PBF-1129 a nivolumab pro léčbu recidivujícího nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let
• Potvrzený recidivující nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic jakékoli histologie bez léčebných možností
• Měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1
• Pacienti musí podstoupit standardní chemoterapii a imunoterapii. Žádné limity pro předchozí linie terapie. Jsou vyžadovány předchozí terapie zaměřené na PD-1 a/nebo PD-L1. Předchozí terapie CTLA4 je povolena. Pacienti nemuseli dostat více než 3 předchozí linie terapie v metastatickém nastavení
• Pacienti se známými použitelnými mutacemi s možnostmi léčby schválenými Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) musí obdržet všechny schválené a standardní léčebné možnosti (tj. osimertinib pro EGFR, alectinib pro ALK atd.)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 /mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Sérový kreatinin OR naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) =< 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO >= 60 ml/min pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
• AAspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 X ULN NEBO =< 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
• Albumin >= 2,5 mg/dl
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií =< 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Ochota dodržovat studijní postupy
• Musí umět polykat prášky
• Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vhodnou metodu antikoncepce
• U pacientek ve fertilním věku je nutný negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou protokolární terapie
• Buďte ochotni a schopni porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas
• Dostupnost nedávného formalínem fixovaného, ​​parafínem zalitého (FFPE) bloku nádorové tkáně. Nedávno získaný archivní blok nádorové tkáně FFPE (pokud nelze poskytnout blok tkáně FFPE, bude přijatelných 15 neobarvených sklíček (minimálně 10)) z resekce primárního nebo metastatického nádoru nebo biopsie, pokud byl získán do 1 roku od studie promítání
• Pro pacienty v kohortě s expanzí dávky: Buďte ochotni poskytnout tkáň z aspirátu fin needle aspirate (FNA) před léčbou a po léčbě nebo z biopsie jádra nádorové léze. Subjekty musí před zahájením klinického hodnocení souhlasit s biopsií před léčbou a během léčby, avšak jedinci, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností subjektu) může stále pokračovat ve studii
• Buďte ochotni poskytnout vzorky periferní krve pro korelační studie

Kritéria vyloučení:

• Má aktivní autoimunitní onemocnění, včetně myastenického syndromu, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy (v dávce > 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
• Známé aktivní chronické infekce - virus lidské imunodeficience (HIV)/syndrom získané imunodeficience (AIDS), známý aktivní (tj. s detekovatelnou polymerázovou řetězovou reakcí [PCR]) Hepatitida B nebo C
• Cirhóza (Child-Pugh B nebo horší) nebo cirhóza s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky významným ascitem v důsledku cirhózy. Klinicky významný ascites je definován jako ascites z cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu
• Neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s léčenými mozkovými metastázami jsou vhodní, pokud jsou klinicky stabilní s ohledem na neurologické funkce, na stabilní dávce steroidů po ozáření lebky s maximálně 10 mg ekvivalentu prednisonu. Léčba (radiační terapie celého mozku, fokální radioterapie a stereotaktická radiochirurgie) musí být dokončena alespoň 2 týdny před randomizací nebo po chirurgické resekci provedené alespoň 28 dní před zahájením léčby
• Těhotenství nebo kojení
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele

• Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

  • Průměrný klidový korigovaný QT interval (korigovaný QT [QTc] pomocí Fredericiina vzorce [QTcF]) > 470 ms (Fridericiina kritéria pro korigovaný QT interval [QTc] Výpočet: Fridericiin vzorec QTcF = (QT/RR0,33). RR je čas od intervalu 1 komplexu QRS do dalšího měřený v sekundách a běžně se počítá jako (60/srdeční frekvence [HR])
  • Jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového elektrokardiogramu (EKG) (např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně, srdeční blokáda druhého stupně

• Každý pacient, u kterého se po předchozí léčbě inhibitorem kontrolního bodu vyskytne nepřijatelná toxicita:

  • >= nežádoucí příhoda (AE) stupně 3 související s inhibitorem kontrolního bodu
  • Probíhající >= imunitně podmíněná AE stupně 2 spojená s inhibitorem kontrolního bodu s výjimkou endokrinní toxicity, jak je podrobně uvedeno níže
  • CNS, oční nebo srdeční AE jakéhokoli stupně související s inhibitorem kontrolního bodu
  • POZNÁMKA: Pacienti s předchozí endokrinní AE se mohou zapsat, pokud jsou stabilně udržováni na vhodné substituční léčbě a jsou asymptomatičtí