Træning hos mennesker med systemisk sklerose (SScPF)

Baggrund Smerter i SSc stammer fra sygdomsaktivitet og er et af de vigtigste patientrapporterede resultater inden for reumatologi. Det anslås, at op til 83 % af personer med SSc har betydelige smerter. Raynauds fænomen (RP) og digital ulceration er to af de mest almindelige sygdomsmanifestationer, der fører til digital og/eller tåsmerter. Større hudfortykkelse er relateret til værre smerte. SSc-relateret smerte er blevet forbundet med adskillige QoL-domæner, herunder mental sundhed, fysisk sundhed og samfundsfunktion (f.eks. depression; med en stærk sammenhæng mellem depression og smerte, søvn, handicap, træthed, beskæftigelsesstatus. I betragtning af disse personlige, sociale og økonomiske konsekvenser for mennesker med SSc, bør smertebehandling være et af hovedmålene for SSc-patientpleje. Der mangler dog interventionel forskning om SSc-smerter.

Ud over smerter er træthed blevet identificeret som den vigtigste stressfaktor og det mest udbredte og invaliderende symptom på SSc. I lighed med smerter fører træthed til en betydelig svækkelse af livskvalitet, herunder fysisk handicap, arbejde og forældreskab. I SSc er der også en stærk sammenhæng mellem træthed og depression.

Farmakologiske terapeutiske strategier er blevet vedtaget i behandlingen af ​​smerte og træthed i SSc uden at være tilstrækkelig effektive. Evidensen for effektiviteten af ​​ikke-farmakologiske indgreb (f.eks. virkningerne af træning på SSc-smerter og træthed) er begrænset, men lovende. Engagement i regelmæssig træning er forbundet med lavere smerteintensitet og interferens hos personer med SSc. Højere daglige fysiske aktivitetsniveauer er forbundet med forbedret mikrovaskulær hudfunktion ved type 2-diabetes (en klinisk tilstand med øget vaskulopati svarende til den, der observeres i SSc). Dette kan til dels forklare, hvorfor RP's smerte observeres mindre i tæerne (da underekstremiteterne er den mest almindeligt anvendte kropsdel ​​til daglige aktiviteter) sammenlignet med fingre. Derfor vil vores fokus primært være på digital smerte i hænderne. Fysisk aktive mennesker med SSc har lavere niveauer af træthed sammenlignet med inaktive personer. Desuden tyder beviser (f.eks. en-til-en semistrukturerede interviews) fra vores nyligt afsluttede gennemførlighedsundersøgelse, at personer med SSc føler sig mere energiske og stærkere efter et kombineret (f.eks. aerobic og modstandstræning) træningsprogram, hvilket også forbedrer deres kondition. og det sociale liv. Således er et gennemførligt, sikkert, langsigtet træningsprogram for mennesker med SSc, der vil forbedre smerte og træthed, berettiget. Derfor, og understøttet af offentliggjorte beviser, foreslår efterforskerne en multicenter RCT for at vurdere effekten af ​​et sådant træningsprogram på smerter og træthed i denne kliniske population.

Forskningsmål

• At undersøge virkningerne af den foreslåede intervention på digital smerte og træthed hos mennesker med SSc.
• At undersøge virkningerne af den foreslåede intervention på QoL, depression, kardiorespiratorisk kondition, styrke hos personer med SSc.
• At undersøge virkningerne af den foreslåede intervention på de digitale strukturelle vaskulære ændringer hos mennesker med SSc.

Research Plan/Methodology

Procedurer Vores RCT vil rekruttere 180 personer med SSc fra fem europæiske studie-/rekruteringscentre (Sheffield Hallam University/Royal Hallamshire Hospital, Storbritannien; Karolinska Institutet/Sunderby Hospital, Sverige; Leiden University Medical Center, Holland; Rigshospitalet, Københavns Universitet, København, Danmark ; Aristoteles Universitet i Thessaloniki, Thessaloniki, Grækenland).

