再発または転移性非小細胞肺癌の治療のためのPBF-1129およびニボルマブ

包含基準:

• 年齢 >= 18 歳
• -任意の組織学の肺の再発または転移性非小細胞癌が確認され、治癒の選択肢がない
• RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患
• 患者は、標準治療の化学療法および免疫療法を受けている必要があります。 以前の治療法に制限はありません。 以前の PD-1 および/または PD-L1 指向療法が必要です。 -以前のCTLA4治療は許可されています。 -患者は、転移性設定で以前に3つ以上の治療を受けていない可能性があります
• 食品医薬品局（FDA）が承認した治療オプションを持つ既知の実用的な変異を有する患者は、すべての承認された標準治療オプション（EGFRのオシメルチニブ、ALKのアレクチニブなど）を受けている必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 /mcL
• 血小板 >= 100,000 / mcL
• -血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（糸球体濾過率[GFR]は、クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス[CrCl]の代わりに使用することもできます）= <1.5 X正常上限（ULN）OR >=被験者の60 mL /分クレアチニンレベル > 1.5 X 機関ULN
• -血清総ビリルビン=<1.5 X ULNまたは直接ビリルビン=<総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者のULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 X ULNまたは肝転移のある被験者の= <5 X ULN
• アルブミン >= 2.5mg/dL
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） = < 1.5 X ULN PT または PTT が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、対象が抗凝固療法を受けていない場合 =< 1.5 X PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、ULN
• >= 3ヶ月の予想余命
• -研究手順を喜んで遵守する
• 丸薬を飲み込むことができなければならない
• -出産の可能性のある女性被験者は、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります
• -出産の可能性のある女性患者の場合、プロトコル療法の初回投与前の7日以内に血清妊娠検査が陰性である必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思と能力がある
• 最近のホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロックの入手可能性。 1年以内に取得された場合、原発性または転移性腫瘍切除または生検から最近取得されたアーカイブFFPE腫瘍組織ブロック（FFPE組織ブロックが提供できない場合、15枚の未染色スライド（最低10枚）が許容されます）が提供されますふるい分け
• 線量拡大コホートの患者の場合：治療前および治療中のフィンニードル吸引物（FNA）または腫瘍病変のコア生検からの組織を喜んで提供します。 被験者は、臨床試験の開始前に治療前および治療中の生検に同意する必要がありますが、新しく取得したサンプルを提供できない被験者（例： アクセスできない、または被験者の安全上の懸念がある場合) まだ研究を続けることができます
• 相関研究のために末梢血サンプルを喜んで提供する

除外基準:

• -過去2年間に全身治療を必要とした筋無力症候群を含む活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法を受けている（10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量で）またはその他の形態の免疫抑制療法 試験治療の最初の投与前の7日以内
• -既知のアクティブな慢性感染症-ヒト免疫不全ウイルス（HIV）/後天性免疫不全症候群（AIDS）、既知のアクティブ（つまり、検出可能なポリメラーゼ連鎖反応[PCR]を使用）B型またはC型肝炎
• -肝硬変（Child-Pugh Bまたはそれ以上）または肝性脳症の病歴を伴う肝硬変または肝硬変に起因する臨床的に意味のある腹水。 臨床的に意味のある腹水は、利尿薬または穿刺を必要とする肝硬変からの腹水として定義されます
• 未治療の中枢神経系 (CNS) 転移。 治療を受けた脳転移を有する患者は、神経学的機能に関して臨床的に安定している場合に適格であり、最大 10 mg のプレドニゾン当量での頭蓋照射後の安定した用量のステロイドを使用しています。 -治療（全脳放射線療法、局所放射線療法、および定位放射線治療）は、無作為化の少なくとも2週間前、または治療開始の少なくとも28日前に行われた外科的切除後に完了する必要があります
• 妊娠中または授乳中
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として

• 以下の心臓基準のいずれか：

  • 平均安静時補正 QT 間隔 (フレデリシアの式 [QTcF] を使用した補正 QT [QTc]) > 470 ミリ秒 (補正 QT 間隔 [QTc] のフリデリシア基準 計算: フリデリシアの式 QTcF = (QT/RR0.33)。 RR は、1 つの QRS 群の間隔から次の間隔までの時間で、秒単位で測定され、一般に (60/心拍数 [HR]) として計算されます。
  • -安静時心電図（ECG）のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック

• 以前のチェックポイント阻害剤療法で許容できない毒性を経験した患者:

  • >= チェックポイント阻害剤に関連するグレード 3 の有害事象 (AE)
  • -チェックポイント阻害剤に関連する進行中>=グレード2の免疫関連AE（以下に詳述する内分泌毒性を除く）
  • -チェックポイント阻害剤に関連するあらゆるグレードのCNS、眼または心臓のAE
  • 注: 以前に内分泌系の AE を有する患者は、適切な補充療法で安定して維持され、無症候性である場合、登録が許可されます。