Thérapie virale oncolytique OH2 dans les tumeurs du système nerveux central

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, homme ou femme ;
2. Les essais de phase I sélectionnent des tumeurs du système nerveux central récidivantes pathologiquement confirmées (y compris, mais sans s'y limiter, l'astrocytome anaplasique, l'oligoastrocytome anaplasique, le glioblastome, le gliosarcome, l'épendymome anaplasique, le médulloblastome, le méningiome malin, le mélanome, etc.) patients postopératoires ; L'essai de phase IIa sélectionne des patients postopératoires atteints d'un glioblastome récurrent confirmé pathologiquement
3. Score KPS ≥60 ;
4. Résection partielle ou complète de la tumeur, le réservoir d'Ommaya a été placé dans la zone d'opération et les conditions d'administration du médicament sont disponibles ;
5. Selon l'évaluation de l'investigateur, le site d'injection du médicament à l'essai devrait se situer dans la zone supratentorielle ;
6. Espérance de vie ≥3 mois ;
7. Routine sanguine : GB≥ 3,0×10^9/L, ANC≥1,5×10^9/L, PLT≥100×10^9/L, Hb≥9,0 g/dL ;
8. Fonction hépatique et rénale : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; AST et ALT < 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculée par la formule de Cockcroft/Gault) ;
9. Fonction de coagulation : INR≤1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, APTT≤1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ;
10. Les femmes en âge de procréer avaient un résultat de test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant l'inscription. Les sujets féminins et leurs conjoints ont reçu des contraceptifs efficaces pendant et dans les 6 mois suivant le traitement ;
11. Les sujets ont participé volontairement à cette étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

1,28 jours avant l'inscription, les sujets ont participé à d'autres projets d'essais cliniques.

2. Le sujet a reçu une chimiothérapie tumorale, une thérapie ciblée ou une immunothérapie dans les 28 jours précédant la première utilisation du médicament à l'essai.

3. Les sujets ont reçu de la médecine traditionnelle chinoise, des préparations de médecine chinoise moderne et des médicaments antiviraux dans les 7 jours avant d'utiliser le médicament à tester pour la première fois.

4. Les sujets avaient reçu une radiothérapie au cerveau 3 mois avant leur première utilisation du médicament à l'essai.

5. Sujets atteints d'autres tumeurs malignes extracrâniennes actives nécessitant un traitement concomitant.

6. Sujets connus pour être allergiques au médicament testé ou à ses ingrédients actifs, excipients et agents de contraste d'imagerie.

7. Sujets qui vont subir ou ont reçu une greffe de tissus/organes dans le passé.

8.Le sujet a une infection active ou une fièvre inexpliquée> 38,5 ℃ pendant la période de dépistage et avant la première dose.

9. Sujets atteints de tuberculose pulmonaire active (TB) qui reçoivent un traitement antituberculeux ou qui ont reçu un traitement antituberculeux dans l'année précédant le dépistage.

10. Anti-VIH(+) ou anti-VHC(+) ou anticorps spécifique (TPHA) positif ou actif hépatite B (les sujets hépatite B qui répondent aux critères suivants sont également éligibles à l'inclusion : a) charge virale VHB avant la première dose La quantité doit être inférieure à 1 000 copies/ml (200 UI/ml) et les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB tout au long de la période de traitement médicamenteux à l'essai pour éviter une réactivation virale ; b) Pour les sujets anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) et charge virale (-), ne nécessitent pas de traitement anti-VHB prophylactique, mais nécessitent une surveillance étroite de la réactivation virale.

11.La maladie cardiovasculaire répond à l'un des critères suivants : a. Insuffisance cardiaque congestive avec fonction cardiaque ≥ NYHA classe III ; b. Arythmie grave nécessitant un traitement médicamenteux ; c. Un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine grave ou instable, un pontage aortocoronarien ou périphérique ou la mise en place d'un stent sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration ; d. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FE) < 60 % ; e. Intervalle QTcF > 450 ms chez l'homme, > 470 ms chez la femme, ou facteurs de risque de torsades de pointes tels qu'une hypokaliémie cliniquement significative, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou des antécédents familiaux selon l'investigateur Antécédents d'arythmie (p. syndrome d'excitation); F. Hypertension non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après un traitement médicamenteux antihypertenseur standardisé).

12. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune, mais pouvant rechuter, mais les sujets atteints des maladies suivantes ne sont pas exclus et peuvent faire l'objet d'un dépistage supplémentaire : a. diabète de type 1 ; b. Hypothyroïdie (si contrôlable avec un traitement hormonal substitutif seul); c. maladie coeliaque contrôlée; d. Maladies de la peau qui ne nécessitent pas de traitement systémique (par exemple vitiligo, psoriasis, alopécie) ; e. Toute autre maladie qui ne se reproduira pas en l'absence de déclencheurs externes.

13. Sujets souffrant d'une maladie mentale instable, d'abus d'alcool, de drogues ou de substances. 14. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent, ou dont on s'attend à ce qu'ils tombent enceintes pendant la période d'essai (de la visite de sélection jusqu'à 180 jours après l'administration) et sujets masculins qui devraient concevoir leur partenaire.

15. Les effets indésirables d'un traitement antitumoral antérieur n'ont pas récupéré au grade 1 (CTCAE 5.0) (à l'exception de l'alopécie).

16. L'investigateur détermine qu'il a une maladie grave incontrôlable, ou il existe d'autres conditions qui peuvent affecter l'acceptation du traitement dans cette étude, et sont considérées comme inaptes à participer à ce chercheur.

17. D'autres enquêteurs le jugent impropre à l'inscription.