Bewegung bei Menschen mit systemischer Sklerose (SScPF)

Hintergrund Schmerzen bei SSc gehen auf die Krankheitsaktivität zurück und sind eine der wichtigsten von Patienten berichteten Folgen in der Rheumatologie. Es wird geschätzt, dass bis zu 83 % der Menschen mit SSc erhebliche Schmerzen haben. Das Raynaud-Phänomen (RP) und digitale Ulzerationen sind zwei der häufigsten Krankheitsmanifestationen, die zu digitalen und/oder Zehenschmerzen führen. Größere Hautverdickung ist mit schlimmeren Schmerzen verbunden. SSc-bedingter Schmerz wurde mit zahlreichen QoL-Bereichen in Verbindung gebracht, einschließlich psychischer Gesundheit, körperlicher Gesundheit und gesellschaftlicher Funktionsfähigkeit (z. B. Depression; mit einer starken Beziehung zwischen Depression und Schmerz, Schlaf, Behinderung, Müdigkeit, Beschäftigungsstatus). Angesichts dieser persönlichen, sozialen und finanziellen Auswirkungen für Menschen mit SSc sollte die Schmerzbehandlung eines der Hauptziele der SSc-Patientenversorgung sein. Es fehlt jedoch an Interventionsforschung zu SSc-Schmerzen.

Neben Schmerzen wurde Müdigkeit als der Hauptstressor und das am weitesten verbreitete und schwächende Symptom von SSc identifiziert. Ähnlich wie Schmerzen führt Müdigkeit zu einer erheblichen Beeinträchtigung der Lebensqualität, einschließlich körperlicher Behinderung, Arbeit und Elternschaft. In SSc gibt es auch eine starke Beziehung zwischen Müdigkeit und Depression.

Pharmakologische Therapiestrategien wurden bei der Behandlung von Schmerzen und Müdigkeit bei SSc eingeführt, ohne dass sie ausreichend wirksam waren. Die Beweise für die Wirksamkeit nicht-pharmakologischer Interventionen (z. B. die Auswirkungen von körperlicher Betätigung auf SSc-Schmerzen und -Müdigkeit) sind begrenzt, aber vielversprechend. Die Teilnahme an regelmäßiger körperlicher Betätigung ist bei Menschen mit SSc mit einer geringeren Schmerzintensität und Beeinträchtigung verbunden. Eine höhere tägliche körperliche Aktivität ist mit einer verbesserten mikrovaskulären Funktion der Haut bei Typ-2-Diabetes verbunden (ein klinischer Zustand mit erhöhter Vaskulopathie, ähnlich der bei SSc beobachteten). Dies könnte teilweise erklären, warum RP-Schmerzen weniger in den Zehen beobachtet werden (da die unteren Gliedmaßen die am häufigsten verwendeten Körperteile für tägliche Aktivitäten sind) im Vergleich zu den Fingern. Daher würde unser Fokus hauptsächlich auf digitalen Schmerzen in den Händen liegen. Körperlich aktive Menschen mit SSc haben im Vergleich zu inaktiven Personen ein geringeres Maß an Erschöpfung. Darüber hinaus deuten Beweise (z. B. halbstrukturierte Eins-zu-Eins-Interviews) aus unserer kürzlich abgeschlossenen Machbarkeitsstudie darauf hin, dass sich Menschen mit SSc nach einem kombinierten Trainingsprogramm (z. B. Aerobic- und Widerstandstraining) energiegeladener und stärker fühlen und auch ihre Fitness verbessern und gesellschaftliches Leben. Daher ist ein durchführbares, sicheres, langfristiges Trainingsprogramm für Menschen mit SSc gerechtfertigt, das Schmerzen und Müdigkeit lindert. Daher schlagen die Forscher, unterstützt durch veröffentlichte Beweise, eine multizentrische RCT vor, um die Wirkung eines solchen Trainingsprogramms auf Schmerzen und Müdigkeit in dieser klinischen Population zu bewerten.

Forschungsschwerpunkte

• Um die Auswirkungen der vorgeschlagenen Intervention auf digitale Schmerzen und Ermüdung von Menschen mit SSc zu untersuchen.
• Um die Auswirkungen der vorgeschlagenen Intervention auf QoL, Depression, kardiorespiratorische Fitness, Kraft von Menschen mit SSc zu untersuchen.
• Um die Auswirkungen der vorgeschlagenen Intervention auf die digitalen strukturellen Gefäßveränderungen bei Menschen mit SSc zu untersuchen.

Forschungsplan/Methodik

Verfahren Unser RCT wird 180 Personen mit SSc aus fünf europäischen Studien-/Rekrutierungszentren rekrutieren (Sheffield Hallam University/Royal Hallamshire Hospital, UK; Karolinska Institutet/Sunderby Hospital, Schweden; Leiden University Medical Centre, Niederlande; Rigshospitalet, Copenhagen University, Kopenhagen, Dänemark ; Aristoteles-Universität Thessaloniki, Thessaloniki, Griechenland).

