OH2 Onkolyyttinen virushoito keskushermoston kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Vaiheen I kokeet valitsevat patologisesti varmistetut toistuvat keskushermoston kasvaimet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anaplastinen astrosytooma, anaplastinen oligoastrosytooma, glioblastooma, gliosarkooma, anaplastinen ependimooma, medulloblastooma, pahanlaatuinen meningiooma, melanooma jne.) leikkauksen jälkeisiä potilaita; Vaiheen IIa tutkimuksessa valitaan postoperatiiviset potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu uusiutuva glioblastooma
3. KPS-pisteet ≥60;
4. Osittainen tai täydellinen kasvaimen resektio, Ommaya-säiliö on sijoitettu leikkausalueelle ja lääkkeen antoolosuhteet ovat saatavilla;
5. Tutkijan arvioiden mukaan koelääkkeen injektiokohdan odotetaan olevan supratentoriaalisella alueella;
6. elinajanodote ≥3 kuukautta;
7. Verirutiini: WBC≥ 3,0×10^9/l, ANC≥1,5×10^9/l, PLT≥100×10^9/l, Hb≥9,0 g/dl;
8. Maksan ja munuaisten toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; AST ja ALT < 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja; seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​kertaa normaaliarvon yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (laskettu Cockcroft/Gault-kaavalla);
9. Koagulaatiotoiminto: INR≤1,5 kertaa normaaliarvon yläraja, APTT≤1,5 kertaa normaaliarvon yläraja;
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulos oli negatiivinen 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Naishenkilöt ja heidän puolisonsa saivat tehokkaita ehkäisyvälineitä hoidon aikana ja 6 kuukauden sisällä hoidon aikana;
11. Koehenkilöt osallistuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

1,28 päivää ennen ilmoittautumista koehenkilöt osallistuivat muihin kliinisiin tutkimusprojekteihin.

2. Kohde on saanut kasvaimen kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa 28 päivän sisällä ennen testilääkkeen ensimmäistä käyttöä.

3. Koehenkilöt ovat saaneet perinteisen kiinalaisen lääketieteen, modernin kiinalaisen lääketieteen valmisteita ja viruslääkkeitä 7 päivän sisällä ennen testilääkkeen ensimmäistä käyttöä.

4. Koehenkilöt olivat saaneet sädehoitoa aivoihin 3 kuukautta ennen testilääkkeen ensimmäistä käyttöä.

5. Potilaat, joilla on muita aktiivisia ekstrakraniaalisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat samanaikaista hoitoa.

6.Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan allergisia testilääkkeelle tai sen vaikuttaville aineille, apuaineille ja kuvantamisvarjoaineille.

7.Koehenkilöt, joille tehdään kudos-/elinsiirto tai joille on aiemmin tehty kudos-/elinsiirto.

8. Potilaalla on aktiivinen infektio tai selittämätön kuume >38,5 ℃ seulontajakson aikana ja ennen ensimmäistä annosta.

9. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB), jotka saavat tuberkuloosilääkitystä tai jotka ovat saaneet tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.

10. Anti-HIV(+) tai anti-HCV(+) tai spesifinen vasta-aine (TPHA) positiivinen tai aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät myös seuraavat kriteerit, voidaan ottaa mukaan: a) HBV-viruskuorma ennen ensimmäistä annosta Määrän on oltava alle 1000 kopiota/ml (200 IU/ml), ja koehenkilöiden tulee saada anti-HBV-hoitoa koko lääketutkimuksen ajan, jotta vältetään viruksen uudelleenaktivoituminen; b) Anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja viruskuormitus (-) -potilaat eivät vaadi profylaktista anti-HBV-hoitoa, mutta vaativat tarkkaa seurantaa viruksen uudelleenaktivoitumisen varalta.

11. Sydän- ja verisuonitauti täyttää jonkin seuraavista: a. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja sydämen toiminta ≥ NYHA-luokka III; b. Vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääkehoitoa; c. Akuutti sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitus tai stentointi tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; d. Vasemman kammion ejektiofraktio (EF) < 60 %; e. QTcF-väli > 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla tai torsades de pointes -riskitekijät, kuten kliinisesti merkittävä hypokalemia, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa tutkijan arvioima rytmihäiriöt (esim. viritysoireyhtymä); f. Hallitsematon verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg standardoidun verenpainelääkehoidon jälkeen).

12. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on ollut autoimmuunisairaus, mutta ne voivat uusiutua, mutta koehenkilöt, joilla on seuraavat sairaudet, eivät ole poissuljettuja, ja ne voidaan jatkoseuloa: a. tyypin 1 diabetes; b. Kilpirauhasen vajaatoiminta (jos se on hallittavissa pelkällä hormonikorvaushoidolla); c. hallittu keliakia; d. Ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis, hiustenlähtö); e. Mikä tahansa muu sairaus, joka ei uusiudu ilman ulkoisia laukaisimia.

13.Kohteet, joilla on epävakaa mielisairaus, alkoholin, huumeiden tai päihteiden väärinkäyttö. 14. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joiden odotetaan tulevan raskaaksi koejakson aikana (seulontakäynnistä 180 päivään annostuksen jälkeen) ja miespuoliset, joiden odotetaan tulevan raskaaksi.

15. Aiemman kasvaimia ehkäisevän hoidon haittavaikutukset eivät ole toipuneet (CTCAE 5.0) asteeseen 1 (paitsi hiustenlähtö).

16. Tutkija toteaa, että hänellä on vakava hallitsematon sairaus tai on muita sairauksia, jotka voivat vaikuttaa hoidon hyväksymiseen tässä tutkimuksessa ja joiden katsotaan olevan sopimattomia osallistumaan tähän tutkijaan.

17. Muut tutkijat katsovat, että se ei sovellu ilmoittautumiseen.