Harjoittelu ihmisille, joilla on systeeminen skleroosi (SScPF)

Tausta Kipu SSc:ssä johtuu sairauden aktiivisuudesta ja on yksi tärkeimmistä potilaiden raportoimista tuloksista reumatologiassa. On arvioitu, että jopa 83 prosentilla SSc-potilaista on merkittävää kipua. Raynaud'n ilmiö (RP) ja sormien haavauma ovat kaksi yleisintä sairauden ilmenemismuotoa, jotka johtavat sormi- ja/tai varvaskipuun. Suurempi ihon paksuuntuminen liittyy pahempaan kipuun. SSc:hen liittyvä kipu on yhdistetty lukuisiin elämänlaatu-alueisiin, mukaan lukien mielenterveys, fyysinen terveys ja yhteiskunnallinen toiminta (esim. masennus; vahva yhteys masennuksen ja kivun, unen, vamman, väsymyksen ja työllisyyden välillä). Kun otetaan huomioon nämä henkilökohtaiset, sosiaaliset ja taloudelliset vaikutukset SSc-potilaille, kivunhallinnan tulisi olla yksi SSc-potilaiden hoidon päätavoitteista. SSc-kipusta puuttuu kuitenkin interventiotutkimusta.

Kivun lisäksi väsymys on tunnistettu SSc:n päästressoriksi ja yleisimmäksi ja heikentävimmäksi oireeksi. Samoin kuin kipu, väsymys heikentää merkittävästi elämänlaatua, mukaan lukien fyysinen vamma, työskentely ja vanhemmuus. SSc:ssä on myös vahva yhteys väsymyksen ja masennuksen välillä.

Farmakologisia terapeuttisia strategioita on omaksuttu kivun ja väsymyksen hallinnassa SSc:ssä, mutta ne eivät ole riittävän tehokkaita. Todisteet ei-farmakologisten toimenpiteiden tehokkuudesta (esim. harjoituksen vaikutukset SSc-kipuun ja väsymykseen) ovat rajallisia, mutta lupaavia. Säännöllinen harjoittelu liittyy alhaisempaan kivun voimakkuuteen ja häiriöihin ihmisillä, joilla on SSc. Suurempi päivittäinen fyysinen aktiivisuus liittyy parantuneeseen ihon mikrovaskulaariseen toimintaan tyypin 2 diabeteksessa (kliininen tila, jossa on lisääntynyt vaskulopatia, joka on samanlainen kuin SSc:ssä). Tämä saattaa osittain selittää, miksi RP:n kipua havaitaan vähemmän varpaissa (koska alaraajat ovat yleisimmin käytetty kehon osa päivittäisessä toiminnassa) sormiin verrattuna. Näin ollen keskitymme pääasiassa digitaaliseen käsien kipuun. Fyysisesti aktiivisilla ihmisillä, joilla on SSc, on alhaisempi väsymys kuin ei-aktiivisilla henkilöillä. Lisäksi todisteet (esim. henkilökohtaiset puolistrukturoidut haastattelut) äskettäin valmistuneesta toteutettavuustutkimuksestamme viittaavat siihen, että SSc-potilaat tuntevat olonsa energisemmiksi ja vahvemmiksi yhdistetyn (esim. aerobisen ja vastusharjoittelun) harjoitusohjelman jälkeen, mikä parantaa myös kuntoaan. ja sosiaalinen elämä. Siten toteuttamiskelpoinen, turvallinen, pitkäaikainen harjoitusohjelma SSc-potilaille, joka parantaa kipua ja väsymystä, on perusteltua. Tästä syystä ja julkaistujen todisteiden tukemana tutkijat ehdottavat monikeskustutkimusta arvioimaan tällaisen harjoitusohjelman vaikutusta kipuun ja väsymykseen tässä kliinisessä populaatiossa.

Tutkimustavoitteet

• Tutkia ehdotetun toimenpiteen vaikutuksia SSc-potilaiden digitaaliseen kipuun ja väsymykseen.
• Tutkia ehdotetun toimenpiteen vaikutuksia elämänlaatuun, masennukseen, sydän- ja hengityselimistön kuntoon, SSc-potilaiden vahvuuteen.
• Tutkia ehdotetun toimenpiteen vaikutuksia SSc-potilaiden digitaalisiin rakenteellisiin verisuonten muutoksiin.

Tutkimussuunnitelma/metodologia

Menettelyt RCT:mme rekrytoi 180 SSc-henkilöä viidestä eurooppalaisesta opinto-/rekrytointikeskuksesta (Sheffield Hallam University/Royal Hallamshire Hospital, Iso-Britannia; Karolinska Institutet/Sunderby Hospital, Ruotsi; Leiden University Medical Centre, Hollanti; Rigshospitalet, Kööpenhaminan yliopisto, Kööpenhamina, Tanska Thessalonikin Aristoteles-yliopisto, Thessaloniki, Kreikka).