Eksperimentelt design For yderligere at sikre høje kvalitetsstandarder for den foreslåede intervention, vil undersøgelsens forskningsleder levere på tværs af centre standard operation procedure (SOP) digitale manualer til alle baseline målinger (inklusive opfølgningsbesøg) og levering af træningsprogrammet, dag- i dag kvalitetsovervågning og et online videomøde (bestående af to dage) for at demonstrere leveringen af ​​en hel træningssession og alle baseline-målinger og adressere eventuelle bekymringer fra co-investigatorerne.

BESØG 1 (forventet sessionsvarighed: en time; assessor blindet) Besøg 1 baseline vurderinger vil omfatte antropometri, sygdomsrelateret klinisk historie (f.eks. modificeret Rodnan hudscore, Medsger sygdoms sværhedsgradsscore og digitale mavesår). Smerter, træthed og livskvalitet vil blive vurderet via validerede spørgeskemaer. Strukturelle ændringer i de mikrovaskulære læsioner vil blive vurderet via nailfold video-kapillaroskopi. Peak power output (PPO; målt i watt) og cardiorespiratory fitness vil blive vurderet via en peak iltoptagelse træningstest på et armknap ergometer, og overekstremitetsstyrke og udholdenhed vil blive vurderet via et håndgreb og bicep curl test. Patienterne vil også udfylde en dagbog om deres medicinske behandlingshistorie.

Randomisering – Ledelse af deltagere Efter VISIT 1 vil deltagere blive randomiseret eksternt (for at sikre tildeling og fortielse) i gruppe A (kombineret øvelse) og B (kontrolgruppe), ved hjælp af et computerprogram (nQuery Advisor 6.0, Statistical Solutions, Irland) til at generere stratificeret blokrandomisering (efter forskningscenter, SSc-type, sygdomsvarighed og sværhedsgrad) af en uafhængig statistiker.

Hver deltager vil blive tildelt et unikt prøvenummer på tværs af alle steder (f.eks. SSc001), som forbliver hos dem under hele undersøgelsen. Patienter vil frit kunne trække sig tilbage på et hvilket som helst tidspunkt af undersøgelsen uden at angive nogen grund, og standardbehandling for disse patienter vil ikke blive påvirket.

Intervention Efter randomisering vil gruppe A (kombineret træning) udføre et 12-ugers træningsprogram (aerobic og modstandstræning) to gange om ugen. Træningsprogrammet vil blive udført i tillæg til standardbehandling. Hver session vil bestå af 5 minutters opvarmning ved at udføre let til moderat intensitetsarmsving (55-65 % PPO), 30 minutters højintensitetsintervaltræning (HIIT; 30s 100 % PPO/30s passiv restitution) på et armsvingergometer. HIIT-protokollen vil blive kombineret med modstandstræning (RT), der varer i alt 15 min. RT vil bestå af en kredsløbstræning for overkroppen (fem øvelser; Skulderløft i siddende stilling, brystpres på en bænk i 30° liggende stilling; biceps curl og triceps extension i siddende stilling, alle øvelser udføres med håndvægte ) for tre kredsløb. Intensiteten vil være på 75-80 % af en gentagelsesmaksimum (1-RM; som vil blive bestemt indirekte via validerede 1-RM-forudsigelsesformler) ved at udføre 10 gentagelser af hver øvelse afbrudt af 20-30 s for at tillade sikker bevægelse mellem øvelserne . Restitutionsperioden mellem kredsløb vil vare 2-3 min. Efter hver træningssession vil patienterne påtage sig en 5 minutters nedkølingsperiode, der involverer let intensitetstræning i overekstremiteterne (f.eks. svarende til 'let intensitet' baseret på vurdering af opfattet anstrengelse; RPE) og nogle lette stræk. HR og RPE vil blive vurderet med jævne mellemrum under den superviserede træningssession. Blodtrykket (BP) vil blive vurderet før og efter armstart og ved slutningen af ​​hver session (varighed: 45 minutter). Hver session vil blive leveret som en en-til-en overvåget session af en kvalificeret sundhedsprofessionel (f.eks. klinisk træningsfysiolog/fysioterapeut med erfaring i SSc) træner. Gruppe B vil ikke udføre træningsprogrammet og vil modtage standardbehandlingen. Efter BESØG 3 (se nedenfor), vil gruppe B blive tilbudt den samme træningsintervention som i gruppe A. Eventuelle potentielle uønskede hændelser (f.eks. smerter) under træningssessionerne vil blive vurderet for relation til interventionen og vil blive registreret af sundhedspersonalet plejeprofessionel. For at støtte vores deltageres succesfulde deltagelse, vil efterforskerne bruge vores "seks søjler for overholdelse"-ramme (baseret på "social støtte", "uddannelse", "tilgængelighed", "implementering af intervention i små grupper", "påmindelser" og "enkelhed". "), som efterforskerne tidligere har brugt med fremragende resultater i livsstilsinterventioner (dvs. over 90 % af tilbageholdelse og 79 % af fuldførelse).

