PBF-1129 og Nivolumab til behandling af tilbagevendende eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år
• Bekræftet tilbagevendende eller metastatisk ikke-småcellet karcinom i lungen af ​​enhver histologi uden helbredende muligheder
• Målbar sygdom baseret på RECIST 1.1
• Patienter skal have modtaget standardbehandling kemoterapi og immunterapi. Ingen grænser for tidligere behandlingslinjer. Forudgående PD-1- og/eller PD-L1-rettede terapier er påkrævet. Forudgående CTLA4-behandling er tilladt. Patienter må ikke have modtaget mere end 3 tidligere behandlingslinjer i den metastatiske indstilling
• Patienter med kendte handlingsmæssige mutationer med Food and Drug Administration (FDA)-godkendte behandlingsmuligheder skal have modtaget alle godkendte og standardbehandlingsbehandlingsmuligheder (dvs. osimertinib til EGFR, alectinib til ALK osv.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000 / mcL
• Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X øvre grænse for normal (ULN) ELLER >= 60 ml/min. med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
• Total bilirubin i serum =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
• AAspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia =< 1,5 X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Forventet levetid på >= 3 måneder
• Villig til at overholde undersøgelsesprocedurer
• Skal kunne sluge piller
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode
• For kvindelige patienter i den fødedygtige alder kræves en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før første dosis protokolbehandling
• Vær villig og i stand til at forstå og underskrive det skriftlige informerede samtykkedokument
• Tilgængeligheden af ​​en nylig formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) tumorvævsblok. En nyligt opnået arkiveret FFPE-tumorvævsblok (hvis en FFPE-vævsblok ikke kan tilvejebringes, vil 15 ufarvede objektglas (minimum 10) være acceptable) fra en primær eller metastatisk tumorresektion eller biopsi, hvis den blev opnået inden for 1 år efter forsøget screening
• For patienter i dosisudvidelseskohorte: Vær villig til at levere væv fra et forbehandlings- og påbehandlet finneålsaspirat (FNA) eller kernebiopsi af en tumorlæsion. Forsøgspersoner skal give samtykke til forbehandling og biopsi under behandling før påbegyndelse af kliniske forsøg, dog forsøgspersoner, for hvilke nyindhentede prøver ikke kan leveres (f.eks. utilgængelige eller betænkelige emner) kan stadig fortsætte med at studere
• Vær villig til at give perifere blodprøver til korrelative undersøgelser

Ekskluderingskriterier:

• Har aktiv autoimmun sygdom, herunder myastenisk syndrom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling (i en dosis > 10 mg prednison eller tilsvarende) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Kendte aktive kroniske infektioner - humant immundefektvirus (HIV)/erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), kendt aktiv (dvs. med påviselig polymerasekædereaktion [PCR]) Hepatitis B eller C
• Cirrhose (Child-Pugh B eller værre) eller skrumpelever med leverencefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af skrumpelever. Klinisk meningsfuld ascites er defineret som ascites fra cirrhose, der kræver diuretika eller paracentese
• Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med behandlede hjernemetastaser er egnede, hvis de er klinisk stabile med hensyn til neurologisk funktion, på stabil dosis af steroider efter kraniebestråling med maksimalt 10 mg prednisonækvivalent. Behandling (strålebehandling af hele hjernen, fokal strålebehandling og stereotaktisk strålekirurgi) skal afsluttes mindst 2 uger før randomisering eller efter kirurgisk resektion udført mindst 28 dage før behandlingsstart
• Graviditet eller amning
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse

• Et af følgende hjertekriterier:

  • Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (korrigeret QT [QTc] ved hjælp af Fredericias formel [QTcF]) > 470 msek (Fridericias kriterier for korrigeret QT-interval [QTc] Beregning: Fridericias formel QTcF = (QT/RR0.33). RR er tiden fra intervallet af 1 QRS-kompleks til det næste målt i sekunder og er almindeligvis beregnet som (60/puls [HR])
  • Alle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af hvilende elektrokardiogram (EKG) (f.eks. komplet venstre grenblok, tredjegrads hjerteblok, andengrads hjerteblok

• Enhver patient, der oplever uacceptabel toksicitet ved forudgående behandling med checkpoint-hæmmere:

  • >= grad 3 uønsket hændelse (AE) relateret til checkpoint inhibitor
  • Igangværende >= grad 2 immunrelateret AE forbundet med checkpoint inhibitor med undtagelse af endokrin toksicitet som beskrevet nedenfor
  • CNS, okulær eller hjerte-AE af enhver grad relateret til checkpoint-hæmmer
  • BEMÆRK: Patienter med en tidligere endokrin bivirkning har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de opretholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske