PBF-1129 og Nivolumab for behandling av tilbakevendende eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år
• Bekreftet tilbakevendende eller metastatisk ikke-småcellet karsinom i lungen av enhver histologi uten kurative alternativer
• Målbar sykdom basert på RECIST 1.1
• Pasienter skal ha mottatt standardbehandling med kjemoterapi og immunterapi. Ingen grenser for tidligere behandlingslinjer. Tidligere PD-1 og/eller PD-L1 rettet behandling er nødvendig. Tidligere CTLA4-behandling er tillatt. Pasienter kan ikke ha mottatt mer enn 3 tidligere behandlingslinjer i metastatisk setting
• Pasienter med kjente handlingsbare mutasjoner med Food and Drug Administration (FDA)-godkjente behandlingsalternativer må ha mottatt alle godkjente og standard behandlingsalternativer (dvs. osimertinib for EGFR, alectinib for ALK, osv.)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 /mcL
• Blodplater >= 100 000 / mcL
• Serumkreatinin ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER >= 60 ml/min. med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
• Serum totalt bilirubin =< 1,5 X ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
• AAspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN ELLER =< 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
• Albumin >= 2,5 mg/dL
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia =< 1,5 X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
• Forventet levealder på >= 3 måneder
• Villig til å følge studieprosedyrer
• Må kunne svelge piller
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode
• For kvinnelige pasienter i fertil alder kreves en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose med protokollbehandling
• Være villig og i stand til å forstå og signere det skriftlige informerte samtykkedokumentet
• Tilgjengelighet av en nylig formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorvevsblokk. En nylig innhentet arkivert FFPE-svulstvevsblokk (hvis en FFPE-vevsblokk ikke kan gis, vil 15 ufargede objektglass (minimum 10) være akseptable) fra en primær eller metastatisk tumorreseksjon eller biopsi, hvis den ble oppnådd innen 1 år etter forsøket screening
• For pasienter i doseekspansjonskohort: Vær villig til å tilveiebringe vev fra et finneålsaspirat før behandling og under behandling (FNA) eller kjernebiopsi av en tumorlesjon. Forsøkspersoner må samtykke til forbehandling og biopsi under behandling før oppstart av klinisk utprøving, men forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller problem med sikkerhet) kan fortsatt fortsette på studiet
• Vær villig til å gi perifere blodprøver for korrelative studier

Ekskluderingskriterier:

• Har aktiv autoimmun sykdom, inkludert myastenisk syndrom, som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Har en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling (med en dose > 10 mg prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling
• Kjente aktive kroniske infeksjoner - humant immunsviktvirus (HIV)/ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), kjent aktiv (dvs. med påvisbar polymerasekjedereaksjon [PCR]) Hepatitt B eller C
• Skrumplever (Child-Pugh B eller verre) eller skrumplever med tidligere hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av skrumplever. Klinisk meningsfull ascites er definert som ascites fra skrumplever som krever diuretika eller paracentese
• Ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom de er klinisk stabile med hensyn til nevrologisk funksjon, på stabil dose av steroider etter kranial bestråling med maksimalt 10 mg prednisonekvivalent. Behandling (strålebehandling av hele hjernen, fokal strålebehandling og stereotaktisk strålekirurgi) må fullføres minst 2 uker før randomisering, eller etter kirurgisk reseksjon utført minst 28 dager før behandlingsstart
• Graviditet eller amming
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning

• Noen av følgende hjertekriterier:

  • Gjennomsnittlig hvilekorrigert QT-intervall (korrigert QT [QTc] ved hjelp av Fredericias formel [QTcF]) > 470 msek (Fridericias kriterier for korrigert QT-intervall [QTc] Beregning: Fridericias formel QTcF = (QT/RR0.33). RR er tiden fra intervallet av 1 QRS-kompleks til neste målt i sekunder og beregnes vanligvis som (60/puls [HR])
  • Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvileelektrokardiogram (EKG) (f.eks. komplett venstre grenblokk, tredjegrads hjerteblokk, andregrads hjerteblokk

• Enhver pasient som opplever uakseptabel toksisitet ved tidligere sjekkpunkthemmerbehandling:

  • >= grad 3 bivirkning (AE) relatert til sjekkpunkthemmer
  • Pågående >= grad 2 immunrelatert AE assosiert med sjekkpunkthemmer med unntak av endokrine toksisiteter som beskrevet nedenfor
  • CNS, okulær eller hjerte-AE av enhver grad relatert til sjekkpunkthemmer
  • MERK: Pasienter med tidligere endokrin bivirkning har tillatelse til å registrere seg hvis de opprettholdes stabilt på passende erstatningsterapi og er asymptomatiske