全身性硬化症の人の運動 (SScPF)

背景 SSc の疼痛は疾患活動性に由来し、リウマチ学における患者報告の最も重要なアウトカムの 1 つです。 SSc 患者の最大 83% が重大な痛みを抱えていると推定されています。 レイノー現象 (RP) と指の潰瘍は、指やつま先の痛みにつながる最も一般的な疾患の症状の 2 つです。 皮膚の肥厚が大きいほど、痛みが悪化します。 SSc 関連の疼痛は、精神的健康、身体的健康、および社会機能 (うつ病など) を含む多くの QoL ドメインと関連しています。 SSc 患者に対するこれらの個人的、社会的、経済的影響を考えると、疼痛管理は SSc 患者ケアの主な目標の 1 つにすべきです。 ただし、SSc の痛みに関する介入研究が不足しています。

痛みに加えて、疲労が主なストレッサーであり、SSc の最も一般的で衰弱させる症状であることが確認されています。 痛みと同様に、疲労は、身体障害、仕事、子育てなどの QoL の著しい低下につながります。 SSc では、疲労とうつ病の間にも強い関係があります。

薬理学的治療戦略は、SSc の痛みと疲労の管理に採用されていますが、十分に効果的ではありません。 非薬理学的介入の有効性（例えば、SSc の痛みと疲労に対する運動の効果）の証拠は限られていますが、有望です。 定期的な運動への従事は、SSc を持つ人々の痛みの強度と干渉の低下と関連しています。 より高い毎日の身体活動レベルは、2 型糖尿病 (SSc で観察されるものと同様の血管障害の増加を伴う臨床状態) における皮膚の微小血管機能の改善と関連しています。 これは、RP の痛みが、指と比較してつま先で観察されることが少ない理由の一部を説明している可能性があります (下肢は日常活動で最も一般的に使用される身体部分であるため)。 したがって、私たちの焦点は主に手の指の痛みです。 SSc で身体的に活動的な人は、活動的でない人に比べて疲労のレベルが低いです。 さらに、最近完了した実現可能性調査からのエビデンス (例: 1 対 1 の半構造化インタビュー) は、SSc を持つ人々が組み合わせた (例: 有酸素運動とレジスタンス トレーニング) 運動プログラムの後、よりエネルギッシュでより強く感じ、フィットネスも改善することを示唆しています。そして社会生活。 したがって、痛みと疲労を改善する、強皮症患者向けの実行可能で安全な長期の運動プログラムが必要です。 したがって、発表されたエビデンスに裏付けられて、研究者らは、この臨床集団における痛みと疲労に対するそのような運動プログラムの効果を評価するために多施設RCTを提案しています。

研究目的

• 提案された介入が SSc 患者の指の痛みと疲労に及ぼす影響を調査すること。
• SSc患者のQoL、うつ病、心肺機能、筋力に対する提案された介入の効果を調査すること。
• 提案された介入が SSc 患者の指の構造的血管変化に及ぼす影響を調査すること。

研究計画・方法論

手順 私たちの RCT は、ヨーロッパの 5 つの研究/募集センター (シェフィールド ハラム大学/ロイヤル ハラムシャー病院、英国、カロリンスカ研究所/サンダービー病院、スウェーデン、ライデン大学医療センター、オランダ、Rigshospitalet、コペンハーゲン大学、コペンハーゲン、デンマーク) から SSc を持つ 180 人を募集します。 ; テッサロニキのアリストテレス大学、テッサロニキ、ギリシャ)。

実験計画 提案された介入の高品質基準をさらに確保するために、研究の研究マネージャーは、すべてのベースライン測定 (フォローアップ訪問を含む) および運動プログラムの配信のための標準操作手順 (SOP) デジタルマニュアルをセンター全体に提供します。今日の品質モニタリング、およびオンライン ビデオ ミーティング (2 日間で構成される) により、運動セッション全体とすべてのベースライン測定の実施を実証し、共同研究者の懸念に対処します。

VISIT 1 (予想されるセッション時間: 1 時間、評価者は盲検化) VISIT 1 のベースライン評価には、人体測定、疾患関連の病歴 (修正された Rodnan 皮膚スコア、Medsger 疾患重症度スコア、デジタル潰瘍の病歴記録など) が含まれます。 痛み、疲労、QoL は、検証済みのアンケートによって評価されます。 微小血管病変の構造変化は、爪折りビデオキャピラロスコピーによって評価されます。ピーク出力 (PPO; ワットで測定) と心肺フィットネスは、アーム クランク エルゴメーターでのピーク酸素摂取量運動テストによって評価され、上肢の強度と持久力は、ハンド グリップと上腕二頭筋テストによって評価されます。 患者はまた、治療歴についての日記を完成させます。

無作為化 - 参加者の管理 VISIT 1 に続いて、参加者はコンピューター プログラム (nQuery Advisor 6.0、Statistical Solutions、アイルランド) を使用して、リモートで (割り当てと隠蔽を確実にするために) グループ A (複合演習) と B (対照群) に無作為化されます。独立した統計学者による層別ブロック無作為化（研究センター、SSc タイプ、疾患期間および重症度による）を生成します。

