dose i minst 6 uker før inntreden.

Det vil bli gjennomført en ikke-sannsynlighetsprøve for opportunisme. Pasienter som får monoklonalt antistoffbehandling i de deltakende sentrene vil bli inkludert.

Innblanding:

Intervensjonen vil bestå i å bestemme tiden som går til pasientene kommer tilbake til sin forbehandlingssituasjon etter at den er avbrutt, etter hovednevrologs skjønn eller at de trenger en forebyggende behandling igjen til tross for at de ikke har nådd forbehandlingssituasjonen. . For dette vil pasienten få en i papir eller elektronisk kalender der antall hodepine dager, som vil bli fullført daglig. Hendelsen, også kjent som måneden for retur til forrige situasjon, vil bli definert som den måneden hvor antall dager med smerte er likt eller med en forskjell på ± 1 dag til måneden før behandlingsstart. I tilfelle pasienten starter eventuell forebyggende behandling for sin migrene i henhold til nasjonale retningslinjer for klinisk praksis, uten å ha nådd en hodepinefrekvens som den han hadde før oppstart av behandling med monoklonalt antistoff, vil det også bli klassifisert som den aktuelle hendelsen.

For å bestemme hvilke faktorer som kan være assosiert med en langtidseffekt, vil en rekke variabler bli vurdert. Inkludert demografiske variabler: kjønn, alder, type migrene (episodisk eller kronisk), varighet av migrenesykdom (i år) og varighet av kronisk migrene (i måneder). Kliniske variabler evaluert på baseline-nivå vil også bli analysert: slik som antall hodepinedager, antall migrenedager, antall dager med symptomatisk medisinering, antall dager med triptaner, gjennomsnittlig intensitet av hodepine på en analog verbal skala 0-10 (0: ingen smerte, 10: verst mulig smerte), MIDAS-score ved baseline, baseline HIT-6-score, overvekt av holokraniell eller hemikraniell, tilstedeværelse av periokulær smerte, dominerende smertekvalitet (bankende, trykkende, stikkende, elektrisk) og tilstedeværelse av allodyni (som observert ved undersøkelse eller rapportert i anamnesen). Antallet forebyggende medikamenter som tidligere er brukt vil bli vurdert, for å forstå disse som de medikamentene med en mulig profylaktisk effekt mot migrene, som er tilstede i retningslinjene for lokal klinisk praksis, tatt lenge nok etter den ansvarlige nevrologens skjønn og i tilstrekkelig dose eller at har blitt suspendert på grunn av uønskede effekter. Dosen av det monoklonale antistoffet som brukes og dets behandlingsvarighet i måneder vil bli evaluert.

Før seponering av mABs, vil det månedlige antall dager med hodepine, migrene, symptomatisk medisinering, triptanbruk, gjennomsnittlig intensitet av episoder og total poengsum på MIDAS og HIT-6 skala per måned bli bestemt ved å sammenligne resultatene oppnådd i måned før mAbs starter med resultatene observert i måneden før seponering av behandlingen. Det vil også bli beskrevet om det har oppstått noen uheldig effekt under behandlingen etter utrederens skjønn.

Eksempelstørrelsesberegning:

Det er ingen formell prøvestørrelsesvurdering, og alle tilgjengelige pasienter vil bli inkludert.

Rute:

Studiens varighet vil være minst de neste 12 månedene etter avsluttet forebyggende behandling.

Konfidensialitet / Etiske aspekter Studien vil bli utført i samsvar med forskriftene i Helsingfors-erklæringen og har blitt godkjent av Valladolid East Clinical Research Ethics Committee (PI 20-1687). Alle deltakere i studien vil signere et informert samtykkeskjema.

I samsvar med grunnleggende lov 3/2018 av 5. desember, vil beskyttelse av personopplysninger og garanti for digitale rettigheter bli respektert. Uansett kan pasienten be om innsyn, retting, kansellering og innsigelse av sine personopplysninger. Deltakerne vil bli eksplisitt informert om at de kan trekke tilbake sin deltakelse når de vil, og forsikret om at de ikke vil ha noen ulemper eller negative effekter på deres fremtidige helsetjeneste av å trekke seg. Deltakerne vil også få muligheten til å trekke tilbake dataene de har bidratt med selv om de er kryptert og uten grunn til å be om det. Disse vil ikke ha noen økonomisk kostnad for pasienten. De innhentede dataene vil bli kodet. Passordet og tilgangen til det vil bli bevoktet av forskeren som er ansvarlig for hvert senter.

Mulige begrensninger og foreslåtte reduksjoner:

Observasjonsstudier er utsatt for skjevheter og tilbakekalling av skjevheter, spesielt når det gjelder å fylle ut spørreskjemaer. For å dempe dette vil deltakerne bli opplært i begynnelsen av studiet og forsterket hver gang det er nødvendig. Pasienter vil ikke ha noen tidsbegrensninger for å fylle ut spørsmål, slik at de kan fylle ut dem med mest mulig sannferdig og objektiv informasjon; disse instrumentene vil bli ferdigstilt under tilsyn av forskningspersonalet. Spørreskjemaene vil alltid bli administrert i samme rekkefølge, begynnende med de hetero-administrerte, og avsluttes med de egenadministrerte, for å unngå endringer på grunn av utmattelseseffekten.

Statistisk analyse:

Kvalitative data vil bli presentert som frekvens og prosent og ved kvantitative data som gjennomsnitt og standardavvik eller median og interkvartilt område i henhold til type fordeling.

For å bestemme hovedmålet, vil en overlevelsesanalyse og bestemmelse av Kaplan-Meier-kurven bli utført for å bestemme sannsynligheten for vedvarende effekt på månedlig basis i opptil 12 måneder og dens 95 % konfidensintervall.

En analyse vil bli utført ved bruk av Log-Rank Test (Mantel-Cox regresjon) for å evaluere hvilke variabler som er assosiert med en mer forlenget varighet av effekten.

En alfafeil på 5 % vil bli vurdert og statistisk kompensasjon vil bli gjort for flere sammenligninger.