PBF-1129 und Nivolumab zur Behandlung von wiederkehrendem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre
• Bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom jeglicher Histologie ohne kurative Optionen
• Messbare Krankheit nach RECIST 1.1
• Die Patienten müssen eine standardmäßige Chemotherapie und Immuntherapie erhalten haben. Keine Begrenzung der bisherigen Therapielinien. Vorherige PD-1- und/oder PD-L1-gerichtete Therapien sind erforderlich. Eine vorherige CTLA4-Therapie ist zulässig. Die Patienten dürfen nicht mehr als 3 vorherige Therapielinien in der metastasierten Umgebung erhalten haben
• Patienten mit bekannten umsetzbaren Mutationen mit von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Behandlungsoptionen müssen alle zugelassenen und standardmäßigen Behandlungsoptionen erhalten haben (d. h. Osimertinib für EGFR, Alectinib für ALK usw.)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 /μl
• Blutplättchen >= 100.000 / μl
• Serumkreatinin ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) ODER >= 60 ml/min für den Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin = < ULN für Personen mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
• AAspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt = < 1,5 X ULN, es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
• Voraussichtliche Lebenserwartung von >= 3 Monaten
• Bereit, sich an Studienverfahren zu halten
• Muss Tabletten schlucken können
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Protokolltherapie erforderlich
• Bereit und in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Verfügbarkeit eines aktuellen Formalin-fixierten, Paraffin-eingebetteten (FFPE) Tumorgewebeblocks. Ein kürzlich erhaltener archivierter FFPE-Tumorgewebeblock (wenn kein FFPE-Gewebeblock bereitgestellt werden kann, sind 15 ungefärbte Objektträger (mindestens 10) akzeptabel) aus einer primären oder metastasierten Tumorresektion oder Biopsie kann bereitgestellt werden, wenn er innerhalb von 1 Jahr nach der Studie erhalten wurde Screening
• Für Patienten in der Dosiserweiterungskohorte: Seien Sie bereit, Gewebe aus einem Fin-Needle-Aspirat (FNA) oder einer Kernbiopsie einer Tumorläsion vor und während der Behandlung bereitzustellen. Die Probanden müssen vor Beginn der klinischen Studie einer Biopsie vor und während der Behandlung zustimmen, aber Probanden, für die keine neu erhaltenen Proben bereitgestellt werden können (z. unzugänglich oder Sicherheitsbedenken) kann die Studie dennoch fortsetzen
• Seien Sie bereit, periphere Blutproben für korrelative Studien bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, einschließlich myasthenisches Syndrom, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (in einer Dosis > 10 mg Prednison oder Äquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Bekannte aktive chronische Infektionen – Humanes Immunschwächevirus (HIV)/erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), bekannte aktive (d. h. mit nachweisbarer Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) Hepatitis B oder C
• Zirrhose (Child-Pugh B oder schlimmer) oder Zirrhose mit hepatischer Enzephalopathie in der Anamnese oder klinisch bedeutsamem Aszites infolge einer Zirrhose. Klinisch bedeutsamer Aszites ist definiert als Aszites aufgrund einer Zirrhose, die Diuretika oder Parazentese erfordert
• Unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn sie hinsichtlich der neurologischen Funktion klinisch stabil sind und eine stabile Steroiddosis nach Schädelbestrahlung mit maximal 10 mg Prednisonäquivalent erhalten. Die Behandlung (Ganzhirn-Strahlentherapie, fokale Strahlentherapie und stereotaktische Radiochirurgie) muss mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung oder nach einer chirurgischen Resektion, die mindestens 28 Tage vor Behandlungsbeginn durchgeführt wurde, abgeschlossen sein
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers

• Eines der folgenden kardialen Kriterien:

  • Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (korrigiertes QT [QTc] unter Verwendung der Formel von Fredericia [QTcF]) > 470 ms (Kriterien von Fridericia für das korrigierte QT-Intervall [QTc]) Berechnung: Formel von Fridericia QTcF = (QT/RR0,33). RR ist die Zeit vom Intervall von 1 QRS-Komplex zum nächsten, gemessen in Sekunden und wird üblicherweise berechnet als (60/Herzfrequenz [HR])
  • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien des Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-Elektrokardiogramms (EKG) (z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades).

• Jeder Patient, bei dem unter einer vorherigen Therapie mit Checkpoint-Inhibitoren eine inakzeptable Toxizität auftritt:

  • >= Grad 3 unerwünschtes Ereignis (AE) im Zusammenhang mit Checkpoint-Inhibitoren
  • Andauernde immunvermittelte UE >= Grad 2 im Zusammenhang mit Checkpoint-Inhibitoren, mit Ausnahme von endokrinen Toxizitäten, wie unten beschrieben
  • ZNS-, okulare oder kardiale AE jeglicher Schweregrade im Zusammenhang mit Checkpoint-Inhibitoren
  • HINWEIS: Patienten mit einem vorangegangenen endokrinen AE dürfen aufgenommen werden, wenn sie stabil mit einer geeigneten Ersatztherapie versorgt werden und asymptomatisch sind