Oefening bij mensen met systemische sclerose (SScPF)

Achtergrond Pijn bij SSc komt voort uit ziekteactiviteit en is een van de belangrijkste door de patiënt gerapporteerde uitkomsten in de reumatologie. Naar schatting heeft tot 83% van de mensen met SSc aanzienlijke pijn. Het fenomeen van Raynaud (RP) en digitale ulceratie zijn twee van de meest voorkomende ziekteverschijnselen die leiden tot digitale en/of teenpijn. Grotere huidverdikking is gerelateerd aan ergere pijn. SSc-gerelateerde pijn is in verband gebracht met tal van QoL-domeinen, waaronder geestelijke gezondheid, lichamelijke gezondheid en maatschappelijk functioneren (bijv. depressie; met een sterke relatie tussen depressie en pijn, slaap, handicap, vermoeidheid, werkstatus. Gezien deze persoonlijke, sociale en financiële implicaties voor mensen met SSc, zou pijnbeheersing een van de hoofddoelen van SSc-patiëntenzorg moeten zijn. Er is echter een gebrek aan interventioneel onderzoek naar SSc-pijn.

Naast pijn is vermoeidheid geïdentificeerd als de belangrijkste stressfactor en het meest voorkomende en slopende symptoom van SSc. Net als pijn leidt vermoeidheid tot een aanzienlijke verslechtering van de kwaliteit van leven, waaronder lichamelijke handicaps, werk en ouderschap. Bij SSc is er ook een sterke relatie tussen vermoeidheid en depressie.

Farmacologische therapeutische strategieën zijn toegepast bij de behandeling van pijn en vermoeidheid bij SSc zonder voldoende effectief te zijn. Het bewijs van de effectiviteit van niet-farmacologische interventies (bijvoorbeeld de effecten van lichaamsbeweging op SSc-pijn en vermoeidheid) is beperkt, maar veelbelovend. Betrokkenheid bij regelmatige lichaamsbeweging wordt geassocieerd met een lagere pijnintensiteit en interferentie bij mensen met SSc. Hogere dagelijkse fysieke activiteitsniveaus worden in verband gebracht met een verbeterde microvasculaire functie van de huid bij diabetes type 2 (een klinische aandoening met verhoogde vasculopathie vergelijkbaar met die waargenomen bij SSc). Dit zou gedeeltelijk kunnen verklaren waarom de pijn van RP minder wordt waargenomen in tenen (aangezien de onderste ledematen het meest gebruikte lichaamsdeel zijn voor dagelijkse activiteiten) in vergelijking met vingers. Onze focus zou dus vooral liggen op digitale pijn in handen. Lichamelijk actieve mensen met SSc zijn minder vermoeid dan inactieve personen. Bovendien suggereert bewijs (bijv. één-op-één semi-gestructureerde interviews) uit ons recentelijk afgeronde haalbaarheidsonderzoek dat mensen met SSc zich energieker en sterker voelen na een gecombineerd oefenprogramma (bijv. aerobe training en weerstandstraining), waardoor ook hun conditie verbetert. en het sociale leven. Dus een haalbaar, veilig, langdurig oefenprogramma voor mensen met SSc dat pijn en vermoeidheid zal verbeteren, is gerechtvaardigd. Daarom, en ondersteund door gepubliceerd bewijs, stellen de onderzoekers een multicenter RCT voor om het effect van een dergelijk oefenprogramma op pijn en vermoeidheid in deze klinische populatie te beoordelen.

Onderzoeksdoelstellingen

• Om de effecten van de voorgestelde interventie op digitale pijn en vermoeidheid van mensen met SSc te onderzoeken.
• Om de effecten van de voorgestelde interventie op KvL, depressie, cardiorespiratoire fitheid, kracht van mensen met SSc te onderzoeken.
• Om de effecten van de voorgestelde interventie op de digitale structurele vasculaire veranderingen bij mensen met SSc te onderzoeken.

Onderzoeksplan/Methodologie

Procedures Onze RCT zal 180 mensen met SSc rekruteren uit vijf Europese studie-/rekruteringscentra (Sheffield Hallam University/Royal Hallamshire Hospital, VK; Karolinska Institutet/Sunderby Hospital, Zweden; Leids Universitair Medisch Centrum, Nederland; Rigshospitalet, Universiteit van Kopenhagen, Kopenhagen, Denemarken ; Aristoteles Universiteit van Thessaloniki, Thessaloniki, Griekenland).

