PBF-1129 en Nivolumab voor de behandeling van recidiverende of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar
• Bevestigd recidiverend of gemetastaseerd niet-kleincellig longcarcinoom van elke histologie zonder curatieve opties
• Meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1
• Patiënten moeten chemotherapie en immunotherapie volgens de standaardbehandeling hebben gekregen. Geen grenzen aan eerdere therapielijnen. Voorafgaande op PD-1 en/of PD-L1 gerichte therapieën zijn vereist. Voorafgaande CTLA4-therapie is toegestaan. Patiënten mogen niet meer dan 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen in de gemetastaseerde setting
• Patiënten met bekende bruikbare mutaties met door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde behandelingsopties moeten alle goedgekeurde en standaardbehandelingsopties hebben gekregen (dwz osimertinib voor EGFR, alectinib voor ALK, enz.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500 /mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000 / mcL
• Serumcreatinine OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) OF >= 60 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN
• Serum totaal bilirubine =< 1,5 X ULN OF direct bilirubine =< ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
• AAspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN OF =< 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen
• Albumine >= 2,5 mg/dL
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 X ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt =< 1,5 X ULN tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
• Verwachte levensverwachting van >= 3 maanden
• Bereid om te voldoen aan studieprocedures
• Moet pillen kunnen slikken
• Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
• Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, is een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis protocoltherapie vereist
• Bereid en in staat zijn om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Beschikbaarheid van een recent in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumorweefselblok. Een recent verkregen gearchiveerd FFPE-tumorweefselblok (als een FFPE-weefselblok niet kan worden geleverd, zijn 15 ongekleurde objectglaasjes (minimaal 10) acceptabel) van een primaire of gemetastaseerde tumorresectie of biopsie kan worden geleverd als het binnen 1 jaar na de proef is verkregen screening
• Voor patiënten in dosisexpansiecohort: Wees bereid om weefsel te verstrekken van een voorbehandeling en tijdens de behandeling fin needle aspirate (FNA) of kernbiopsie van een tumorlaesie. Proefpersonen moeten toestemming geven voor voorbehandeling en biopsie tijdens de behandeling voorafgaand aan de start van de klinische proef, maar proefpersonen van wie nieuw verkregen monsters niet kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of onderwerp veiligheidsrisico) kan nog steeds doorgaan met studeren
• Wees bereid om perifere bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeken

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een actieve auto-immuunziekte, waaronder het myasthenisch syndroom, waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden (in een dosis > 10 mg prednison of equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
• Bekende actieve chronische infecties - humaan immunodeficiëntievirus (HIV)/verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS), bekende actieve (dwz met detecteerbare polymerasekettingreactie [PCR]) Hepatitis B of C
• Cirrose (Child-Pugh B of erger) of cirrose met een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch relevante ascites als gevolg van cirrose. Klinisch relevante ascites wordt gedefinieerd als ascites door cirrose waarvoor diuretica of paracentese nodig zijn
• Onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten met behandelde hersenmetastasen komen in aanmerking als ze klinisch stabiel zijn wat betreft de neurologische functie, op een stabiele dosis steroïden na schedelbestraling met maximaal 10 mg prednison-equivalent. De behandeling (bestraling van de gehele hersenen, focale bestraling en stereotactische radiochirurgie) moet ten minste 2 weken vóór randomisatie zijn voltooid, of na chirurgische resectie die ten minste 28 dagen vóór aanvang van de behandeling is uitgevoerd
• Zwangerschap of borstvoeding
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker

• Een van de volgende cardiale criteria:

  • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (gecorrigeerde QT [QTc] met behulp van Fredericia's formule [QTcF]) > 470 msec (Fridericia's criteria voor gecorrigeerd QT-interval [QTc] Berekening: Fridericia's formule QTcF = (QT/RR0,33). RR is de tijd vanaf het interval van 1 QRS-complex tot het volgende gemeten in seconden en wordt gewoonlijk berekend als (60/hartslag [HR])
  • Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het elektrocardiogram (ECG) in rust (bijv. volledig linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok, tweedegraads hartblok

• Elke patiënt die onaanvaardbare toxiciteit ervaart bij eerdere therapie met checkpointremmers:

  • >= graad 3 bijwerking gerelateerd aan checkpointremmer
  • Aan de gang >= graad 2 immuungerelateerde AE ​​geassocieerd met checkpoint-remmer, met uitzondering van endocriene toxiciteiten zoals hieronder beschreven
  • CZS, oculaire of cardiale AE van elke graad gerelateerd aan checkpoint-remmer
  • OPMERKING: Patiënten met een eerdere endocriene AE mogen zich inschrijven als ze stabiel op de juiste vervangingstherapie worden gehouden en asymptomatisch zijn