PBF-1129 e Nivolumab para o Tratamento de Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Recorrente ou Metastático

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos
• Carcinoma pulmonar de células não pequenas recorrente ou metastático confirmado de qualquer histologia sem opções curativas
• Doença mensurável com base em RECIST 1.1
• Os pacientes devem ter recebido tratamento padrão de quimioterapia e imunoterapia. Sem limites para linhas anteriores de terapia. São necessárias terapias dirigidas PD-1 e/ou PD-L1 prévias. A terapia prévia com CTLA4 é permitida. Os pacientes podem ter recebido não mais do que 3 linhas anteriores de terapia no cenário metastático
• Pacientes com mutações acionáveis ​​conhecidas com opções de tratamento aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) devem ter recebido todas as opções de tratamento padrão e aprovadas (ou seja, osimertinibe para EGFR, alectinibe para ALK, etc.)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500 /mcL
• Plaquetas >= 100.000 / mcL
• Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [GFR] também pode ser usada no lugar de creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) =< 1,5 X limite superior do normal (ULN) OU >= 60 mL/min para o indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X LSN OU bilirrubina direta =< LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
• AAspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) =< 2,5 X LSN OU =< 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas
• Albumina >= 2,5 mg/dL
• Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes =< 1,5 X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
• Esperança de vida prevista >= 3 meses
• Disposto a cumprir os procedimentos do estudo
• Deve ser capaz de engolir comprimidos
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado
• Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose da terapia de protocolo
• Estar disposto e capaz de entender e assinar o documento de consentimento informado por escrito
• Disponibilidade de um bloco de tecido tumoral recente fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE). Um bloco de tecido tumoral FFPE obtido recentemente (se um bloco de tecido FFPE não puder ser fornecido, 15 lâminas não coradas (no mínimo 10) serão aceitáveis) de uma ressecção ou biópsia de tumor primário ou metastático pode ser fornecido se obtido dentro de 1 ano do estudo triagem
• Para pacientes em coorte de expansão de dose: Esteja disposto a fornecer tecido de um pré-tratamento e durante o tratamento com agulha aspirada (PAAF) ou biópsia central de uma lesão tumoral. Os indivíduos devem consentir com a biópsia pré-tratamento e durante o tratamento antes do início do ensaio clínico, no entanto, os indivíduos para os quais amostras recém-obtidas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) ainda pode continuar em estudo
• Estar disposto a fornecer amostras de sangue periférico para estudos correlativos

Critério de exclusão:

• Tem doença autoimune ativa, incluindo síndrome miastênica, que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos (em uma dose > 10 mg de prednisona ou equivalente) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental
• Infecções crônicas ativas conhecidas - vírus da imunodeficiência humana (HIV)/síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), ativas conhecidas (isto é, com reação em cadeia da polimerase detectável [PCR]) Hepatite B ou C
• Cirrose (Child-Pugh B ou pior) ou cirrose com história de encefalopatia hepática ou ascite clinicamente significativa resultante de cirrose. Ascite clinicamente significativa é definida como ascite de cirrose que requer diuréticos ou paracentese
• Metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC). Os pacientes com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se estiverem clinicamente estáveis ​​em relação à função neurológica, em dose estável de esteroides após irradiação craniana com no máximo 10 mg equivalentes de prednisona. O tratamento (radioterapia cerebral total, radioterapia focal e radiocirurgia estereotáxica) deve ser concluído pelo menos 2 semanas antes da randomização ou após a ressecção cirúrgica realizada pelo menos 28 dias antes do início do tratamento
• Gravidez ou amamentação
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento

• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

  • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QT corrigido [QTc] usando a fórmula de Fredericia [QTcF]) > 470 ms (Critérios de Fridericia para intervalo QT corrigido [QTc] Cálculo: fórmula de Fridericia QTcF = (QT/RR0,33). RR é o tempo desde o intervalo de 1 complexo QRS até o próximo medido em segundos e é comumente calculado como (60/frequência cardíaca [FC])
  • Qualquer anormalidade clinicamente importante no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) em repouso (por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau

• Qualquer paciente que apresentar toxicidade inaceitável na terapia anterior com inibidor de checkpoint:

  • >= evento adverso (EA) de grau 3 relacionado ao inibidor do checkpoint
  • Contínuo >= EA relacionado ao sistema imunológico de grau 2 associado ao inibidor do checkpoint, com exceção das toxicidades endócrinas, conforme detalhado abaixo
  • SNC, EA ocular ou cardíaco de qualquer grau relacionado ao inibidor de checkpoint
  • OBSERVAÇÃO: Pacientes com um EA endócrino anterior podem se inscrever se forem mantidos de forma estável com terapia de reposição apropriada e forem assintomáticos