中枢神経系腫瘍におけるOH2腫瘍溶解性ウイルス療法
中枢神経系腫瘍の再発後に手術を受ける患者の治療における腫瘍溶解性ウイルス（OH2）注射の臨床研究
第 1 段階では、再発性中枢神経系腫瘍患者の治療における 2 回の OH2 注射の安全性、忍容性、予備的有効性を主に調査します。腫瘍腔に投与された OH2 注射の体内分布とウイルス排出を評価する。 OH2注射を腫瘍に腔内投与したときの患者の抗HSV2抗体のレベルを評価する。再発膠芽腫の治療におけるOH2注射の第II相推奨用量（RP2D）を決定する。
第 IIa 相では、手術後の再発膠芽腫患者の治療における OH2 注射の予備的有効性を評価し、再発膠芽腫の治療における OH2 の安全性をさらに評価します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100070
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢は 18 歳以上、男性または女性。
- 第I相試験では、病理学的に確認された再発性中枢神経系腫瘍（退形成性星細胞腫、退形成性乏突起星細胞腫、神経膠芽腫、神経膠肉腫、退形成性上衣腫、髄芽腫、悪性髄膜腫、黒色腫などを含むがこれらに限定されない）術後患者を選択します。第IIa相試験では、病理学的に再発性神経膠芽腫が確認された術後患者を選択
- KPSスコア≧60;
- 部分的または完全な腫瘍切除、Ommaya リザーバーが手術領域に配置されており、薬物投与条件が利用可能です。
- 治験責任医師の評価によると、治験薬の注射部位はテント上領域であると予想されます。
- -平均余命は3ヶ月以上;
- 血液ルーチン: WBC≥ 3.0×10^9/L、ANC≥1.5×10^9/L、 PLT≧100×10^9/L、Hb≧9.0g/dL；
- 肝機能および腎機能：総ビリルビンが正常値の上限の 1.5 倍以下。 AST および ALT < 正常値の上限の 2.5 倍;血清クレアチニンが正常値の上限の 1.5 倍以下、またはクレアチニンクリアランスが 50 ml/分以上 (Cockcroft/Gault 式で計算);
- 凝固機能：INR≦正常値上限の1.5倍、APTT≦正常値上限の1.5倍；
- 妊娠可能年齢の女性は、登録前14日以内に妊娠検査結果が陰性でした。 女性被験者とその配偶者は、治療中および治療の6か月以内に効果的な避妊薬を受け取りました。
- 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名し、コンプライアンスが良好であり、フォローアップに協力しました。
除外基準:
登録の1.28日前に、被験者は他の臨床試験プロジェクトに参加しました。
2.被験薬の初回使用前28日以内に腫瘍化学療法、標的療法または免疫療法を受けている者。
3.被験薬の初回使用前7日以内に漢方薬、現代漢方製剤、抗ウイルス薬を服用している者。
4.被験者は、被験薬の最初の使用の3か月前に脳への放射線療法を受けていました。
5.併用療法を必要とする他の活動性頭蓋外悪性腫瘍を有する患者。
6.被験薬またはその有効成分、賦形剤、造影剤に対してアレルギーがあることが判明している者。
7.組織・臓器移植を予定している、または過去に行ったことのある者。
8.スクリーニング期間中および初回投与前に活動性の感染症または原因不明の38.5℃以上の発熱がある者。
9.抗結核治療中またはスクリーニング前1年以内に抗結核治療を受けた活動性肺結核患者。
10.抗HIV（+）または抗HCV（+）または特異的抗体（TPHA）陽性または活動性のB型肝炎（次の基準を満たすB型肝炎の被験者も含める資格があります：a）最初の投与前のHBVウイルス負荷量は 1000 コピー/ml (200 IU/ml) 未満でなければならず、被験者はウイルスの再活性化を避けるために、治験薬治療期間を通じて抗 HBV 治療を受ける必要があります。 b) 抗 HBc (+)、HBsAg (-)、抗 HBs (-) およびウイルス量 (-) の被験者の場合、予防的な抗 HBV 療法は必要ありませんが、ウイルスの再活性化を綿密に監視する必要があります。
11.以下のいずれかに該当する心血管疾患-心機能≥NYHAクラスIIIのうっ血性心不全; b. 薬物治療を必要とする深刻な不整脈; c. 急性心筋梗塞、重度または不安定狭心症、冠動脈または末梢動脈バイパス、またはステント留置術が初回投与前 6 か月以内に発生した。 d. 左心室駆出率 (EF) < 60%; e. QTcF 間隔が男性で > 450 ミリ秒、女性で > 470 ミリ秒、または臨床的に重大な低カリウム血症、QT 延長症候群の家族歴、または治験責任医師が判断した家族歴などのトルサード ド ポワントの危険因子興奮症候群); f. -制御されていない高血圧（標準化された降圧薬治療後の収縮期血圧≥150 mmHgおよび/または拡張期血圧≥100 mmHgとして定義）。
12.活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴があるが再発する可能性があるが、以下の疾患を有する被験者は除外されず、さらにスクリーニングすることができます： 1型糖尿病; b. 甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法のみで制御可能な場合）; c.制御されたセリアック病; d. 全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、脱毛症など）; e. 外部トリガーがなければ再発しないその他の疾患。
13.不安定な精神疾患、アルコール、薬物または薬物乱用のある者。 14. 妊娠中または授乳中、または試験期間中（スクリーニング訪問から投与後180日まで）に妊娠が予想される女性被験者、およびパートナーを妊娠すると予想される男性被験者。
15. 以前の抗腫瘍療法の副作用は、(CTCAE 5.0) グレード 1 まで回復していません (脱毛症を除く)。
16. 研究者は、彼が重篤な制御不能な病気にかかっているか、この研究での治療の受け入れに影響を与える可能性のある他の状態があり、この研究者に参加するのは不適切であると判断しました.
17. 他の研究者は、それが登録に不適切であると見なします。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増および用量拡大
OH2 注射の第 I 相試験の用量漸増段階は、2 つの用量群 (10^6 CCID50/mL および 10^7 CCID50/mL) に分けられます。各用量群の用量は、腫瘍腔のサイズに応じて2mlを超えてはなりません。
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OH2: 腫瘍溶解性 2 型単純ヘルペス ウイルス
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MTD（最大耐量）
時間枠：2年
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2/6 人以上の被験者が DLT を発症した場合、以前の投与群は MTD でした。
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2年
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DLT（用量制限毒性）
時間枠：初回投与から3週間
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NCI-CTCAE 5.0グレーディング基準による毒性反応で、最初の投与から3週間以内に発生し、治験責任医師が薬物関連であると判断し、臨床プロトコルで指定された非血液毒性および血液毒性の条件を満たしている
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初回投与から3週間
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AE（有害事象）およびSAE（重篤な有害事象）の発生率
時間枠：2年
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グレード 3 以上の毒性 (CTCAE v5.0 で定義) を持つすべてのイベントは、イベントごと、および OH2 との関係ごとに集計されます。
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OS (全生存)
時間枠：2年
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OH2 を投与された各患者の全生存率が計算されます。
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2年
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PFS（無増悪生存）
時間枠：2年
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OH2投与後、臨床的および放射線学的疾患進行までの時間を評価する。
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2年
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体内分布とウイルス排出
時間枠：2年
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OH2 DNA コピー
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2年
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免疫原性
時間枠：2年
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HSV-2抗体
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2年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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