Experimenteel ontwerp Om de hoge kwaliteitsnormen van de voorgestelde interventie verder te waarborgen, zal de onderzoeksmanager van het onderzoek in alle centra digitale handleidingen voor de standaard operatieprocedure (SOP) verstrekken voor alle nulmetingen (inclusief follow-upbezoeken) en de levering van het oefenprogramma, dag- en dagelijkse kwaliteitsmonitoring en een online videovergadering (bestaande uit twee dagen) om de levering van een hele oefensessie en alle nulmetingen te demonstreren en eventuele zorgen van de mede-onderzoekers weg te nemen.

BEZOEK 1 (verwachte sessieduur: één uur; beoordelaar geblindeerd) Bezoek 1 basisbeoordelingen omvatten antropometrische gegevens, ziektegerelateerde klinische geschiedenis (bijv. gewijzigde Rodnan-huidscore, Medsger-score voor ernst van de ziekte en digitale gegevens over de geschiedenis van zweren). Pijn, vermoeidheid en kwaliteit van leven worden beoordeeld via gevalideerde vragenlijsten. Structurele veranderingen in de microvasculaire laesies zullen worden beoordeeld via videocapillaroscopie met nagelplooi. Piekvermogen (PPO; gemeten in watt) en cardiorespiratoire fitheid zullen worden beoordeeld via een inspanningstest voor maximale zuurstofopname op een armkrukergometer, en de kracht en het uithoudingsvermogen van de bovenste ledematen zullen worden beoordeeld via een handgreep- en biceps curl-test. Patiënten vullen ook een dagboek in over hun medische behandelgeschiedenis.

Randomisatie - beheer van deelnemers Na BEZOEK 1 worden deelnemers op afstand gerandomiseerd (om toewijzing en verzwijging te garanderen) in groep A (gecombineerde oefening) en B (controlegroep), met behulp van een computerprogramma (nQuery Advisor 6.0, Statistical Solutions, Ierland) om gestratificeerde blokrandomisatie genereren (per onderzoekscentrum, SSc-type, ziekteduur en ernst), door een onafhankelijke statisticus.

Elke deelnemer krijgt een uniek proefnummer toegewezen op alle locaties (bijv. SSc001) dat hij gedurende de hele studie bij zich zal houden. Het staat patiënten vrij om zich op elk moment van het onderzoek terug te trekken zonder opgaaf van reden en de standaardzorg voor die patiënten zal niet worden beïnvloed.

Interventie Na randomisatie zal Groep A (gecombineerde training) tweemaal per week een 12 weken durend beweegprogramma (aerobic en weerstandstraining) uitvoeren. Het oefenprogramma wordt naast de standaardzorg uitgevoerd. Elke sessie bestaat uit een warming-up van 5 minuten met armzwengels van lichte tot matige intensiteit (55-65% PPO), 30 minuten intensieve intervaltraining (HIIT; 30s 100% PPO/ 30s passief herstel) op een armslingerergometer. Het HIIT-protocol wordt gecombineerd met weerstandstraining (RT) van in totaal 15 minuten. RT zal bestaan ​​uit een circuittraining van het bovenlichaam (vijf oefeningen; Schouder lateraal optrekken in zittende positie, borstdruk op een bank in 30° rugligging; biceps curl en triceps extensie in zittende positie, alle oefeningen worden uitgevoerd met halters ) voor drie circuits. De intensiteit zal 75-80% van het maximum van één herhaling zijn (1-RM; dat wordt indirect bepaald via gevalideerde 1-RM-voorspellingsformules) waarbij 10 herhalingen van elke oefening worden uitgevoerd, afgewisseld met 20-30 seconden om een ​​veilige beweging tussen de oefeningen mogelijk te maken . De herstelperiode tussen de circuits duurt 2-3 minuten. Na elke trainingssessie ondergaan de patiënten een afkoelperiode van 5 minuten, waarbij aerobe oefeningen met lichte intensiteit van de bovenste ledematen worden uitgevoerd (bijv. overeenkomend met 'lichte intensiteit' op basis van de beoordeling van waargenomen inspanning; RPE) en wat lichte rekoefeningen. HR en RPE zullen tijdens de begeleide oefensessie regelmatig worden beoordeeld. De bloeddruk (BP) wordt gemeten vóór en na het aanzwengelen van de arm en aan het einde van elke sessie (duur: 45 minuten). Elke sessie wordt gegeven als een één-op-één sessie onder supervisie van een gekwalificeerde zorgverlener (bijv. klinische inspanningsfysioloog/fysiotherapeut met ervaring in SSc). Groep B voert het beweegprogramma niet uit en krijgt de standaardzorg. Na BEZOEK 3 (zie hieronder) krijgt groep B dezelfde oefeninterventie aangeboden als in groep A. Alle mogelijke ongewenste gebeurtenissen (bijv. pijn) tijdens de oefensessies zullen worden beoordeeld op relatie met de interventie en worden geregistreerd door de gezondheidsdienst zorgprofessional. Om de succesvolle deelname van onze deelnemers te ondersteunen, zullen de onderzoekers ons raamwerk "zes pijlers van therapietrouw" gebruiken (gebaseerd op "sociale ondersteuning", "educatie", "bereikbaarheid", "implementatie van interventies in kleine groepen", "herinneringen" en "eenvoud". "), die de onderzoekers eerder met uitstekende resultaten hebben gebruikt bij leefstijlinterventies (d.w.z. meer dan 90% retentie en 79% voltooiing).

