Trening hos personer med systemisk sklerose (SScPF)

Bakgrunn Smerte i SSc stammer fra sykdomsaktivitet og er et av de viktigste pasientrapporterte utfallene innen revmatologi. Det er anslått at opptil 83 % av personer med SSc har betydelig smerte. Raynauds fenomen (RP) og digital sårdannelse er to av de vanligste sykdomsmanifestasjonene som fører til digital smerte og/eller tåsmerter. Større hudfortykkelse er relatert til verre smerte. SSc-relatert smerte har vært knyttet til en rekke QoL-domener, inkludert mental helse, fysisk helse og samfunnsfunksjon (f.eks. depresjon; med en sterk sammenheng mellom depresjon og smerte, søvn, funksjonshemming, tretthet, sysselsettingsstatus. Gitt disse personlige, sosiale og økonomiske implikasjonene for personer med SSc, bør smertebehandling være et av hovedmålene for SSc-pasientomsorg. Imidlertid er det mangel på intervensjonell forskning på SSc-smerter.

I tillegg til smerte, har tretthet blitt identifisert som hovedstressoren og det mest utbredte og svekkende symptomet på SSc. I likhet med smerte, fører tretthet til en betydelig svekkelse av livskvalitet, inkludert fysisk funksjonshemming, arbeid og foreldreskap. I SSc er det også en sterk sammenheng mellom tretthet og depresjon.

Farmakologiske terapeutiske strategier har blitt tatt i bruk i behandlingen av smerte og tretthet i SSc uten å være tilstrekkelig effektive. Beviset for effektiviteten av ikke-farmakologiske intervensjoner (f.eks. effekten av trening på SSc-smerter og tretthet) er begrenset, men lovende. Engasjement i regelmessig trening er assosiert med lavere smerteintensitet og forstyrrelser hos personer med SSc. Høyere daglige fysiske aktivitetsnivåer er assosiert med forbedret mikrovaskulær hudfunksjon ved type 2-diabetes (en klinisk tilstand med økt vaskulopati lik den som er observert i SSc). Dette kan delvis forklare hvorfor RPs smerte observeres mindre i tærne (da underekstremitetene er den mest brukte kroppsdelen for daglige aktiviteter) sammenlignet med fingrene. Derfor vil vårt fokus hovedsakelig være på digital smerte i hender. Fysisk aktive personer med SSc har lavere nivåer av tretthet sammenlignet med inaktive individer. Dessuten tyder bevis (f.eks. en-til-en semi-strukturerte intervjuer) fra vår nylig fullførte mulighetsstudie at personer med SSc føler seg mer energiske og sterkere etter et kombinert (f.eks. aerobic og motstandstrening) treningsprogram, og forbedrer også kondisjonen deres. og sosialt liv. Derfor er et gjennomførbart, trygt, langsiktig treningsprogram for personer med SSc som vil forbedre smerte og tretthet berettiget. Derfor, og støttet av publiserte bevis, foreslår etterforskerne en multisenter RCT for å vurdere effekten av et slikt treningsprogram på smerte og tretthet i denne kliniske populasjonen.

Forskningsmål

• For å undersøke effekten av den foreslåtte intervensjonen på digital smerte og tretthet hos personer med SSc.
• For å undersøke effekten av den foreslåtte intervensjonen på QoL, depresjon, kardiorespiratorisk kondisjon, styrke hos personer med SSc.
• For å undersøke effekten av den foreslåtte intervensjonen på de digitale strukturelle vaskulære endringene hos personer med SSc.

Forskningsplan/metodikk

Prosedyrer Vår RCT vil rekruttere 180 personer med SSc fra fem europeiske studie-/rekruteringssentre (Sheffield Hallam University/Royal Hallamshire Hospital, Storbritannia; Karolinska Institutet/Sunderby Hospital, Sverige; Leiden University Medical Centre, Nederland; Rigshospitalet, Københavns Universitet, København, Danmark ; Aristoteles-universitetet i Thessaloniki, Thessaloniki, Hellas).

