Esercizio nelle persone con sclerosi sistemica (SScPF)

Contesto Il dolore nella SSc ha origine dall'attività della malattia ed è uno degli esiti più importanti riportati dai pazienti in reumatologia. Si stima che fino all'83% delle persone con SSc abbia un dolore significativo. Il fenomeno di Raynaud (RP) e l'ulcerazione digitale sono due delle manifestazioni patologiche più comuni che portano al dolore digitale e/o alle dita dei piedi. Un maggiore ispessimento della pelle è correlato a un dolore peggiore. Il dolore correlato alla SSc è stato collegato a numerosi domini di QoL, tra cui la salute mentale, la salute fisica e il funzionamento della società (ad esempio, depressione; con una forte relazione tra depressione e dolore, sonno, disabilità, affaticamento, stato lavorativo. Date queste implicazioni personali, sociali e finanziarie per le persone con SSc, la gestione del dolore dovrebbe essere uno degli obiettivi principali della cura del paziente SSc. Tuttavia, vi è una mancanza di ricerca interventistica sul dolore SSc.

Oltre al dolore, la fatica è stata identificata come il principale fattore di stress e il sintomo più diffuso e debilitante della SSc. Analogamente al dolore, la fatica porta a una significativa compromissione della qualità della vita, inclusa la disabilità fisica, il lavoro e la genitorialità. Nella SSc c'è anche una forte relazione tra affaticamento e depressione.

Le strategie terapeutiche farmacologiche sono state adottate nella gestione del dolore e della fatica nella SSc senza essere sufficientemente efficaci. L'evidenza dell'efficacia degli interventi non farmacologici (ad esempio, gli effetti dell'esercizio su dolore e affaticamento da SSc) è limitata, ma promettente. L'impegno nell'esercizio fisico regolare è associato a minore intensità del dolore e interferenza nelle persone con SSc. Livelli di attività fisica giornaliera più elevati sono associati a una migliore funzione microvascolare della pelle nel diabete di tipo 2 (una condizione clinica con aumento della vasculopatia simile a quella osservata nella SSc). Questo potrebbe spiegare in parte perché il dolore di RP si osserva meno nelle dita dei piedi (poiché gli arti inferiori sono la parte del corpo più comunemente usata per le attività quotidiane) rispetto alle dita. Pertanto, la nostra attenzione sarebbe principalmente sul dolore digitale nelle mani. Le persone fisicamente attive con SSc hanno livelli di affaticamento inferiori rispetto agli individui inattivi. Inoltre, le prove (ad es. interviste semi-strutturate uno a uno) dal nostro studio di fattibilità recentemente completato suggeriscono che le persone con SSc si sentono più energiche e più forti dopo un programma di esercizi combinato (ad es. Allenamento aerobico e di resistenza), migliorando anche la loro forma fisica e vita sociale. Pertanto, è giustificato un programma di esercizio fattibile, sicuro ea lungo termine per le persone con SSc che migliorerà il dolore e l'affaticamento. Pertanto, e supportati da prove pubblicate, i ricercatori propongono un RCT multicentrico per valutare l'effetto di un tale programma di esercizi sul dolore e sulla fatica in questa popolazione clinica.

Gli obiettivi della ricerca

• Indagare gli effetti dell'intervento proposto sul dolore digitale e l'affaticamento delle persone con SSc.
• Indagare gli effetti dell'intervento proposto su QoL, depressione, fitness cardiorespiratorio, forza delle persone con SSc.
• Indagare gli effetti dell'intervento proposto sui cambiamenti vascolari strutturali digitali nelle persone con SSc.

Piano/Metodologia della ricerca

Procedure Il nostro RCT recluterà 180 persone con SSc da cinque centri di studio/reclutamento europei (Sheffield Hallam University/Royal Hallamshire Hospital, Regno Unito; Karolinska Institutet/Sunderby Hospital, Svezia; Leiden University Medical Centre, Paesi Bassi; Rigshospitalet, Copenhagen University, Copenhagen, Danimarca ; Università Aristotele di Salonicco, Salonicco, Grecia).