Experimentelles Design Um die hohen Qualitätsstandards der vorgeschlagenen Intervention weiter zu gewährleisten, wird der Forschungsmanager der Studie zentrumsübergreifend digitale Handbücher für Standardoperationsverfahren (SOP) für alle Basismessungen (einschließlich Nachsorgeuntersuchungen) und die Durchführung des Übungsprogramms, Tag- heutige Qualitätsüberwachung und ein Online-Video-Meeting (bestehend aus zwei Tagen), um die Durchführung einer gesamten Übungssitzung und aller Basismessungen zu demonstrieren und alle Bedenken der Co-Ermittler anzusprechen.

BESUCH 1 (erwartete Sitzungsdauer: eine Stunde; Gutachter verblindet) Die Baseline-Bewertungen von Besuch 1 umfassen Anthropometrie, krankheitsbezogene klinische Anamnese (z. B. modifizierter Rodnan-Haut-Score, Medsger-Krankheitsschwere-Score und Aufzeichnungen über digitale Geschwüre). Schmerz, Erschöpfung und QoL werden über validierte Fragebögen bewertet. Strukturelle Veränderungen in den mikrovaskulären Läsionen werden mittels Nagelfalz-Videokapillaroskopie beurteilt. Die Spitzenleistung (PPO; gemessen in Watt) und die kardiorespiratorische Fitness werden über einen Belastungstest zur maximalen Sauerstoffaufnahme auf einem Armkurbel-Ergometer bewertet, und die Kraft und Ausdauer der oberen Extremitäten werden über einen Handgriff und Bizeps-Curl-Tests bewertet. Die Patienten führen auch ein Tagebuch über ihre medizinische Behandlungsgeschichte.

Randomisierung – Verwaltung der Teilnehmer Nach BESUCH 1 werden die Teilnehmer per Fernzugriff (um die Zuordnung und Verschleierung sicherzustellen) in die Gruppen A (kombinierte Übung) und B (Kontrollgruppe) unter Verwendung eines Computerprogramms (nQuery Advisor 6.0, Statistical Solutions, Irland) randomisiert eine stratifizierte Block-Randomisierung (nach Forschungszentrum, SSc-Typ, Krankheitsdauer und -schwere) durch einen unabhängigen Statistiker erstellen.

Jedem Teilnehmer wird über alle Standorte hinweg eine eindeutige Versuchsnummer (z. B. SSc001) zugewiesen, die während der gesamten Studie bei ihm verbleibt. Den Patienten steht es frei, die Studie zu jedem Zeitpunkt ohne Angabe von Gründen abzubrechen, und die Standardversorgung dieser Patienten wird nicht beeinträchtigt.

Intervention Nach der Randomisierung führt Gruppe A (kombiniertes Training) zweimal pro Woche ein 12-wöchiges Trainingsprogramm (Aerobic- und Widerstandstraining) durch. Das Bewegungsprogramm wird ergänzend zur Standardversorgung durchgeführt. Jede Sitzung besteht aus 5 Minuten Aufwärmen mit Armkurbeln mit leichter bis mäßiger Intensität (55-65 % PPO), 30 Minuten Intervalltraining mit hoher Intensität (HIIT; 30 Sek. 100 % PPO/30 Sek. passive Erholung) auf einem Armkurbel-Ergometer. Das HIIT-Protokoll wird mit einem Widerstandstraining (RT) kombiniert, das insgesamt 15 Minuten dauert. RT besteht aus einem Oberkörper-Zirkeltraining (fünf Übungen; Schulter-Seitheben im Sitzen, Brustpresse auf einer Bank in 30° Rückenlage; Bizeps-Curl und Trizeps-Streckung im Sitzen, alle Übungen werden mit Kurzhanteln durchgeführt ) für drei Schaltungen. Die Intensität liegt bei 75–80 % des Wiederholungsmaximums (1-RM; das wird indirekt über validierte 1-RM-Vorhersageformeln bestimmt), wobei 10 Wiederholungen jeder Übung im Abstand von 20–30 Sekunden durchgeführt werden, um eine sichere Bewegung zwischen den Übungen zu ermöglichen . Die Erholungsphase zwischen den Kreisläufen dauert 2-3 Minuten. Nach jeder Trainingseinheit absolvieren die Patienten eine 5-minütige Abkühlphase, die Aerobic-Übungen mit leichter Intensität der oberen Extremitäten (z. B. entsprechend der „Lichtintensität“ basierend auf der Bewertung der wahrgenommenen Anstrengung; RPE) und etwas leichtes Dehnen umfasst. HR und RPE werden während der überwachten Trainingseinheit in regelmäßigen Abständen bewertet. Der Blutdruck (BP) wird vor und nach dem Anlassen des Arms und am Ende jeder Sitzung (Dauer: 45 Minuten) gemessen. Jede Sitzung wird als Einzelsitzung unter Aufsicht eines qualifizierten Gesundheitsexperten (z. B. klinischer Bewegungsphysiologe/Physiotherapeut mit Erfahrung in SSc) durchgeführt. Gruppe B führt das Trainingsprogramm nicht durch und erhält die Standardversorgung. Nach BESUCH 3 (siehe unten) wird Gruppe B dieselbe Übungsintervention wie Gruppe A angeboten. Alle potenziellen unerwünschten Ereignisse (z. B. Schmerzen) während der Übungssitzungen werden auf Zusammenhang mit der Intervention bewertet und von der Gesundheit aufgezeichnet Pflegefachkraft. Um die erfolgreiche Teilnahme unserer Teilnehmer zu unterstützen, werden die Ermittler unser Rahmenwerk „sechs Säulen der Einhaltung“ verwenden (basierend auf „soziale Unterstützung“, „Bildung“, „Erreichbarkeit“, „Implementierung von Kleingruppeninterventionen“, „Erinnerungen“ und „Einfachheit“. “), die die Forscher zuvor mit hervorragenden Ergebnissen bei Lifestyle-Interventionen verwendet haben (d. h. über 90 % Beibehaltung und 79 % Abschluss).

