PBF-1129 et Nivolumab pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans
• Carcinome non à petites cellules confirmé récurrent ou métastatique du poumon de toute histologie sans options curatives
• Maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
• Les patients doivent avoir reçu une chimiothérapie et une immunothérapie standard. Aucune limite aux lignes de traitement antérieures. Des thérapies antérieures dirigées contre PD-1 et/ou PD-L1 sont requises. Un traitement antérieur par CTLA4 est autorisé. Les patients peuvent avoir reçu au plus 3 lignes de traitement antérieures dans le cadre métastatique
• Les patients présentant des mutations exploitables connues avec des options de traitement approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) doivent avoir reçu toutes les options de traitement approuvées et standard (c'est-à-dire l'osimertinib pour l'EGFR, l'alectinib pour l'ALK, etc.)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500 /mcL
• Plaquettes >= 100 000 / mcL
• Créatinine sérique OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU >= 60 mL/min pour le sujet avec des niveaux de créatinine> 1,5 X LSN institutionnelle
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
• AAspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants = < 1,5 X LSN à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
• Espérance de vie prévue >= 3 mois
• Volonté de se conformer aux procédures d'étude
• Doit être capable d'avaler des pilules
• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate
• Pour les patientes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du protocole thérapeutique est requis
• Être disposé et capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé écrit
• Disponibilité d'un bloc de tissu tumoral récent fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE). Un bloc de tissu tumoral FFPE d'archivage récemment obtenu (si un bloc de tissu FFPE ne peut pas être fourni, 15 lames non colorées (10 minimum) seront acceptables) d'une résection ou d'une biopsie de tumeur primaire ou métastatique peut être fourni s'il a été obtenu dans l'année suivant l'essai dépistage
• Pour les patients de la cohorte d'expansion de la dose : être disposé à fournir des tissus provenant d'une aspiration à l'aiguille fine (FNA) avant et pendant le traitement ou d'une biopsie au trocart d'une lésion tumorale. Les sujets doivent consentir à la biopsie avant le traitement et pendant le traitement avant le début de l'essai clinique, mais les sujets pour lesquels les échantillons nouvellement obtenus ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) peut continuer son étude
• Être disposé à fournir des échantillons de sang périphérique pour des études corrélatives

Critère d'exclusion:

• A une maladie auto-immune active, y compris le syndrome myasthénique, qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (p. ex., la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (à une dose> 10 mg de prednisone ou équivalent) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai
• Infections chroniques actives connues - virus de l'immunodéficience humaine (VIH)/syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), actif connu (c'est-à-dire avec réaction en chaîne par polymérase détectable [PCR]) Hépatite B ou C
• Cirrhose (Child-Pugh B ou pire) ou cirrhose avec antécédent d'encéphalopathie hépatique ou ascite cliniquement significative résultant d'une cirrhose. Une ascite cliniquement significative est définie comme une ascite due à une cirrhose nécessitant des diurétiques ou une paracentèse
• Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'ils sont cliniquement stables en ce qui concerne la fonction neurologique, sous dose stable de stéroïdes après irradiation crânienne avec un maximum de 10 mg d'équivalent de prednisone. Le traitement (radiothérapie du cerveau entier, radiothérapie focale et radiochirurgie stéréotaxique) doit être terminé au moins 2 semaines avant la randomisation ou après une résection chirurgicale effectuée au moins 28 jours avant le début du traitement
• Grossesse ou allaitement
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant

• L'un des critères cardiaques suivants :

  • Intervalle QT corrigé moyen au repos (QT corrigé [QTc] utilisant la formule de Fredericia [QTcF]) > 470 ms (Critères de Fridericia pour l'intervalle QT corrigé [QTc] Calcul : formule de Fridericia QTcF = (QT/RR0,33). RR est le temps entre l'intervalle de 1 complexe QRS et le suivant mesuré en secondes et est généralement calculé comme (60/fréquence cardiaque [HR])
  • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) au repos (par exemple, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré, bloc cardiaque du deuxième degré

• Tout patient qui présente une toxicité inacceptable lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle :

  • >= événement indésirable (EI) de grade 3 lié à l'inhibiteur de point de contrôle
  • En cours >= EI lié au système immunitaire de grade 2 associé à un inhibiteur de point de contrôle, à l'exception des toxicités endocriniennes, comme détaillé ci-dessous
  • EI du système nerveux central, oculaire ou cardiaque de tout grade lié à l'inhibiteur de point de contrôle
  • REMARQUE : Les patients ayant déjà subi un EI endocrinien sont autorisés à s'inscrire s'ils sont maintenus de manière stable sous traitement substitutif approprié et s'ils sont asymptomatiques