Disegno sperimentale Per garantire ulteriormente elevati standard di qualità dell'intervento proposto, il responsabile della ricerca dello studio fornirà a tutti i centri manuali digitali di procedura operativa standard (SOP) per tutte le misurazioni di base (comprese le visite di follow-up) e la consegna del programma di esercizi, day- monitoraggio della qualità di oggi e un video-incontro online (composto da due giorni) per dimostrare la consegna di un'intera sessione di esercizi e tutte le misurazioni di base e affrontare eventuali preoccupazioni dei co-ricercatori.

VISITA 1 (durata prevista della sessione: un'ora; valutatore in cieco) Le valutazioni di base della visita 1 includeranno antropometria, anamnesi clinica correlata alla malattia (ad es. Punteggio cutaneo Rodnan modificato, punteggio di gravità della malattia di Medsger e registrazioni digitali della storia delle ulcere). Il dolore, l'affaticamento e la QoL saranno valutati tramite questionari convalidati. I cambiamenti strutturali nelle lesioni microvascolari saranno valutati mediante video-capillaroscopia ungueale. La potenza di picco (PPO; misurata in watt) e l'idoneità cardiorespiratoria saranno valutate tramite un test di esercizio di picco di assorbimento di ossigeno su un ergometro a manovella, e la forza e la resistenza degli arti superiori saranno valutate tramite una presa della mano e test di curvatura del bicipite. I pazienti completeranno anche un diario sulla loro storia di cure mediche.

Randomizzazione - Gestione dei partecipanti Dopo la VISITA 1, i partecipanti saranno randomizzati a distanza (per garantire l'assegnazione e l'occultamento) nei gruppi A (esercizio combinato) e B (gruppo di controllo), utilizzando un programma per computer (nQuery Advisor 6.0, Statistical Solutions, Irlanda) per generare una randomizzazione a blocchi stratificata (per centro di ricerca, tipo di SSc, durata e gravità della malattia), da parte di uno statistico indipendente.

A ciascun partecipante verrà assegnato un numero di prova univoco in tutti i siti (ad es. SSc001) che rimarrà con loro durante lo studio. I pazienti saranno liberi di ritirarsi in qualsiasi momento dello studio senza fornire alcuna motivazione e le cure standard per tali pazienti non saranno interessate.

Intervento Dopo la randomizzazione, il gruppo A (esercizio combinato) eseguirà un programma di esercizi di 12 settimane (allenamento aerobico e di resistenza) due volte a settimana. Il programma di esercizi verrà eseguito in aggiunta alle cure standard. Ogni sessione consisterà in 5 minuti di riscaldamento eseguendo arm cranking di intensità da leggera a moderata (55-65% PPO), 30 minuti di allenamento ad intervalli ad alta intensità (HIIT; 30s 100% PPO/ 30s recupero passivo) su un ergometro arm crank. Il protocollo HIIT sarà abbinato ad un allenamento di resistenza (RT) della durata complessiva di 15 min. RT consisterà in un allenamento a circuito della parte superiore del corpo (cinque esercizi; sollevamento laterale della spalla in posizione seduta, pressa del torace su panca in posizione supina di 30°; curl bicipiti ed estensione del tricipite in posizione seduta, tutti gli esercizi saranno eseguiti con manubri ) per tre circuiti. L'intensità sarà al 75-80% di una ripetizione massima (1-RM; che sarà determinata indirettamente tramite formule di previsione 1-RM convalidate) eseguendo 10 ripetizioni di ciascun esercizio intervallate da 20-30 s per consentire un movimento sicuro tra gli esercizi . Il periodo di recupero tra i circuiti durerà 2-3 min. Dopo ogni sessione di esercizio, i pazienti intraprenderanno un periodo di defaticamento di 5 minuti, comprendente esercizio aerobico di intensità leggera dell'arto superiore (ad esempio, corrispondente a "intensità della luce" basata sulla valutazione dello sforzo percepito; RPE) e un leggero stretching. HR e RPE saranno valutati a intervalli regolari durante la sessione di allenamento supervisionata. La pressione arteriosa (BP) sarà valutata prima e dopo l'arm cranking e alla fine di ogni sessione (durata: 45 minuti). Ogni sessione sarà erogata come sessione individuale supervisionata da un professionista sanitario qualificato (ad esempio, fisiologo dell'esercizio clinico/fisioterapista con esperienza in SSc). Il gruppo B non eseguirà il programma di esercizi e riceverà le cure standard. Dopo la VISITA 3 (vedi sotto), al gruppo B verrà offerto lo stesso intervento di esercizio del gruppo A. Eventuali potenziali eventi avversi (ad es. dolore) durante le sessioni di esercizio saranno valutati per la relazione con l'intervento e saranno registrati dal medico professionista della cura. Per supportare la partecipazione di successo dei nostri partecipanti, i ricercatori utilizzeranno il nostro quadro dei "sei pilastri dell'adesione" (basato su "supporto sociale", "educazione", "raggiungibilità", "implementazione dell'intervento in piccoli gruppi", "promemoria" e "semplicità "), che i ricercatori hanno utilizzato in precedenza con ottimi risultati negli interventi sullo stile di vita (ovvero oltre il 90% di conservazione e il 79% di completamento).