BESUCHE 2, 3 (erwartete Sitzungsdauer: eine Stunde; Assessor-blind) Drei Monate (BESUCH 2) und sechs Monate (BESUCH 3) nach BESUCH 1 wiederholen sowohl Gruppe A als auch Gruppe B alle Bewertungen. BESUCH 2 bewertet die Auswirkungen des Trainingsprogramms auf die Studienergebnisse (z. B. Schmerzen und Müdigkeit) unmittelbar nach der Trainingsintervention. BESUCH 3 wird untersuchen, ob mögliche Veränderungen in Bezug auf Schmerzen und Müdigkeit in einer langfristigen Intervention nach dem Training aufrechterhalten wurden. Neben der Erhebung von Daten aus den Krankenakten wird ein ausführliches Tagebuch mit den ärztlichen Verschreibungen (Arzneimittelname, Dosis, Häufigkeit) und eventuell aufgetretenen Komplikationen oder Krankheitsverschlimmerungen wie digitale Ulzera, Krankenhausaufenthalte (z. B. Iloprost-Infusion) und/oder Amputationen erstellt während der gesamten Studie für beide Gruppen von den Studienforschern alle drei Wochen telefonisch erfasst werden.

Statistische Analyse Die Datenanalyse wird als Behandlungsabsicht unter Verwendung der SPSS-Software (IBM SPSS, New York, USA) durchgeführt und als Mittelwert ± Standardabweichung dargestellt. Die Normalverteilung der Daten und die Homogenität der Varianzen werden mit dem Shapiro-Wilk- bzw. dem Levene-Test getestet. Der Vergleich zwischen den beiden Gruppen für Schmerzen und Müdigkeit (primäre Endpunkte) wird durch unabhängige t-Tests und Chi-Quadrat-Tests durchgeführt. Mischmodell-ANCOVA wird auch durchgeführt, um die Unterschiede sowohl innerhalb als auch zwischen den Wirkungen der Probanden im Laufe der Zeit zu testen [drei Messungen: Ausgangswert, 12 Wochen (primärer Zeitpunkt) und 24 Wochen nach Ausgangswert]. Effektgrößen (Cohen's d) werden berechnet, wenn die Ergebnisse statistisch signifikant sind, wobei 0,2, 0,5 und 0,8 kleine, mittlere bzw. große Effekte darstellen. Die statistische Signifikanz wird auf p ≤ 0,05 festgelegt. Die Datenanalyse beginnt am Ende der 2. Datenerhebung nach der Baseline (d. h. 12 Wochen).

Berechnung der Stichprobengröße: Das primäre Ergebnis war der RP-Schmerz. Für die Berechnungen ist eine kommerzielle Software (G*Power 3.1.7, HHU Düsseldorf) verwendet, indem Daten aus zwei Studien verwendet werden, die die Auswirkungen des Trainings auf die SSc-QoL untersucht haben. Basierend auf diesen Berechnungen werden nicht mehr als 90 Patienten in jeder Gruppe (insgesamt 180) benötigt, um einen Unterschied in den Schmerzen von RP nach 3 Monaten zu erkennen (Signifikanzniveau = 0,05; Aussagekraft = 80 %), was auch zu einem geschätzten Ausfall von 15 % führt 5% Standorteffekt.