Onkolityczna terapia wirusowa OH2 w guzach ośrodkowego układu nerwowego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Badania fazy I wybierają patologicznie potwierdzone nawracające guzy ośrodkowego układu nerwowego (w tym między innymi gwiaździak anaplastyczny, skąpodrzewiakogwiaździak anaplastyczny, glejak wielopostaciowy, glejak mięsak, wyściółczak anaplastyczny, rdzeniak zarodkowy, oponiak złośliwy, czerniak itp.) pacjentów pooperacyjnych; Do badania fazy IIa wybierani są pacjenci pooperacyjni z potwierdzonym patologicznie nawrotem glejaka wielopostaciowego
3. wynik KPS ≥60;
4. Częściowa lub całkowita resekcja guza, zbiornik Ommaya został umieszczony w polu operacyjnym, dostępne są warunki podawania leków;
5. Według oceny badacza miejsce wstrzyknięcia badanego leku powinno znajdować się w okolicy nadnamiotowej;
6. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące;
7. Rutyna krwi: WBC≥ 3,0×10^9/L, ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥100×10^9/L, Hb≥9,0 g/dL;
8. Czynność wątroby i nerek: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; AST i ALT < 2,5-krotność górnej granicy normy; stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5-krotności górnej granicy normy lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta/Gaulta);
9. Funkcja krzepnięcia: INR≤1,5-krotność górnej granicy normy, APTT≤1,5-krotność górnej granicy normy;
10. Kobiety w wieku rozrodczym miały negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed włączeniem. Kobiety i ich małżonkowie otrzymywali skuteczne środki antykoncepcyjne podczas leczenia iw ciągu 6 miesięcy leczenia;
11. Badani dobrowolnie uczestniczyli w tym badaniu, podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1,28 dnia przed włączeniem osoby badane uczestniczyły w innych projektach badań klinicznych.

2. Pacjent otrzymał chemioterapię przeciwnowotworową, terapię celowaną lub immunoterapię w ciągu 28 dni przed pierwszym użyciem badanego leku.

3. Osoby badane otrzymywały preparaty tradycyjnej medycyny chińskiej, preparaty współczesnej medycyny chińskiej oraz leki przeciwwirusowe w ciągu 7 dni przed pierwszym użyciem badanego leku.

4. Osoby badane otrzymały radioterapię mózgu 3 miesiące przed pierwszym zastosowaniem badanego leku.

5. Pacjenci z innymi czynnymi nowotworami zewnątrzczaszkowymi wymagającymi leczenia skojarzonego.

6.Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na badany lek lub jego aktywne składniki, substancje pomocnicze i środki kontrastowe do obrazowania.

7.Osoby, które zamierzają poddać się lub otrzymały przeszczep tkanki/narządu w przeszłości.

8. Pacjent ma aktywną infekcję lub niewyjaśnioną gorączkę >38,5℃ w okresie przesiewowym i przed podaniem pierwszej dawki.

9.Osoby z czynną gruźlicą płuc (TB), które otrzymują leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymały leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.

10. Anty-HIV(+) lub anty-HCV(+) lub swoiste przeciwciała (TPHA) dodatnie lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria, również kwalifikują się do włączenia: a) miano wirusa HBV przed pierwszą dawką Ilość musi być mniejsza niż 1000 kopii/ml (200 IU/ml), a pacjenci powinni otrzymywać leczenie anty-HBV przez cały okres leczenia lekiem próbnym, aby uniknąć reaktywacji wirusa; b) Osoby z anty-HBc (+), HBsAg (-), anty-HBs (-) i wiremią (-) nie wymagają profilaktycznego leczenia anty-HBV, ale wymagają ścisłego monitorowania reaktywacji wirusa.

11. Choroba sercowo-naczyniowa spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów: Zastoinowa niewydolność serca z czynnością serca ≥ klasa III wg NYHA; B. Poważna arytmia wymagająca leczenia farmakologicznego; C. Ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych lub stentowanie wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; D. frakcja wyrzutowa lewej komory (EF) < 60%; mi. Odstęp QTcF > 450 ms u mężczyzn, > 470 ms u kobiet lub czynniki ryzyka torsades de pointes, takie jak klinicznie istotna hipokaliemia, zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym lub wywiad rodzinny w ocenie badacza Arytmie w wywiadzie (np. zespół pobudzenia); F. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg po standaryzowanym leczeniu przeciwnadciśnieniowym).

12.Osoby z aktywną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, u których może dojść do nawrotu, ale osoby z następującymi chorobami nie są wykluczone i mogą być poddane dalszym badaniom przesiewowym: cukrzyca typu 1; B. Niedoczynność tarczycy (jeśli można ją kontrolować za pomocą samej hormonalnej terapii zastępczej); C. kontrolowana celiakia; D. Choroby skóry niewymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca, łysienie); mi. Każda inna choroba, która nie wystąpi ponownie w przypadku braku zewnętrznych czynników wyzwalających.

13. Osoby z niestabilną chorobą psychiczną, nadużywające alkoholu, narkotyków lub substancji. 14. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią, lub które mogą zajść w ciążę w okresie badania (od wizyty przesiewowej do 180 dni po przyjęciu dawki) oraz mężczyźni, którzy spodziewają się poczęcia partnera.

15. Działania niepożądane wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie powróciły do ​​stopnia 1 (CTCAE 5,0) (z wyjątkiem łysienia).

16. Badacz stwierdzi, że cierpi na poważną niekontrolowaną chorobę lub istnieją inne warunki, które mogą mieć wpływ na akceptację leczenia w tym badaniu i są uważane za nieodpowiednie do udziału w tym badaczu.

17. Inni badacze uważają, że nie nadaje się do rejestracji.