PBF-1129 y nivolumab para el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas recurrente o metastásico

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años
• Carcinoma de células no pequeñas de pulmón recurrente o metastásico confirmado de cualquier histología sin opciones curativas
• Enfermedad medible basada en RECIST 1.1
• Los pacientes deben haber recibido quimioterapia e inmunoterapia estándar. No hay límites para las líneas de terapia anteriores. Se requieren terapias previas dirigidas a PD-1 y/o PD-L1. Se permite la terapia previa con CTLA4. Los pacientes pueden haber recibido no más de 3 líneas previas de terapia en el entorno metastásico
• Los pacientes con mutaciones procesables conocidas con opciones de tratamiento aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) deben haber recibido todas las opciones de tratamiento estándar y aprobadas (es decir, osimertinib para EGFR, alectinib para ALK, etc.)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 /mcL
• Plaquetas >= 100.000 / mcL
• Creatinina sérica O aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [GFR] también se puede usar en lugar de la creatinina o el aclaramiento de creatinina [CrCl]) =< 1,5 X límite superior normal (LSN) O >= 60 ml/min para el sujeto con niveles de creatinina > 1.5 X ULN institucional
• Bilirrubina total en suero =< 1,5 X LSN O bilirrubina directa =< LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 LSN
• AAspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxaloacética sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X ULN O =< 5 X ULN para sujetos con metástasis hepáticas
• Albúmina >= 2,5 mg/dL
• Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes = < 1,5 X ULN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Esperanza de vida prevista de >= 3 meses
• Dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio.
• Debe poder tragar pastillas.
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado
• Para las pacientes en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la terapia del protocolo.
• Estar dispuesto y ser capaz de comprender y firmar el documento de consentimiento informado por escrito
• Disponibilidad de un bloque de tejido tumoral fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) reciente. Se puede proporcionar un bloque de tejido tumoral FFPE de archivo obtenido recientemente (si no se puede proporcionar un bloque de tejido FFPE, se aceptarán 15 portaobjetos sin teñir (10 como mínimo)) de una resección o biopsia de tumor primario o metastásico si se obtuvo dentro de 1 año del ensayo poner en pantalla
• Para pacientes en cohortes de expansión de dosis: Esté dispuesto a proporcionar tejido de un aspirado con aguja de aleta (FNA) previo al tratamiento y durante el tratamiento o una biopsia central de una lesión tumoral. Los sujetos deben dar su consentimiento para el pretratamiento y la biopsia durante el tratamiento antes del inicio del ensayo clínico, sin embargo, los sujetos para los que no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) aún puede continuar en el estudio
• Estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre periférica para estudios correlativos.

Criterio de exclusión:

• Tiene una enfermedad autoinmune activa, incluido el síndrome miasténico, que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (en una dosis > 10 mg de prednisona o equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Infecciones crónicas activas conocidas - virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), activa conocida (es decir, con reacción en cadena de la polimerasa [PCR] detectable) Hepatitis B o C
• Cirrosis (Child-Pugh B o peor) o cirrosis con antecedentes de encefalopatía hepática o ascitis clínicamente significativa como resultado de la cirrosis. La ascitis clínicamente significativa se define como ascitis por cirrosis que requiere diuréticos o paracentesis.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si están clínicamente estables con respecto a la función neurológica, con una dosis estable de esteroides después de la irradiación craneal con un máximo de 10 mg de prednisona equivalente. El tratamiento (radioterapia para todo el cerebro, radioterapia focal y radiocirugía estereotáctica) debe completarse al menos 2 semanas antes de la aleatorización o después de la resección quirúrgica realizada al menos 28 días antes del inicio del tratamiento.
• Embarazo o lactancia
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante

• Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

  • Intervalo QT medio corregido en reposo (QT corregido [QTc] utilizando la fórmula de Fredericia [QTcF]) > 470 ms (Cálculo de los criterios de Fridericia para el intervalo QT corregido [QTc]: fórmula de Fridericia QTcF = (QT/RR0,33). RR es el tiempo desde el intervalo de 1 complejo QRS hasta el siguiente medido en segundos y comúnmente se calcula como (60/frecuencia cardíaca [FC])
  • Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma (ECG) en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado

• Cualquier paciente que experimente toxicidad inaceptable en la terapia previa con inhibidores de puntos de control:

  • >= evento adverso (AA) de grado 3 relacionado con el inhibidor del punto de control
  • EA en curso >= grado 2 relacionado con el sistema inmunitario asociado con el inhibidor del punto de control, con la excepción de las toxicidades endocrinas, como se detalla a continuación
  • EA del SNC, ocular o cardíaco de cualquier grado relacionado con el inhibidor del punto de control
  • NOTA: Los pacientes con un EA endocrino previo pueden inscribirse si se mantienen estables con la terapia de reemplazo adecuada y son asintomáticos.