Онколитическая вирусная терапия OH2 при опухолях центральной нервной системы

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина;
2. В испытаниях фазы I выбираются патологически подтвержденные рецидивы опухолей центральной нервной системы (включая, помимо прочего, анапластическую астроцитому, анапластическую олигоастроцитому, глиобластому, глиосаркому, анапластическую эпендимому, медуллобластому, злокачественную менингиому, меланому и т. д.) послеоперационных пациентов; Исследование фазы IIa отбирает послеоперационных пациентов с патологически подтвержденной рецидивирующей глиобластомой.
3. показатель KPS ≥60;
4. Частичная или полная резекция опухоли, наличие резервуара Оммайя в зоне операции, наличие условий для введения лекарств;
5. По оценке исследователя, место инъекции исследуемого препарата должно находиться в супратенториальной области;
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев;
7. Общий анализ крови: WBC≥ 3,0×10^9/л, ANC≥1,5×10^9/л, PLT≥100×10^9/л, Hb≥9,0 г/дл;
8. Функция печени и почек: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы; АСТ и АЛТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы; креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
9. Коагуляционная функция: МНО≤1,5 раза выше верхней границы нормы, АЧТВ≤1,5 раза выше верхней границы нормы;
10. Женщины детородного возраста имели отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до включения в исследование. Субъекты женского пола и их супруги получали эффективные противозачаточные средства во время и в течение 6 месяцев лечения;
11. Субъекты добровольно участвовали в этом исследовании, подписывали форму информированного согласия, хорошо соблюдали режим и сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

За 1,28 дня до регистрации субъекты участвовали в других проектах клинических испытаний.

2. Субъект получил химиотерапию опухоли, таргетную терапию или иммунотерапию в течение 28 дней до первого применения тестируемого препарата.

3. Субъекты получали препараты традиционной китайской медицины, препараты современной китайской медицины и противовирусные препараты в течение 7 дней до первого применения тестируемого препарата.

4. Субъекты получали лучевую терапию головного мозга за 3 месяца до их первого применения тестируемого препарата.

5. Субъекты с другими активными экстракраниальными злокачественными новообразованиями, требующими сопутствующей терапии.

6. Субъекты с известной аллергией на исследуемый препарат или его активные ингредиенты, вспомогательные вещества и контрастные вещества для визуализации.

7. Субъекты, которые собираются пройти или получили трансплантацию тканей/органов в прошлом.

8. У субъекта есть активная инфекция или необъяснимая лихорадка> 38,5 ℃ во время периода скрининга и до первой дозы.

9. Субъекты с активным туберкулезом легких (ТБ), получающие противотуберкулезное лечение или получавшие противотуберкулезное лечение в течение 1 года до скрининга.

10. Анти-ВИЧ(+) или анти-ВГС(+) или специфические антитела (TPHA) положительный или активный гепатит В (субъекты с гепатитом В, которые соответствуют следующим критериям, также имеют право на включение: а) Вирусная нагрузка ВГВ перед первой дозой Количество должно быть менее 1000 копий/мл (200 МЕ/мл), и субъекты должны получать лечение против ВГВ в течение всего периода пробного лекарственного лечения, чтобы избежать реактивации вируса; b) Для субъектов с анти-HBc (+), HBsAg (-), анти-HBs (-) и с вирусной нагрузкой (-) не требуется профилактическая анти-HBV-терапия, но требуется тщательный мониторинг реактивации вируса.

11. Сердечно-сосудистые заболевания соответствуют любому из следующих: a. Застойная сердечная недостаточность с сердечной функцией ≥ класса III по NYHA; б. Серьезная аритмия, требующая медикаментозного лечения; в. Острый инфаркт миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия, коронарное или периферическое шунтирование или стентирование произошли в течение 6 месяцев до первого введения; д. Фракция выброса левого желудочка (ФВ) < 60%; е. Интервал QTcF > 450 мс у мужчин, > 470 мс у женщин или факторы риска пируэтной тахикардии, такие как клинически значимая гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или семейный анамнез по оценке исследователя. синдром возбуждения); ф. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. после стандартизированной антигипертензивной медикаментозной терапии).

12. Субъекты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, но с возможным рецидивом, но субъекты со следующими заболеваниями не исключаются и могут быть подвергнуты дополнительному скринингу: a. диабет 1 типа; б. Гипотиреоз (если его можно контролировать только заместительной гормональной терапией); в. контролируемая глютеновая болезнь; д. Заболевания кожи, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз, алопеция); е. Любое другое заболевание, которое не будет повторяться при отсутствии внешних триггеров.

13. Субъекты с нестабильным психическим заболеванием, злоупотреблением алкоголем, наркотиками или психоактивными веществами. 14. Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или которые, как ожидается, забеременеют в течение испытательного периода (от визита для скрининга до 180 дней после введения дозы), и субъекты мужского пола, которые, как ожидается, забеременеют от своего партнера.

15. Побочные реакции предыдущей противоопухолевой терапии не восстановились до (CTCAE 5.0) степени 1 (за исключением алопеции).

16. Исследователь определяет, что у него серьезное неконтролируемое заболевание или есть другие состояния, которые могут повлиять на принятие лечения в этом исследовании, и считается непригодным для участия в этом исследовании.

17. Другие исследователи считают его непригодным для зачисления.