VISITE 2, 3 (durata prevista della sessione: un'ora; valutatore in cieco) Tre mesi (VISITA 2) e sei mesi (VISITA 3) dopo la VISITA 1, sia il Gruppo A che il Gruppo B ripeteranno tutte le valutazioni. VISIT 2 valuterà gli effetti del programma di esercizi sui risultati dello studio (ad esempio, dolore e affaticamento) immediatamente dopo l'intervento di esercizio. VISIT 3 esaminerà se eventuali potenziali cambiamenti nel dolore e nell'affaticamento sono stati mantenuti in un intervento post-esercizio a lungo termine. Oltre alla raccolta dei dati dalla cartella clinica, verrà redatto un diario dettagliato contenente le prescrizioni mediche (nome del farmaco, dose, frequenza) e le eventuali complicanze o riacutizzazioni della malattia che potrebbero essersi verificate quali ulcere digitali, ricoveri (es. infusione di iloprost) e/o amputazioni. essere registrato dai ricercatori dello studio ogni tre settimane tramite telefonate durante lo studio per entrambi i gruppi.

Analisi statistica L'analisi dei dati sarà eseguita come intenzione di trattare, utilizzando il software SPSS (IBM SPSS, New York, USA) e sarà presentata come media ± DS. La normale distribuzione dei dati e l'omogeneità delle varianze saranno testate usando rispettivamente il test di Shapiro-Wilk e quello di Levene. Il confronto tra i due gruppi per il dolore e l'affaticamento (outcome primari) sarà eseguito attraverso t-test indipendenti e test Chi-quadrato. Verrà eseguito anche il modello misto ANCOVA per testare le differenze sia all'interno che tra gli effetti del soggetto nel tempo [tre misurazioni: basale, 12 settimane (punto temporale primario) e 24 settimane dopo il basale]. Le dimensioni dell'effetto (d di Cohen) saranno calcolate laddove i risultati saranno statisticamente significativi con 0,2, 0,5 e 0,8 che rappresentano rispettivamente effetti piccoli, medi e grandi. La significatività statistica sarà fissata a p ≤ 0,05. L'analisi dei dati inizierà alla fine della seconda raccolta di dati post-basale (ovvero, 12 settimane).

Calcolo della dimensione del campione: l'esito primario era il dolore RP. Per i calcoli un software commerciale (G*Power 3.1.7, HHU di Düsseldorf) saranno utilizzati utilizzando i dati di due studi che hanno esaminato gli effetti dell'esercizio fisico sulla SSc-QoL. Sulla base di questi calcoli, non saranno necessari più di 90 pazienti in ciascun gruppo (180 in totale) per rilevare una differenza nel dolore di RP a 3 mesi (livello di significatività = 0,05; potenza = 80%) che rappresenta anche un abbandono stimato del 15% e Effetto del sito del 5%.