Kokeellinen suunnittelu Varmistaakseen ehdotetun toimenpiteen korkeat laatustandardit tutkimuksen tutkimuspäällikkö toimittaa kaikille keskuksille standardinmukaiset toimintamenettelyt (SOP) digitaaliset käsikirjat kaikille perusmittauksille (mukaan lukien seurantakäynnit) ja harjoitusohjelman toimittamiselle, päivä- päivittäinen laadunvalvonta ja online-videokokous (joka koostuu kahdesta päivästä), jossa havainnollistetaan koko harjoituksen ja kaikkien perusmittausten toimittaminen ja käsitellään mahdollisiin tutkijoiden huolenaiheisiin.

KÄYNTI 1 (istunnon arvioitu kesto: yksi tunti; arvioija sokea) Käynnin 1 perusarvioinnit sisältävät antropometrian, sairauteen liittyvän kliinisen historian (esim. muokattu Rodnanin ihopistemäärä, Medsgerin taudin vakavuuspisteet ja digitaaliset haavaumat). Kipua, väsymystä ja elämänlaatua arvioidaan validoiduilla kyselylomakkeilla. Mikrovaskulaaristen leesioiden rakenteelliset muutokset arvioidaan kynsilaskosvideokapillaroskopialla. Huipputehoa (PPO; mitataan watteina) ja kardiorespiratorista kuntoa arvioidaan hapenottohuipputestillä käsivarren kampiergometrillä, ja yläraajan voimaa ja kestävyyttä arvioidaan käden otteen ja hauiskihartumisen testeillä. Potilaat myös pitävät päiväkirjaa hoitohistoriastaan.

Satunnaistaminen – osallistujien hallinta VISIT 1:n jälkeen osallistujat satunnaistetaan etänä (allokoinnin ja piilottamisen varmistamiseksi) ryhmiin A (yhdistetty harjoitus) ja B (vertailuryhmä) tietokoneohjelmalla (nQuery Advisor 6.0, Statistical Solutions, Irlanti). luoda ositettua lohkosatunnaistusta (tutkimuskeskuksen, SSc-tyypin, sairauden keston ja vaikeusasteen mukaan), jonka tekee riippumaton tilastotieteilijä.

Jokaiselle osallistujalle jaetaan yksilöllinen kokeilunumero kaikille sivustoille (esim. SSc001), joka säilyy heillä koko tutkimuksen ajan. Potilaat voivat keskeyttää tutkimuksen missä tahansa vaiheessa syytä ilmoittamatta, eikä tämä vaikuta näiden potilaiden normaalihoitoon.

Interventio Satunnaistamisen jälkeen ryhmä A (yhdistelmäharjoitus) suorittaa 12 viikon harjoitusohjelman (aerobinen ja vastusharjoittelu) kahdesti viikossa. Harjoitusohjelma suoritetaan normaalin hoidon lisäksi. Jokainen harjoitus koostuu 5 minuutin lämmittelystä kevyestä tai kohtalaisen intensiivisestä käsivarren kamppailusta (55-65 % PPO), 30 minuutin korkean intensiteetin intervalliharjoittelusta (HIIT; 30s 100% PPO/30s passiivinen palautuminen) käsivarren kampiergometrillä. HIIT-protokolla yhdistetään resistanssiharjoitteluun (RT), joka kestää yhteensä 15 minuuttia. RT koostuu ylävartalon ympyräharjoittelusta (viisi harjoitusta; olkapään sivuttaiskohotus istuma-asennossa, rintapunnerrus penkillä 30° selällään; hauiskierre ja tricepsin venyttely istuma-asennossa, kaikki harjoitukset tehdään käsipainoilla ) kolmelle piirille. Intensiteetti on 75-80 % yhden toiston maksimista (1-RM; joka määritetään epäsuorasti validoitujen 1-RM-ennustuskaavojen avulla) suorittamalla 10 toistoa jokaisesta harjoituksesta 20-30 sekunnin välissä, jotta harjoitusten välillä voidaan liikkua turvallisesti. . Palautusjakso kierrosten välillä kestää 2-3 minuuttia. Jokaisen harjoituskerran jälkeen potilaat suorittavat 5 minuutin jäähdytysjakson, johon kuuluu yläraajojen kevyen intensiteetin aerobista harjoittelua (esim. "valon voimakkuutta" koetun rasituksen arvioinnin perusteella; RPE) ja kevyttä venytystä. Sykettä ja RPE:tä arvioidaan säännöllisin väliajoin koko valvotun harjoituksen ajan. Verenpaine (BP) mitataan ennen ja jälkeen käsivarren käynnistämisen ja jokaisen harjoituksen lopussa (kesto: 45 minuuttia). Jokaisen istunnon pitää henkilökohtaisena ohjaamana pätevän terveydenhuollon ammattilaisen (esim. kliinisen harjoituksen fysiologi/fysioterapeutti, jolla on kokemusta SSc:stä) kouluttaja. Ryhmä B ei suorita harjoitusohjelmaa ja saa normaalia hoitoa. VISIT 3:n (katso alla) jälkeen ryhmälle B tarjotaan samaa harjoitusinterventiota kuin ryhmässä A. Kaikki mahdolliset haittatapahtumat (esim. kipu) harjoitusten aikana arvioidaan suhteessa interventioon, ja terveydentila tallentaa ne. hoitoalan ammattilainen. Tukeakseen osallistujiemme onnistunutta osallistumista tutkijat käyttävät "sosiaaliseen tukeen", "koulutukseen", "saatettavuuteen", "pienryhmien toimenpiteiden toteuttamiseen", "muistutuksiin" ja "yksinkertaisuuteen perustuvaa" "sosiaaliseen tukeen", "koulutukseen" ja "yksinkertaisuuteen". "), jota tutkijat ovat käyttäneet aiemmin erinomaisilla tuloksilla elämäntapainterventioissa (eli yli 90% säilyttämisestä ja 79% valmistumisesta).

