Onkolytická virová terapie OH2 u nádorů centrálního nervového systému

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
2. Studie fáze I vybírají patologicky potvrzené recidivující nádory centrálního nervového systému (včetně, aniž by byl výčet omezující, anaplastický astrocytom, anaplastický oligoastrocytom, glioblastom, gliosarkom, anaplastický ependymom, meduloblastom, maligní meningiom, melanom atd.) pooperační pacienty; Studie fáze IIa vybírá pooperační pacienty s patologicky potvrzeným recidivujícím glioblastomem
3. skóre KPS ≥60;
4. Částečná nebo úplná resekce nádoru, rezervoár Ommaya byl umístěn v operační oblasti a jsou dostupné podmínky pro podávání léků;
5. Podle hodnocení zkoušejícího se očekává, že místo injekce zkoušeného léku bude v supratentoriální oblasti;
6. Očekávaná délka života ≥3 měsíce;
7. Krevní rutina: WBC≥ 3,0×10^9/l, ANC≥1,5×10^9/l, PLT>100x10^9/l, Hb>9,0 g/dl;
8. Funkce jater a ledvin: celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normální hodnoty; AST a ALT < 2,5násobek horní hranice normální hodnoty; sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroftova/Gaultova vzorce);
9. Koagulační funkce: INR≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty, APTT≤1,5násobek horní hranice normální hodnoty;
10. Ženy ve fertilním věku měly negativní výsledek těhotenského testu do 14 dnů před zařazením. Ženy a jejich manželky dostávaly účinnou antikoncepci během léčby a do 6 měsíců po ní;
11. Subjekty se dobrovolně účastnily této studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

1,28 dne před zápisem se subjekty účastnily jiných projektů klinického hodnocení.

2. Subjekt podstoupil nádorovou chemoterapii, cílenou terapii nebo imunoterapii během 28 dnů před prvním použitím testovaného léku.

3. Subjekty obdržely tradiční čínskou medicínu, přípravky moderní čínské medicíny a antivirotika do 7 dnů před prvním použitím testovaného léku.

4. Subjekty podstoupily radioterapii mozku 3 měsíce před prvním použitím testovaného léku.

5. Subjekty s jinými aktivními extrakraniálními malignitami vyžadujícími souběžnou léčbu.

6. Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergické na testovaný lék nebo jeho aktivní složky, pomocné látky a zobrazovací kontrastní látky.

7. Subjekty, které se chystají podstoupit nebo v minulosti podstoupily transplantaci tkání/orgánů.

8. Subjekt má aktivní infekci nebo nevysvětlitelnou horečku >38,5℃ během období screeningu a před první dávkou.

9.Jedinci s aktivní plicní tuberkulózou (TB), kteří jsou léčeni antituberkulózou nebo kteří podstoupili antituberkulózní léčbu během 1 roku před screeningem.

10. Anti-HIV(+) nebo anti-HCV(+) nebo specifická protilátka (TPHA) pozitivní nebo aktivní hepatitida B (subjekty s hepatitidou B, kteří splňují následující kritéria, jsou také způsobilí k zařazení: a) virová nálož HBV před první dávkou Množství musí být menší než 1000 kopií/ml (200 IU/ml) a subjekty by měly dostávat anti-HBV léčbu po celou dobu léčby léčivem, aby se zabránilo reaktivaci viru; b) Subjekty s anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs ( -) a virovou náloží (-) nevyžadují profylaktickou anti-HBV terapii, ale vyžadují pečlivé sledování virové reaktivace.

11. Kardiovaskulární onemocnění splňuje některou z následujících podmínek: a. Městnavé srdeční selhání se srdeční funkcí ≥ NYHA třída III; b. Závažná arytmie vyžadující léčbu drogami; C. Akutní infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, bypass koronární nebo periferní tepny nebo stentování se objevily během 6 měsíců před prvním podáním; d. Ejekční frakce levé komory (EF) < 60 %; E. QTcF interval > 450 ms u mužů, > 470 ms u žen nebo rizikové faktory pro torsades de pointes, jako je klinicky významná hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT nebo rodinná anamnéza podle posouzení zkoušejícího Anamnéza arytmií (např. excitační syndrom); F. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg po standardní antihypertenzní léčbě).

12. Subjekty s aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze, ale může dojít k relapsu, ale jedinci s následujícími chorobami nejsou vyloučeni a mohou být dále vyšetřováni: a. diabetes 1. typu; b. Hypotyreóza (pokud je kontrolovatelná pouze hormonální substituční terapií); C. kontrolovaná celiakie; d. Kožní onemocnění, která nevyžadují systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza, alopecie); E. Jakékoli jiné onemocnění, které se nebude opakovat bez vnějších spouštěčů.

13. Subjekty s nestabilním duševním onemocněním, zneužíváním alkoholu, drog nebo návykových látek. 14. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo u kterých se očekává, že otěhotní během zkušebního období (od screeningové návštěvy do 180 dnů po podání dávky) a muži, u kterých se očekává početí jejich partnerky.

15. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezměnily na (CTCAE 5.0) stupeň 1 (s výjimkou alopecie).

16. Zkoušející určí, že má vážnou nekontrolovatelnou nemoc nebo existují jiné stavy, které mohou ovlivnit přijetí léčby v této studii, a jsou považovány za nevhodné pro účast v tomto výzkumném pracovníkovi.

17. Ostatní vyšetřovatelé to považují za nevhodné pro zápis.