재발성 또는 전이성 비소세포폐암 치료를 위한 PBF-1129 및 Nivolumab

포함 기준:

• 나이 >= 18세
• 치료 옵션이 없는 모든 조직학의 폐의 확인된 재발성 또는 전이성 비소세포 암종
• RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병
• 환자는 치료 표준 화학 요법 및 면역 요법을 받아야 합니다. 이전 치료 라인에 제한이 없습니다. 사전 PD-1 및/또는 PD-L1 지시 요법이 필요합니다. 이전 CTLA4 요법이 허용됩니다. 환자는 전이성 환경에서 이전에 3개 이하의 치료 라인을 받았을 수 있습니다.
• FDA(Food and Drug Administration) 승인 치료 옵션이 있는 알려진 실행 가능한 돌연변이가 있는 환자는 승인된 모든 치료 표준 치료 옵션(예: EGFR에 대한 오시머티닙, ALK에 대한 알렉티닙 등)을 받았어야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 혈청 크레아티닌 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율(사구체 여과율[GFR]은 또한 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율[CrCl] 대신에 사용될 수 있음) = < 1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 >= 피험자에 대해 60 mL/min 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 ULN
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 =< 총 빌리루빈 수치가 > 1.5 ULN인 피험자의 경우 ULN
• AAspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 X ULN 또는 =< 5 X ULN
• 알부민 >= 2.5mg/dL
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 =< 1.5 X PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 ULN
• 예상 수명 >= 3개월
• 연구 절차를 기꺼이 준수
• 알약을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 가임기 여성 피험자는 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 가임기 여성 환자의 경우 프로토콜 요법 첫 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성이 필요합니다.
• 서면 동의서를 기꺼이 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
• 최근 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 블록의 가용성. 원발성 또는 전이성 종양 절제 또는 생검에서 최근에 얻은 보관 FFPE 종양 조직 블록(FFPE 조직 블록을 제공할 수 없는 경우 염색되지 않은 슬라이드 15개(최소 10개)이 허용됨)은 임상시험 1년 이내에 얻은 경우 제공할 수 있습니다. 상영
• 용량 확장 코호트 환자의 경우: 치료 전 및 치료 중 지느러미 바늘 흡인(FNA) 또는 종양 병변의 핵심 생검에서 얻은 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 피험자는 임상 시험 시작 전에 치료 전 및 치료 중 생검에 동의해야 하지만, 새로 얻은 샘플을 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 피험자 안전 문제)는 여전히 연구를 계속할 수 있습니다.
• 상관 연구를 위해 말초 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 근무력증 증후군을 포함한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 시험 치료 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법(10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 자
• 알려진 활성 만성 감염 - 인간 면역결핍 바이러스(HIV)/후천성 면역결핍 증후군(AIDS), 알려진 활성(즉, 감지 가능한 중합효소 연쇄 반응[PCR]) B형 또는 C형 간염
• 간경변증(Child-Pugh B 이상) 또는 간성 뇌병증의 병력이 있는 간경변증 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수. 임상적으로 의미 있는 복수는 이뇨제 또는 복수천자가 필요한 간경변증으로 인한 복수로 정의됩니다.
• 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이. 뇌 전이 치료를 받은 환자는 최대 10mg 프레드니손 등가물로 두개골 방사선 조사 후 안정적인 용량의 스테로이드에서 신경학적 기능과 관련하여 임상적으로 안정한 경우 적격입니다. 치료(전뇌 방사선 요법, 국소 방사선 요법 및 정위 방사선 수술)는 무작위 배정 최소 2주 전 또는 치료 시작 최소 28일 전에 수행된 외과적 절제 후 완료되어야 합니다.
• 임신 또는 모유 수유
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라

• 다음 심장 기준 중 하나:

  • 평균 휴지기 보정 QT 간격(Fredericia의 공식[QTcF]을 사용하여 보정된 QT[QTc]) > 470msec(수정 QT 간격[QTc]에 대한 Fridericia의 기준 계산: Fridericia의 공식 QTcF = (QT/RR0.33). RR은 1 QRS파의 간격에서 초 단위로 측정된 다음 간격까지의 시간이며 일반적으로 (60/심박수[HR])로 계산됩니다.
  • 안정시 심전도(ECG)의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단

• 이전의 관문 억제제 요법에서 허용할 수 없는 독성을 경험한 모든 환자:

  • >= 체크포인트 억제제와 관련된 3등급 부작용(AE)
  • 진행 중인 >= 아래에 설명된 내분비 독성을 제외하고 체크포인트 억제제와 관련된 2등급 면역 관련 AE
  • 관문 억제제와 관련된 모든 등급의 CNS, 안구 또는 심장 AE
  • 참고: 이전에 내분비계 AE가 있었던 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.