PBF-1129 ja nivolumabi toistuvan tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta
• Vahvistettu toistuva tai metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä mistä tahansa histologiasta ilman hoitovaihtoehtoja
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTin perusteella 1.1
• Potilaiden on täytynyt saada tavanomaista kemoterapiaa ja immunoterapiaa. Ei rajoituksia aikaisemmille hoitolinjoille. Aiempi PD-1- ja/tai PD-L1-ohjattu hoito vaaditaan. Aiempi CTLA4-hoito on sallittu. Potilaat ovat saaneet olla saaneet korkeintaan 3 aikaisempaa hoitolinjaa metastaattisissa olosuhteissa
• Potilaiden, joilla on tunnetusti toteutettavissa olevia mutaatioita, joilla on elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymiä hoitovaihtoehtoja, on täytynyt saada kaikki hyväksytyt ja standardit hoitovaihtoehdot (eli osimertinibi EGFR:lle, alektinibi ALK:lle jne.)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 /mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Seerumin kreatiniini TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) TAI >= 60 ml/min koehenkilölle kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini = < ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
• AAspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN TAI = < 5 X ULN koehenkilöillä, joilla on maksametastaaseja
• Albumiini >= 2,5 mg/dl
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksen mukaan = < 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
• Odotettu elinajanodote >= 3 kuukautta
• Valmis noudattamaan opintomenettelyjä
• Pitää pystyä nielemään pillereitä
• Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää
• Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä protokollahoitoannosta
• Ole valmis ja pysty ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Viimeaikaisen formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) kasvainkudoslohkon saatavuus. Äskettäin hankittu arkistoitu FFPE-kasvainkudosblokki (jos FFPE-kudoslohkoa ei voida toimittaa, 15 värjäämätöntä objektilasia (vähintään 10) hyväksytään) primaarisesta tai metastaattisesta tuumorin resektiosta tai biopsiasta, jos se on saatu vuoden sisällä kokeesta. seulonta
• Potilaat, jotka kuuluvat annoksen laajennuskohorttiin: Ole valmis antamaan kudosta esikäsittelystä ja hoidon aikana tehdystä eväneulaaspiraatista (FNA) tai kasvainleesion ydinbiopsiasta. Koehenkilöiden on annettava suostumus esihoitoon ja hoidon aikana suoritettavaan biopsiaan ennen kliinisen tutkimuksen aloittamista, mutta koehenkilöt, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai kohteen turvallisuusongelma) voivat silti jatkaa opintojaan
• Ole valmis tarjoamaan perifeerisiä verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien myasteeninen oireyhtymä, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• hänellä on diagnosoitu immuunivajavuus tai hän saa systeemistä steroidihoitoa (annoksella > 10 mg prednisonia tai vastaavaa) tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Tunnetut aktiiviset krooniset infektiot - ihmisen immuunikatovirus (HIV) / hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS), tiedetään aktiivinen (eli havaittavissa oleva polymeraasiketjureaktio [PCR]) Hepatiitti B tai C
• Kirroosi (Child-Pugh B tai pahempi) tai kirroosi, jossa on aiemmin ollut maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä kirroosista johtuva askites. Kliinisesti merkityksellinen askites määritellään kirroosista johtuvaksi askitekseksi, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia
• Hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos he ovat kliinisesti stabiileja neurologisen toiminnan suhteen, ja he saavat vakaata steroidiannosta kallon säteilytyksen jälkeen enintään 10 mg prednisonia ekvivalenttia. Hoito (kokoaivojen sädehoito, fokaalinen sädehoito ja stereotaktinen radiokirurgia) on saatava päätökseen vähintään 2 viikkoa ennen satunnaistamista tai vähintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista suoritetun leikkauksen jälkeen.
• Raskaus tai imetys
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä

• Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:

  • Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (korjattu QT [QTc] Frederician kaavalla [QTcF]) > 470 ms (Friderician kriteerit korjatulle QT-välille [QTc] Laskenta: Friderician kaava QTcF = (QT/RR0.33). RR on aika 1 QRS-kompleksin väliltä seuraavaan mitattuna sekunneissa, ja se lasketaan yleensä seuraavasti (60/syke [HR])
  • Kliinisesti tärkeät poikkeavuudet lepoelektrokardiogrammin (EKG) rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa (esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos, toisen asteen sydänkatkos

• Jokainen potilas, joka kokee ei-hyväksyttävää toksisuutta aikaisemmassa tarkistuspisteen estäjähoidossa:

  • >= asteen 3 haittatapahtuma (AE), joka liittyy tarkistuspisteen estäjään
  • Jatkuva >= asteen 2 immuuniperäinen haittavaikutus, joka liittyy tarkistuspisteen estäjään, lukuun ottamatta endokriinisiä toksisuuksia, kuten alla on kuvattu
  • Keskushermoston, silmän tai sydämen AE, mikä tahansa asteikko, joka liittyy tarkistuspisteen estäjään
  • HUOMAUTUS: Potilaat, joilla on aiempi endokriininen haittavaikutus, voivat ilmoittautua, jos he ovat jatkuvasti asianmukaisessa korvaushoidossa ja ovat oireettomia