PBF-1129 i niwolumab w leczeniu nawracającego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat
• Potwierdzony nawrotowy lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca o dowolnej histologii bez możliwości wyleczenia
• Mierzalna choroba na podstawie RECIST 1.1
• Pacjenci musieli otrzymać standardową chemioterapię i immunoterapię. Brak ograniczeń w stosunku do wcześniejszych linii terapii. Wymagana jest wcześniejsza terapia ukierunkowana na PD-1 i/lub PD-L1. Dozwolona jest wcześniejsza terapia CTLA4. Pacjenci mogli otrzymać nie więcej niż 3 wcześniejsze linie leczenia z powodu przerzutów
• Pacjenci ze znanymi możliwymi do zastosowania mutacjami z opcjami leczenia zatwierdzonymi przez Food and Drug Administration (FDA) muszą otrzymać wszystkie zatwierdzone i standardowe opcje leczenia (tj. ozymertynib w przypadku EGFR, alektynib w przypadku ALK itp.)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500 /ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Stężenie kreatyniny w surowicy LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] może być również stosowany zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl]) =< 1,5 x górna granica normy (ULN) LUB >= 60 ml/min dla pacjenta ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X ULN w placówce
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 X GGN LUB bilirubina bezpośrednia =< GGN u osób ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
• Aaminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 X GGN LUB = < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby
• Albumina >= 2,5 mg/dl
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych =< 1,5 X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów
• Przewidywana długość życia >= 3 miesiące
• Gotowość do przestrzegania procedur studiów
• Musi umieć połykać tabletki
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą chcieć stosować odpowiednią metodę antykoncepcji
• W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki terapii zgodnej z protokołem
• Bądź chętny i zdolny do zrozumienia i podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Dostępność niedawnego bloku tkanki nowotworowej utrwalonego w formalinie i zatopionego w parafinie (FFPE). Niedawno uzyskany archiwalny blok tkanki guza FFPE (jeśli nie można dostarczyć bloku tkanki FFPE, dopuszczalnych będzie 15 niebarwionych szkiełek (minimum 10)) z resekcji lub biopsji guza pierwotnego lub przerzutowego, jeśli uzyskano go w ciągu 1 roku badania ekranizacja
• Dla pacjentów w kohorcie zwiększania dawki: Bądź gotów dostarczyć tkankę z biopsji biopsji guza lub biopsji gruboigłowej zmiany guza przed i w trakcie leczenia. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na biopsję przed leczeniem i w trakcie leczenia przed rozpoczęciem badania klinicznego, jednak pacjenci, od których nie można dostarczyć nowo uzyskanych próbek (np. niedostępne lub zagrażające bezpieczeństwu podmiotu) mogą nadal kontynuować naukę
• Bądź gotów dostarczyć próbki krwi obwodowej do badań korelacyjnych

Kryteria wyłączenia:

• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, w tym zespół miasteniczny, który wymagał leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce > 10 mg prednizonu lub równoważnej) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Znane czynne przewlekłe zakażenia - ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)/zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), znane aktywne (tj. z wykrywalną reakcją łańcuchową polimerazy [PCR]) Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
• Marskość wątroby (Child-Pugh B lub gorsza) lub marskość wątroby z encefalopatią wątrobową w wywiadzie lub klinicznie znaczącym wodobrzuszem wynikającym z marskości wątroby. Klinicznie znaczące wodobrzusze definiuje się jako wodobrzusze spowodowane marskością wątroby wymagające zastosowania leków moczopędnych lub paracentezy
• Nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli są klinicznie stabilni pod względem funkcji neurologicznych, otrzymują stabilną dawkę steroidów po napromieniowaniu czaszki o maksymalnej dawce równoważnej 10 mg prednizonu. Leczenie (radioterapia całego mózgu, radioterapia ogniskowa i radiochirurgia stereotaktyczna) musi zostać zakończone co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją lub po resekcji chirurgicznej wykonanej co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
• Ciąża lub karmienie piersią
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie

• Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

  • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (skorygowany odstęp QT [QTc] przy użyciu wzoru Fredericii [QTcF]) > 470 ms (Kryteria Fridericii dla skorygowanego odstępu QT [QTc] Obliczenie: wzór Fridericia QTcF = (QT/RR0,33). RR to czas od interwału 1 zespołu QRS do następnego mierzony w sekundach i jest zwykle obliczany jako (60/tętno [HR])
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG) (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia

• Każdy pacjent, u którego wystąpiła niedopuszczalna toksyczność podczas wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych:

  • >= zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 3 związane z inhibitorem punktu kontrolnego
  • Trwające >= AE pochodzenia immunologicznego stopnia 2 związane z inhibitorem punktu kontrolnego, z wyjątkiem toksyczności endokrynologicznej, jak wyszczególniono poniżej
  • OUN, oczne lub sercowe AE dowolnego stopnia związane z inhibitorem punktu kontrolnego
  • UWAGA: Pacjenci z wcześniejszymi endokrynologicznymi zdarzeniami niepożądanymi mogą zostać włączeni do badania, jeśli są stabilnie podtrzymywani odpowiednią terapią zastępczą i nie wykazują objawów