各参加者には、すべてのサイト (SSc001 など) で一意の試験番号が割り当てられ、試験全体を通じて保持されます。 患者は、理由を示すことなく、研究のどの時点でも自由に中止でき、それらの患者の標準的なケアには影響しません。

介入 無作為化の後、グループ A (複合運動) は、週 2 回、12 週間の運動プログラム (有酸素運動とレジスタンス トレーニング) を実行します。 運動プログラムは、標準治療の補助として実行されます。 各セッションは、アーム クランク エルゴメーターで軽度から中程度の強度のアーム クランキング (55-65% PPO) を実行する 5 分間のウォームアップと、30 分間の高強度インターバル トレーニング (HIIT; 30 秒 100% PPO/30 秒のパッシブ リカバリー) で構成されます。 HIIT プロトコルは、合計 15 分間持続するレジスタンス トレーニング (RT) と組み合わされます。 RT は、上半身サーキット トレーニングで構成されます (5 つのエクササイズ、座位でのショルダー ラテラル レイズ、30°仰臥位でのベンチでのチェスト プレス、座位での上腕二頭筋のカールと上腕三頭筋の伸展、すべてのエクササイズはダンベルで実行されます)。 ) 3 回路の場合。 強度は、最大 1 回の繰り返しの 75 ～ 80% (1-RM、検証済みの 1-RM 予測式によって間接的に決定されます) で、各エクササイズを 20 ～ 30 秒間隔で 10 回繰り返して、エクササイズ間の安全な動きを可能にします。 . 回路間の回復期間は 2 ～ 3 分続きます。 各運動セッションの後、患者は、上肢の光強度の有酸素運動 (例えば、知覚された運動の評価に基づく「光強度」に対応する; RPE) といくつかの軽いストレッチを含む、5 分間のクールダウン期間を行います。 HR と RPE は、監視下のエクササイズ セッション中に定期的に評価されます。 血圧（BP）は、アームクランキングの前後、および各セッションの終了時に評価されます（期間：45分）。 各セッションは、有資格の医療専門家 (SSc の経験を持つ臨床運動生理学者/理学療法士など) のトレーナーによる 1 対 1 の監視付きセッションとして提供されます。 グループ B は運動プログラムを実行せず、標準的なケアを受けます。 VISIT 3（以下を参照）の後、グループBにはグループAと同じ運動介入が提供されます。運動セッション中の潜在的な有害事象（痛みなど）は、介入との関係について評価され、健康によって記録されますケアのプロ。 参加者の参加の成功をサポートするために、研究者は「社会的支援」、「教育」、「到達可能性」、「小グループ介入の実施」、「リマインダー」、「シンプルさ」に基づく「遵守の6つの柱」フレームワークを使用します。 」）、研究者が以前に使用したもので、ライフスタイルの介入で優れた結果が得られました（つまり、90％以上の保持と79％の完了）.

VISIT 2、3 (予想されるセッション期間: 1 時間、評価者は盲検) VISIT 1 から 3 か月 (VISIT 2) および 6 か月 (VISIT 3) に、グループ A とグループ B の両方がすべての評価を繰り返します。 VISIT 2 では、運動介入直後の研究結果 (痛みや疲労など) に対する運動プログラムの効果を評価します。 VISIT 3 では、長期的な運動後の介入で、痛みと疲労の潜在的な変化が維持されているかどうかを調べます。 医療記録からデータを収集することに加えて、処方箋 (薬剤名、用量、頻度) を含む詳細な日誌と、指潰瘍、入院 (例: イロプロスト注入) および/または切断術などの発生した可能性のある合併症または疾患の悪化が含まれます。両方のグループの研究を通じて、3週間ごとに研究者によって電話で記録されます。

統計分析 データ分析は、SPSSソフトウェア（IBM SPSS、ニューヨーク、米国）を使用して、治療の意図として実行され、平均±SDとして提示されます。 データの正規分布と分散の均一性は、それぞれ Shapiro-Wilk と Levene の検定を使用して検定されます。 痛みと疲労 (主要な結果) の 2 つのグループ間の比較は、独立した t 検定とカイ 2 乗検定によって実行されます。 混合モデル ANCOVA も実行され、時間の経過に伴う被験者効果内および被験者間の効果の両方の違いをテストします [3 つの測定値: ベースライン、12 週間後 (主要な時点)、およびベースライン後 24 週間]。 効果サイズ (Cohen の d) は、結果が統計的に有意である場合に計算されます。0.2、0.5、および 0.8 は、それぞれ小、中、および大の効果を表します。 統計的有意性は p ≤ 0.05 に設定されます。 データ分析は、ベースライン後の 2 回目のデータ収集 (つまり、12 週間) の終わりに開始されます。

サンプルサイズの計算: 主な結果は RP の痛みでした。 計算には商用ソフトウェア (G*Power 3.1.7、 HHU of Düsseldorf) は、SSc-QoL に対する運動トレーニングの効果を調べた 2 つの研究のデータを使用して活用されます。 これらの計算に基づいて、各グループで 90 人以下の患者 (合計で 180 人) は、3 か月で RP の痛みの違いを検出するために必要です (有意水準 = 0.05; 検出力 = 80%)。 5% サイト効果。