BESØG 2, 3 (forventet sessionsvarighed: en time; bedømmer-blindet) Tre måneder (BESØG 2) og seks måneder (BESØG 3) efter BESØG 1 vil både gruppe A og gruppe B gentage alle vurderingerne. VISIT 2 vil vurdere effekterne af træningsprogrammet på studieresultater (f.eks. smerter og træthed) umiddelbart efter træningsinterventionen. BESØG 3 vil undersøge, om eventuelle potentielle ændringer i smerte og træthed er blevet opretholdt i en langvarig post-træningsintervention. Udover at indsamle data fra journalerne, vil en detaljeret dagbog indeholdende de medicinske ordinationer (lægemiddelnavn, dosis, hyppighed) og eventuelle komplikationer eller sygdomsforværringer, der måtte være opstået, såsom digitale sår, hospitalsindlæggelser (f.eks. iloprost-infusion) og/eller amputationer. optages af undersøgelsesforskere hver tredje uge via telefonopkald under hele undersøgelsen for begge grupper.

Statistisk analyse Dataanalyse vil blive udført som intention to treat, ved hjælp af SPSS-software (IBM SPSS, New York, USA) og vil blive præsenteret som gennemsnit ± SD. Normal fordeling af data og varianshomogenitet vil blive testet ved hjælp af henholdsvis Shapiro-Wilk og Levenes test. Sammenligningen mellem de to grupper for smerter og træthed (primære udfald) vil blive udført gennem uafhængige t-tests og chi-kvadrat-tests. Blandet model ANCOVA vil også blive udført for at teste forskellene både inden for og mellem forsøgspersonens virkninger over tid [tre målinger: baseline, 12 uger (primært tidspunkt) og 24 uger efter baseline]. Effektstørrelser (Cohens d) vil blive beregnet, hvor resultaterne vil være statistisk signifikante med 0,2, 0,5 og 0,8, der repræsenterer henholdsvis små, mellemstore og store effekter. Statistisk signifikans vil blive sat til p ≤ 0,05. Dataanalyse vil begynde i slutningen af ​​den 2. dataindsamling efter baseline (dvs. 12 uger).

Prøvestørrelsesberegning: det primære resultat var RP-smerten. Til beregningerne en kommerciel software (G*Power 3.1.7, HHU fra Düsseldorf) vil blive brugt ved at bruge data fra to undersøgelser, der undersøgte træningseffekterne på SSc-QoL. Baseret på disse beregninger vil der ikke være behov for mere end 90 patienter i hver gruppe (180 i alt) for at påvise en forskel i RP's smerte efter 3 måneder (signifikansniveau = 0,05; effekt =80%), hvilket også tegner sig for et estimeret 15% frafald og 5% site effekt.