Exercício em pessoas com esclerose sistêmica (SScPF)

Antecedentes A dor na ES origina-se da atividade da doença e é um dos desfechos mais importantes relatados pelos pacientes em reumatologia. Estima-se que até 83% das pessoas com ES tenham dor significativa. O fenômeno de Raynaud (PR) e a ulceração digital são duas das manifestações de doença mais comuns que levam à dor digital e/ou no dedo do pé. Maior espessamento da pele está relacionado a pior dor. A dor relacionada à ES tem sido associada a vários domínios de qualidade de vida, incluindo saúde mental, saúde física e funcionamento social (por exemplo, depressão; com uma forte relação entre depressão e dor, sono, incapacidade, fadiga, status de emprego. Dadas essas implicações pessoais, sociais e financeiras para as pessoas com ES, o controle da dor deve ser um dos principais objetivos do atendimento ao paciente com ES. No entanto, há uma falta de pesquisa intervencionista sobre dor na ES.

Além da dor, a fadiga tem sido apontada como o principal estressor e o sintoma mais prevalente e debilitante da ES. Semelhante à dor, a fadiga leva a um comprometimento significativo da qualidade de vida, incluindo incapacidade física, trabalho e parentalidade. Na ES também há forte relação entre fadiga e depressão.

Estratégias terapêuticas farmacológicas têm sido adotadas no manejo da dor e fadiga na ES sem serem suficientemente eficazes. A evidência da eficácia de intervenções não farmacológicas (por exemplo, os efeitos do exercício na dor e fadiga da ES) é limitada, mas promissora. O envolvimento em exercícios regulares está associado a menor intensidade de dor e interferência em pessoas com ES. Níveis mais elevados de atividade física diária estão associados à melhora da função microvascular da pele no diabetes tipo 2 (uma condição clínica com vasculopatia aumentada semelhante à observada na ES). Isso pode explicar em parte porque a dor da PR é menos observada nos dedos dos pés (uma vez que os membros inferiores são a parte do corpo mais comumente usada para atividades diárias) quando comparada aos dedos. Assim, nosso foco seria principalmente na dor digital nas mãos. Pessoas fisicamente ativas com ES apresentam níveis mais baixos de fadiga em comparação com indivíduos inativos. Além disso, evidências (por exemplo, entrevistas semiestruturadas individuais) de nosso estudo de viabilidade recentemente concluído sugerem que as pessoas com ES se sentem mais enérgicas e mais fortes após um programa de exercícios combinados (por exemplo, treinamento aeróbico e de resistência), melhorando também seu condicionamento físico e vida social. Assim, justifica-se um programa de exercícios viável, seguro e de longo prazo para pessoas com ES que melhorará a dor e a fadiga. Portanto, e apoiados por evidências publicadas, os investigadores propõem um RCT multicêntrico para avaliar o efeito de tal programa de exercícios na dor e fadiga nesta população clínica.

Objetivos de pesquisa

• Investigar os efeitos da intervenção proposta na dor digital e fadiga de pessoas com ES.
• Investigar os efeitos da intervenção proposta na QV, depressão, aptidão cardiorrespiratória, força de pessoas com ES.
• Investigar os efeitos da intervenção proposta nas alterações vasculares estruturais digitais em pessoas com ES.

Plano de Pesquisa/Metodologia

Procedimentos Nosso RCT recrutará 180 pessoas com ES de cinco centros europeus de estudo/recrutamento (Sheffield Hallam University/Royal Hallamshire Hospital, Reino Unido; Karolinska Institutet/Sunderby Hospital, Suécia; Leiden University Medical Centre, Holanda; Rigshospitalet, Copenhagen University, Copenhagen, Dinamarca ; Universidade Aristóteles de Thessaloniki, Thessaloniki, Grécia).

Projeto Experimental Para garantir ainda mais os altos padrões de qualidade da intervenção proposta, o gerente de pesquisa do estudo fornecerá manuais digitais de procedimento operacional padrão (POP) em todos os centros para todas as medições de linha de base (incluindo visitas de acompanhamento) e a entrega do programa de exercícios, dia-a-dia monitoramento de qualidade atual e uma videoconferência on-line (com duração de dois dias) para demonstrar a realização de uma sessão completa de exercícios e todas as medições de linha de base e abordar quaisquer preocupações dos co-investigadores.

VISITA 1 (duração esperada da sessão: uma hora; avaliador cego) As avaliações iniciais da Visita 1 incluirão antropometria, histórico clínico relacionado à doença (por exemplo, escore de pele de Rodnan modificado, escore de gravidade da doença de Medsger e registros de histórico de úlceras digitais). Dor, fadiga e qualidade de vida serão avaliados por meio de questionários validados. Alterações estruturais nas lesões microvasculares serão avaliadas por videocapilaroscopia periungueal. O pico de potência (PPO; medido em watts) e a aptidão cardiorrespiratória serão avaliados por meio de um teste de pico de consumo de oxigênio em um ergômetro de manivela, e a força e resistência dos membros superiores serão avaliadas por meio de testes de preensão manual e rosca bíceps. Os pacientes também preencherão um diário sobre seu histórico de tratamento médico.

Randomização - Gerenciamento dos participantes Após a VISITA 1, os participantes serão randomizados remotamente (para garantir alocação e ocultação) nos Grupos A (exercício combinado) e B (grupo de controle), usando um programa de computador (nQuery Advisor 6.0, Statistical Solutions, Irlanda) para gerar randomização em bloco estratificado (por centro de pesquisa, tipo de ES, duração e gravidade da doença), por um estatístico independente.