Eksperimentell design For ytterligere å sikre høye kvalitetsstandarder for den foreslåtte intervensjonen, vil studiens forskningsleder gi på tvers av sentre standard operasjonsprosedyre (SOP) digitale manualer for alle grunnlinjemålinger (inkludert oppfølgingsbesøk) og levering av treningsprogrammet, dag- dagens kvalitetsovervåking, og et online videomøte (bestående av to dager) for å demonstrere leveringen av en hel treningsøkt og alle grunnlinjemålinger, og adressere eventuelle bekymringer fra medetterforskerne.

BESØK 1 (forventet sesjonsvarighet: en time; assessor blindet) Besøk 1 baselinevurderinger vil inkludere antropometri, sykdomsrelatert klinisk historie (f.eks. modifisert Rodnan-hudscore, Medsger sykdoms alvorlighetsgrad og digitale sårhistorikk). Smerte, tretthet og livskvalitet vil bli vurdert via validerte spørreskjemaer. Strukturelle endringer i de mikrovaskulære lesjonene vil bli vurdert via nailfold video-kapillaroskopi. Maksimal effekt (PPO; målt i watt) og kardiorespiratorisk kondisjon vil bli vurdert via en maksimal oksygenopptakstest på et armsveiv ergometer, og overekstremitetsstyrke og utholdenhet vil bli vurdert via et håndgrep og bicep curl tester. Pasienter vil også fylle ut en dagbok om sin medisinske behandlingshistorie.

Randomisering – administrasjon av deltakere Etter BESØK 1 vil deltakerne bli randomisert eksternt (for å sikre tildeling og fortielse) til gruppe A (kombinert øvelse) og B (kontrollgruppe), ved hjelp av et dataprogram (nQuery Advisor 6.0, Statistical Solutions, Irland) for å generere stratifisert blokk-randomisering (etter forskningssenter, SSc-type, sykdomsvarighet og alvorlighetsgrad), av en uavhengig statistiker.

Hver deltaker vil bli tildelt et unikt prøvenummer på tvers av alle nettsteder (f.eks. SSc001) som vil forbli hos dem gjennom hele studien. Pasienter vil stå fritt til å trekke seg når som helst i studien uten å oppgi noen grunn, og standardbehandling for disse pasientene vil ikke bli påvirket.

Intervensjon Etter randomisering vil gruppe A (kombinert trening) utføre et 12-ukers treningsprogram (aerobic og motstandstrening) to ganger per uke. Treningsprogrammet vil bli utført i tillegg til standardbehandling. Hver økt vil bestå av 5 minutters oppvarming med lett til moderat intensitetsarmsvinging (55-65 % PPO), 30-minutters høyintensitets intervalltrening (HIIT; 30s 100 % PPO/30s passiv restitusjon) på et armsveiv-ergometer. HIIT-protokollen vil bli kombinert med motstandstrening (RT) som varer i totalt 15 min. RT vil bestå av en kretstrening for overkroppen (fem øvelser; Skulderheving i sittende stilling, brystpress på en benk i 30° ryggleie; biceps curl og triceps ekstensjon i sittende stilling, alle øvelser utføres med manualer ) for tre kretser. Intensiteten vil være på 75-80 % av maksimalt én repetisjon (1-RM; som vil bli bestemt indirekte via validerte 1-RM-prediksjonsformler) ved å utføre 10 repetisjoner av hver øvelse ispedd 20-30 s for å tillate sikker bevegelse mellom øvelsene . Restitusjonsperioden mellom kretsene vil vare 2-3 min. Etter hver treningsøkt vil pasientene gjennomføre en nedkjølingsperiode på 5 minutter, som involverer aerobic trening med lett intensitet i øvre lemmer (f.eks. tilsvarende "lett intensitet" basert på vurdering av opplevd anstrengelse; RPE) og litt strekk. HR og RPE vil bli vurdert med jevne mellomrom gjennom den veiledede treningsøkten. Blodtrykket (BP) vil bli vurdert før og etter armstart og ved slutten av hver økt (varighet: 45 minutter). Hver økt vil bli levert som en en-til-en veiledet økt av en kvalifisert helsepersonell (f.eks. klinisk treningsfysiolog/fysioterapeut med erfaring i SSc) trener. Gruppe B vil ikke utføre treningsprogrammet og vil motta standardbehandling. Etter BESØK 3 (se nedenfor), vil gruppe B bli tilbudt den samme treningsintervensjonen som i gruppe A. Eventuelle potensielle uønskede hendelser (f.eks. smerte) under treningsøktene vil bli vurdert i forhold til intervensjonen og vil bli registrert av helsevesenet omsorgspersonell. For å støtte deltakernes vellykkede deltakelse, vil etterforskerne bruke vårt rammeverk for "seks pilarer for overholdelse" (basert på "sosial støtte", "utdanning", "tilgjengelighet", "implementering av intervensjon i små grupper", "påminnelser" og "enkelhet". "), som etterforskerne har brukt tidligere med utmerkede resultater i livsstilsintervensjoner (dvs. over 90 % av retensjon og 79 % av fullføring).