BEZOEKEN 2, 3 (verwachte sessieduur: één uur; beoordelaar geblindeerd) Drie maanden (BEZOEK 2) en zes maanden (BEZOEK 3) na BEZOEK 1 herhalen zowel groep A als groep B alle beoordelingen. VISIT 2 beoordeelt de effecten van het oefenprogramma op de studieresultaten (bijv. pijn en vermoeidheid) direct na de oefeninterventie. VISIT 3 zal onderzoeken of mogelijke veranderingen in pijn en vermoeidheid behouden zijn gebleven in een langdurige interventie na inspanning. Naast het verzamelen van gegevens uit de medische dossiers, zal een gedetailleerd dagboek met de medische voorschriften (naam van het geneesmiddel, dosis, frequentie) en eventuele complicaties of verergeringen van de ziekte, zoals digitale zweren, ziekenhuisopnames (bijv. iloprost-infusie) en/of amputaties, worden bewaard. voor beide groepen om de drie weken worden opgenomen door onderzoeksonderzoekers via telefoongesprekken gedurende het onderzoek.

Statistische analyse Gegevensanalyse zal worden uitgevoerd als intention-to-treat, met behulp van SPSS-software (IBM SPSS, New York, VS) en zal worden gepresenteerd als gemiddelde ± SD. Normale verdeling van de gegevens en homogeniteit van varianties zullen worden getest met behulp van respectievelijk de Shapiro-Wilk- en Levene's-test. De vergelijking tussen de twee groepen voor pijn en vermoeidheid (primaire uitkomsten) zal worden uitgevoerd door middel van onafhankelijke t-testen en Chi-kwadraat-testen. Gemengd model ANCOVA zal ook worden uitgevoerd om de verschillen te testen, zowel binnen als tussen subjecteffecten in de tijd [drie metingen: basislijn, 12 weken (primair tijdpunt) en 24 weken na basislijn]. Effectgroottes (Cohen's d) worden berekend waar de resultaten statistisch significant zijn, waarbij 0,2, 0,5 en 0,8 respectievelijk kleine, middelgrote en grote effecten vertegenwoordigen. De statistische significantie wordt vastgesteld op p ≤ 0,05. De gegevensanalyse begint aan het einde van de 2e gegevensverzameling na de basislijn (d.w.z. 12 weken).

Berekening van de steekproefomvang: de primaire uitkomst was de RP-pijn. Voor de berekeningen is commerciële software (G*Power 3.1.7, HHU van Düsseldorf) zal worden gebruikt met behulp van gegevens uit twee studies die de effecten van training op SSc-QoL onderzochten. Op basis van die berekeningen zijn niet meer dan 90 patiënten in elke groep (180 in totaal) nodig om een ​​verschil in RP-pijn na 3 maanden te detecteren (significantieniveau = 0,05; power = 80%), wat ook verantwoordelijk is voor een geschatte uitval van 15% en 5% site-effect.