Cada participante receberá um número de teste exclusivo em todos os locais (por exemplo, SSc001) que permanecerá com eles durante todo o estudo. Os pacientes serão livres para desistir a qualquer momento do estudo sem fornecer qualquer motivo e o atendimento padrão para esses pacientes não será afetado.

Intervenção Após a randomização, o Grupo A (exercício combinado) realizará um programa de exercícios de 12 semanas (treinamento aeróbico e de resistência) duas vezes por semana. O programa de exercícios será realizado em conjunto com o tratamento padrão. Cada sessão consistirá em 5 minutos de aquecimento realizando movimentos leves a moderados de intensidade (55-65% PPO), 30 minutos de treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT; 30s 100% PPO/ 30s de recuperação passiva) em um ergômetro de manivela. O protocolo HIIT será combinado com treinamento resistido (TR) com duração total de 15 min. O TR consistirá em um treinamento em circuito de membros superiores (cinco exercícios; elevação lateral de ombros na posição sentada, supino no banco em posição supina a 30°; rosca direta de bíceps e extensão de tríceps na posição sentada, todos os exercícios serão realizados com halteres ) para três circuitos. A intensidade será de 75-80% de uma repetição máxima (1-RM; que será determinada indiretamente por meio de fórmulas de previsão de 1-RM validadas) realizando 10 repetições de cada exercício intercaladas por 20-30 s para permitir um movimento seguro entre os exercícios . O período de recuperação entre os circuitos durará 2-3 min. Após cada sessão de exercício, os pacientes realizarão um período de relaxamento de 5 minutos, envolvendo exercícios aeróbicos de intensidade leve para membros superiores (por exemplo, correspondendo à "intensidade leve" com base na classificação do esforço percebido; RPE) e alguns alongamentos leves. FC e RPE serão avaliados em intervalos regulares durante a sessão de exercício supervisionado. A pressão arterial (PA) será aferida antes e depois da manivela e ao final de cada sessão (duração: 45 minutos). Cada sessão será ministrada como uma sessão individual supervisionada por um profissional de saúde qualificado (por exemplo, fisiologista do exercício clínico/fisioterapeuta com experiência em ES). O grupo B não realizará o programa de exercícios e receberá os cuidados padrão. Após a VISITA 3 (ver abaixo), o Grupo B receberá a mesma intervenção de exercícios do Grupo A. Quaisquer possíveis eventos adversos (por exemplo, dor) durante as sessões de exercícios serão avaliados quanto à relação com a intervenção e serão registrados pelo médico cuidado profissional. Para apoiar a participação bem-sucedida de nossos participantes, os investigadores usarão nossa estrutura de "seis pilares de adesão" (baseada em "apoio social", "educação", "acessibilidade", "implementação de intervenção em pequenos grupos", "lembretes" e "simplicidade "), que os investigadores usaram anteriormente com excelentes resultados em intervenções de estilo de vida (ou seja, mais de 90% de retenção e 79% de conclusão).

VISITAS 2, 3 (duração prevista da sessão: uma hora; avaliador cego) Três meses (VISITA 2) e seis meses (VISITA 3) após a VISITA 1, tanto o Grupo A quanto o Grupo B repetirão todas as avaliações. A VISITA 2 avaliará os efeitos do programa de exercícios nos resultados do estudo (por exemplo, dor e fadiga) imediatamente após a intervenção do exercício. A VISITA 3 examinará se quaisquer alterações potenciais na dor e fadiga foram mantidas em uma intervenção pós-exercício de longo prazo. Além da coleta de dados dos prontuários, será elaborado um diário detalhado contendo as prescrições médicas (nome do medicamento, dose, frequência) e quaisquer complicações ou exacerbações de doenças que possam ter ocorrido, como úlceras digitais, internações (por exemplo, infusão de iloprost) e/ou amputações. ser gravado pelos pesquisadores do estudo a cada três semanas por meio de telefonemas durante o estudo para ambos os grupos.

Análise estatística A análise dos dados será realizada por intenção de tratamento, utilizando o software SPSS (IBM SPSS, Nova York, EUA) e será apresentada como média ± DP. A distribuição normal dos dados e a homogeneidade das variâncias serão testadas pelos testes de Shapiro-Wilk e Levene, respectivamente. A comparação entre os dois grupos para dor e fadiga (desfechos primários) será realizada por meio de testes t independentes e testes qui-quadrado. O modelo misto ANCOVA também será realizado para testar as diferenças dentro e entre os efeitos do sujeito ao longo do tempo [três medições: linha de base, 12 semanas (ponto de tempo primário) e 24 semanas após a linha de base]. Os tamanhos de efeito (d de Cohen) serão calculados sempre que os resultados forem estatisticamente significativos com 0,2, 0,5 e 0,8 representando efeitos pequenos, médios e grandes, respectivamente. A significância estatística será estabelecida em p ≤ 0,05. A análise de dados começará no final da 2ª coleta de dados pós-linha de base (ou seja, 12 semanas).

Cálculo do tamanho da amostra: o desfecho primário foi a dor em PR. Para os cálculos um software comercial (G*Power 3.1.7, HHU de Düsseldorf) será utilizado usando dados de dois estudos que examinaram os efeitos do treinamento físico na SSc-QoL. Com base nesses cálculos, não serão necessários mais de 90 pacientes em cada grupo (180 no total) para detectar uma diferença na dor da PR em 3 meses (nível de significância = 0,05; poder = 80%), representando também um abandono estimado de 15% e 5% de efeito local.