BESØK 2, 3 (forventet øktvarighet: en time; assessor-blind) Tre måneder (BESØK 2) og seks måneder (BESØK 3) etter BESØK 1, vil både gruppe A og gruppe B gjenta alle vurderingene. VISIT 2 vil vurdere effekten av treningsprogrammet på studieresultater (f.eks. smerte og tretthet) umiddelbart etter treningsintervensjonen. BESØK 3 vil undersøke om noen potensielle endringer i smerte og utmattelse har blitt opprettholdt i en langsiktig intervensjon etter trening. I tillegg til å samle inn data fra medisinske journaler, vil en detaljert dagbok som inneholder medisinske resepter (medikamentnavn, dose, frekvens) og eventuelle komplikasjoner eller sykdomsforverringer som kan ha oppstått som digitale sår, sykehusinnleggelser (f.eks. iloprost-infusjon) og/eller amputasjoner. tas opp av studieforskere hver tredje uke via telefonsamtaler gjennom hele studien for begge grupper.

Statistisk analyse Dataanalyse vil bli utført som intensjon å behandle, ved bruk av SPSS-programvare (IBM SPSS, New York, USA) og vil bli presentert som gjennomsnitt ± SD. Normal fordeling av dataene og variansens homogenitet vil bli testet ved hjelp av henholdsvis Shapiro-Wilk og Levenes test. Sammenligningen mellom de to gruppene for smerte og tretthet (primærutfall) vil bli utført gjennom uavhengige t-tester og chi-kvadrat-tester. Blandet modell ANCOVA vil også bli utført for å teste forskjellene både innenfor og mellom pasienteffekter over tid [tre målinger: baseline, 12 uker (primært tidspunkt) og 24 uker etter baseline]. Effektstørrelser (Cohens d) vil bli beregnet der resultatene vil være statistisk signifikante med 0,2, 0,5 og 0,8 som representerer henholdsvis små, middels og store effekter. Statistisk signifikans vil bli satt til p ≤ 0,05. Dataanalyse vil starte på slutten av den andre datainnsamlingen etter baseline (dvs. 12 uker).

Prøvestørrelsesberegning: det primære resultatet var RP-smerten. For beregningene en kommersiell programvare (G*Power 3.1.7, HHU fra Düsseldorf) vil bli brukt ved å bruke data fra to studier som undersøkte treningseffektene på SSc-QoL. Basert på disse beregningene vil det ikke være behov for mer enn 90 pasienter i hver gruppe (totalt 180) for å oppdage en forskjell i RPs smerte etter 3 måneder (signifikansnivå = 0,05; kraft =80 %), noe som også står for anslagsvis 15 % frafall og 5 % stedseffekt.