KÄYNNIT 2, 3 (istunnon arvioitu kesto: yksi tunti; arvioijan sokkoutettu) Kolmen kuukauden (VISIT 2) ja kuuden kuukauden (VISIT 3) KÄYNNIN 1 jälkeen sekä ryhmä A että ryhmä B toistaa kaikki arvioinnit. VISIT 2:ssa arvioidaan harjoitusohjelman vaikutukset opintojen tuloksiin (esim. kipu ja väsymys) välittömästi harjoituksen jälkeen. VISIT 3 tutkii, ovatko mahdolliset kivun ja väsymyksen muutokset säilyneet pitkäaikaisessa harjoituksen jälkeisessä interventiossa. Sen lisäksi, että kerätään tietoja potilaskertomuksista, laaditaan yksityiskohtainen päiväkirja, joka sisältää lääkemääräykset (lääkkeen nimi, annos, esiintymistiheys) ja mahdolliset komplikaatiot tai sairauden paheneminen, kuten sormihaavat, sairaalahoidot (esim. iloprosti-infuusio) ja/tai amputaatiot. tutkimustutkijat tallentavat joka kolmas viikko puhelimitse koko tutkimuksen ajan molemmille ryhmille.

Tilastollinen analyysi Data-analyysi suoritetaan hoitotarkoituksena käyttäen SPSS-ohjelmistoa (IBM SPSS, New York, USA) ja esitetään keskiarvona ± SD. Datan normaalijakauma ja varianssien homogeenisuus testataan Shapiro-Wilkin ja Levenen testillä. Kahden ryhmän välinen vertailu kivun ja väsymyksen osalta (ensisijaiset tulokset) suoritetaan riippumattomilla t-testeillä ja Chi-neliötesteillä. Sekamalli ANCOVA suoritetaan myös erojen testaamiseksi sekä kohteen sisällä että niiden välillä ajan kuluessa [kolme mittausta: lähtötaso, 12 viikkoa (ensisijainen aikapiste) ja 24 viikkoa lähtötilanteen jälkeen]. Vaikutuskoot (Cohenin d) lasketaan aina, kun tulokset ovat tilastollisesti merkitseviä. 0,2, 0,5 ja 0,8 edustavat pieniä, keskisuuria ja suuria vaikutuksia. Tilastollinen merkitsevyys asetetaan arvoon p ≤ 0,05. Tietojen analysointi alkaa toisen tiedonkeruun lopussa perustilanteen jälkeen (eli 12 viikon kuluttua).

Otoskoon laskeminen: ensisijainen tulos oli RP-kipu. Laskelmia varten kaupallinen ohjelmisto (G*Power 3.1.7, Düsseldorfin HHU) hyödynnetään käyttämällä tietoja kahdesta tutkimuksesta, joissa tutkittiin harjoittelun vaikutuksia SSc-QoL:iin. Näiden laskelmien perusteella kussakin ryhmässä ei tarvita enempää kuin 90 potilasta (yhteensä 180) eron havaitsemiseksi RP:n kivussa 3 kuukauden kohdalla (merkittävyystaso = 0,05; teho = 80 %), mikä vastaa myös arviolta 15 %:n keskeyttämisestä. 5 % sivustovaikutus.